血清胱抑素C和同型半胱氨酸在原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷中的應(yīng)用

凌聰薛亮李小悅

血清胱抑素C和同型半胱氨酸在原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷中的應(yīng)用

凌聰①薛亮①李小悅②

目的：探討血清胱抑素C和同型半胱氨酸在原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法：回顧分析2012年1月-2014年1月227例于本院門診確診為原發(fā)性高血壓患者的臨床資料。繪制受試者工作特征曲線分析血清胱抑素C和同型半胱氨酸對(duì)原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)價(jià)值；分析血清胱抑素C和同型半胱氨酸與原發(fā)性高血壓患者臨床指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：227例原發(fā)性高血壓患者中診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化42例。頸動(dòng)脈粥樣硬化組平均動(dòng)脈壓為（116.4±14.3）mm Hg，與非頸動(dòng)脈粥樣硬化組（78.3±13.5）mm Hg比較，有升高趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.056）。頸動(dòng)脈粥樣硬化組收縮壓為（167.2±16.3）mm Hg，顯著高于非頸動(dòng)脈粥樣硬化組的（123.1±17.5）mm Hg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）。頸動(dòng)脈粥樣硬化組舒張壓為（93.6±12.3）mm Hg，與非頸動(dòng)脈粥樣硬化組（76.2±8.5）mm Hg比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.084）。頸動(dòng)脈粥樣硬化組血清胱抑素C為（1.4±0.2）mg/L，同型半胱氨酸為（22.8±5.2）μmol/L，均高于非頸動(dòng)脈粥樣硬化組的（0.8±0.1）mg/L、（13.2±4.9）μmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.016、0.028）。血清胱抑素C受試者工作特征曲線下面積為0.882（0.850～0.954）。當(dāng)血清胱抑素C臨界值為0.95 mg/L時(shí)，敏感性和特異性分別為88.3%和90.8%。同型半胱氨酸受試者工作特征曲線下面積為0.872（0.842～0.917）。當(dāng)同型半胱氨酸臨界值為16.9 mmol/L時(shí)，敏感性和特異性分別為87.1%和76.3%。血清胱抑素C、同型半胱氨酸與收縮壓均呈正相關(guān)（r=0.762、0.715，P＜0.05）。為提高聯(lián)合試驗(yàn)的敏感性，采用平行試驗(yàn)。當(dāng)血清胱抑素C、同型半胱氨酸分別取臨界值為0.95 mg/L和16.9 mmol/L時(shí)，聯(lián)合敏感性為98.5%，聯(lián)合特異性為69.3%。結(jié)論：血清胱抑素C與同型半胱氨酸可用于原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷。當(dāng)血清胱抑素C、同型半胱氨酸分別取臨界值為0.95 mg/L和16.9 mmol/L時(shí)，聯(lián)合敏感性為98.5%，聯(lián)合特異性為69.3%。

血清胱抑素C； 同型半胱氨酸； 原發(fā)性高血壓； 頸動(dòng)脈粥樣硬化

原發(fā)性高血壓是心血管?？谱畛Ｒ姷募膊≈弧Ｓ捎诟哐獕嚎烧T發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，繼而發(fā)生心、腦、腎等多器官功能損害，原發(fā)性高血壓及其并發(fā)癥越來(lái)越受到臨床重視。鑒于頸動(dòng)脈粥樣硬化可以反映高血壓對(duì)外周大動(dòng)脈的損害程度，以及頸動(dòng)脈較表淺、易于臨床檢測(cè)的特性，頸動(dòng)脈血管彩色超聲檢查是目前診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化的金標(biāo)準(zhǔn)，最常用的評(píng)價(jià)指標(biāo)是頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（intimamediathickness，IMT）。隨著對(duì)原發(fā)性高血壓和頸動(dòng)脈粥樣硬化病理生理學(xué)認(rèn)識(shí)的加深，原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的早期診斷具有非常重要的臨床意義。目前認(rèn)為，血清胱抑素C是多種疾病導(dǎo)致急性腎損傷早期診斷的良好指標(biāo)［1-2］，而高同型半胱氨酸血癥與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷密切相關(guān)［3-4］。因此，筆者假設(shè)血清胱抑素C和同型半胱氨酸可以早期診斷原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化，通過本研究探討該指標(biāo)在原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2012年1月-2014年

1月本院門診確診原發(fā)性高血壓患者的臨床資料。入選患者于首次就診時(shí)均行頸動(dòng)脈彩色超聲排除頸動(dòng)脈粥樣硬化。所有患者于首次就診時(shí)完善病史采集，血壓測(cè)量，血清胱抑素C、同型半胱氨酸檢測(cè)和頸動(dòng)脈彩色超聲檢查，并留取聯(lián)系方式和建立隨訪數(shù)據(jù)庫(kù)；于首次就診后6個(gè)月～1年復(fù)診，完善血壓測(cè)量和頸動(dòng)脈彩色超聲檢查。根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2010》標(biāo)準(zhǔn)［5］，共納入227例患者進(jìn)入研究，排除冠心病、慢性腎功能衰竭、慢性心功能衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)、痛風(fēng)等疾病。入選患者平均年齡（26.4±4.6）歲，基礎(chǔ)收縮壓（151.2±10.7）mm Hg，基礎(chǔ)舒張壓（97.3±8.2）mm Hg。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或患者家屬均知情同意。

1.2檢查方法

1.2.1血壓測(cè)量方法 測(cè)前被測(cè)者至少安靜休息5 min。取坐位或臥位，注意肢體放松，袖帶大小合適。通常測(cè)右上肢血壓，袖帶應(yīng)與心臟處同一水平。對(duì)首次發(fā)現(xiàn)血壓升高者，應(yīng)間隔4 h或以上復(fù)測(cè)血壓［6］。

1.2.2頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷 通過測(cè)量頸動(dòng)脈IMT診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化。由專業(yè)超聲醫(yī)生進(jìn)行操作，采用OLUMPUS-V70型彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量雙側(cè)頸動(dòng)脈IMT。以IMT＞1.3 mm定義為頸動(dòng)脈粥樣硬化［7］。

1.2.3頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度測(cè)量方法 患者仰臥位，頭偏向?qū)?cè)，暴露頸動(dòng)脈分叉處，依次探測(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈。檢查時(shí)先探測(cè)頸部最高位置，將探頭轉(zhuǎn)動(dòng)90°［8］，沿血管走行做動(dòng)脈橫切面顯示，依次檢查雙側(cè)頸總動(dòng)脈起始部、頸動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈。頸動(dòng)脈超聲時(shí)第一波界面指血液-血管內(nèi)膜之間的界面，第二界面指血管中層-外層之間的界面，測(cè)量第一界面與第二界面之間的距離即為頸動(dòng)脈IMT。進(jìn)行三次測(cè)量，取所測(cè)的最大值作為IMT測(cè)量值。若兩側(cè)頸動(dòng)脈IMT數(shù)值不同，以數(shù)值較大的為準(zhǔn)。

1.2.4血清胱抑素C檢測(cè) 患者禁食8 h以上，于次日空腹抽取靜脈血5 mL［9］，常溫下以離心力2500×g，3000 r/min離心10 min后，應(yīng)用OLUMPUS全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.5同型半胱氨酸檢測(cè) 患者禁食8 h以上，于次日空腹抽取外周血5 mL，肝素抗凝；標(biāo)本采集后1 h內(nèi)予3000 r/min離心10 min，取上清液待檢；采用水解酶分解同型半胱氨酸，直接檢測(cè)血液中H2S以達(dá)到定量目的。檢驗(yàn)試劑為同型半胱氨酸檢測(cè)試劑盒（酶法），由中山標(biāo)佳生物技術(shù)有限公司提供，檢驗(yàn)儀器為日立7080全自動(dòng)生化分析儀［10-11］。

1.3研究方法 （1）將227例入組患者根據(jù)是否診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化分組，繪制受試者工作特征曲線分析血清胱抑素C與同型半胱氨酸預(yù)測(cè)原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的價(jià)值。（2）將227例入組患者根據(jù)是否診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化分組，分析血清胱抑素C與同型半胱氨酸與原發(fā)性高血壓患者臨床指標(biāo)（平均動(dòng)脈壓、收縮壓、舒張壓）的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；應(yīng)用受試者工作特征曲線（ROC）分別對(duì)血清胱抑素C、同型半胱氨酸進(jìn)行評(píng)價(jià)。ROC 下 的 面 積（the area under the curve of the receiver operating characteristic，AUC-ROC）在0.90～1.00表示預(yù)測(cè)能力優(yōu)秀，0.80～0.89表示預(yù)測(cè)能力良好，0.70～0.79表示預(yù)測(cè)能力一般。數(shù)據(jù)間的相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般資料 根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，將227例原發(fā)性高血壓患者分為頸動(dòng)脈粥樣硬化組（n=42）和非頸動(dòng)脈粥樣硬化組（n=185）。頸動(dòng)脈粥樣硬化組平均診斷時(shí)間為（10.2±2.4）個(gè)月。頸動(dòng)脈粥樣硬化組和非頸動(dòng)脈粥樣硬化組性別、年齡、平均動(dòng)脈壓等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

2.2兩組患者觀察指標(biāo)比較 頸動(dòng)脈粥樣硬化組平均動(dòng)脈壓、舒張壓較非頸動(dòng)脈粥樣硬化組均有升高趨勢(shì)，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；頸動(dòng)脈粥樣硬化組收縮壓、血清胱抑素C和同型半胱氨酸均高于非頸動(dòng)脈粥樣硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者觀察指標(biāo)的比較（）

表2　兩組患者觀察指標(biāo)的比較（）

同型半胱氨酸（μmol/L）頸動(dòng)脈粥樣硬化組（n=42）　116.4±14.3　167.2±16.3　93.6±12.3　1.4±0.2　22.8±5.2非頸動(dòng)脈粥樣硬化組（n=185）　78.3±13.5　123.1±17.5　76.2±8.5　0.8±0.1　13.2±4.9 P值　0.056　0.002　0.084　0.016　0.028組別　平均動(dòng)脈壓（mm Hg）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）胱抑素C （mg/L）

2.3血清胱抑素C與同型半胱氨酸對(duì)原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)價(jià)值 血清胱抑素C受試者工作特征曲線下面積為0.882（0.850～0.954）。當(dāng)血清胱抑素C臨界值為0.95 mg/L時(shí)，敏感性和特異性分別為88.3%和90.8%。同型半胱氨酸受試者工作特征曲線下面積為0.872（0.842～0.917）。當(dāng)同型半胱氨酸臨界值為16.9 mmol/L時(shí)，敏感性和特異性分別為87.1%和76.3%。

2.4血清胱抑素C、同型半胱氨酸與原發(fā)性高血壓患者臨床指標(biāo)的相關(guān)性 血清胱抑素C、同型半胱氨酸與收縮壓均呈正相關(guān)（r=0.762、0.715，P＜0.05）。

2.5聯(lián)合試驗(yàn) 為提高聯(lián)合試驗(yàn)的敏感性，采用平行試驗(yàn)。當(dāng)血清胱抑素C、同型半胱氨酸分別取臨界值為0.95 mg/L和16.9 mmol/L時(shí)，聯(lián)合敏感性為98.5%，聯(lián)合特異性為69.3%。

3　討論

原發(fā)性高血壓引起心、腦、腎等多器官功能損害的重要機(jī)制是通過誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致動(dòng)脈阻力指數(shù)增高，繼而出現(xiàn)器官功能損害［12-13］。目前臨床診斷動(dòng)脈粥樣硬化可采用血管彩色超聲，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）是主要的評(píng)價(jià)指標(biāo)。隨著血管彩色超聲技術(shù)的普及，頸動(dòng)脈IMT測(cè)量已廣泛應(yīng)用于臨床診斷頸動(dòng)脈粥樣硬化，但超聲檢測(cè)需要特殊設(shè)備、結(jié)果重復(fù)性有待提高，限制其在基層醫(yī)院的推廣［14-15］。血清CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的成員之一，表達(dá)于所有的有核細(xì)胞，參與細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解的調(diào)控，保護(hù)細(xì)胞免受不適當(dāng)?shù)膬?nèi)源性或外源性蛋白酶水解。目前認(rèn)為，胱抑素C是臨床診斷急性腎損傷的良好指標(biāo)，已廣泛應(yīng)用于危重病人和心臟手術(shù)后患者［16-17］。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)，明確急性腎損傷的患者胱抑素C升高較肌酐明顯提前，可作為急性腎損傷的早期診斷指標(biāo)［18-20］。血漿同型半胱氨酸為含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，與冠脈硬化相關(guān)疾病有關(guān)［21-22］。因此，筆者假設(shè)血清胱抑素C和同型半胱氨酸可以早期診斷原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化，通過本研究探討該指標(biāo)在原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，血清胱抑素C受試者工作特征曲線下面積為0.882（0.850～0.954）。當(dāng)血清胱抑素C臨界值為0.95mg/L時(shí)，敏感性和特異性分別為88.3%和90.8%。同型半胱氨酸受試者工作特征曲線下面積為0.872（0.842～0.917）。當(dāng)同型半胱氨酸臨界值為16.9 mmol/L時(shí)，敏感性和特異性分別為87.1%和76.3%。早期識(shí)別頸動(dòng)脈粥樣硬化有利于早期干預(yù)，以減輕相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。為提高診斷試驗(yàn)的敏感性，筆者采用平行試驗(yàn)的方法。結(jié)果顯示，當(dāng)血清胱抑素C、同型半胱氨酸分別取臨界值為0.95 mg/L和16.9 mmol/L時(shí)，聯(lián)合敏感性為98.5%，聯(lián)合特異性為69.3%。本研究結(jié)果提示，血清胱抑素C聯(lián)合同型半胱氨酸可作為原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的篩查指標(biāo)。

原發(fā)性高血壓引起器官功能損害的病理生理學(xué)機(jī)制是血壓控制不良。本研究結(jié)果顯示，血清胱抑素C、同型半胱氨酸與收縮壓均呈正相關(guān)。鑒于血清胱抑素C、同型半胱氨酸檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、可以早期檢測(cè)的特點(diǎn)，可以將血清胱抑素C、同型半胱氨酸升高的患者作為高危人群給予特殊關(guān)注。血清胱抑素C、同型半胱氨酸與血壓控制的關(guān)系仍需臨床研究的證實(shí)。

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Application of Serum cystatin C and Homocysteine on Early Evaluation of Carotid Artery Atherosclerosis in Patients with Primary Hypertension/

LING Cong，XUE Liang，LI Xiao-yue.//Medical Innovation of China，2016，13（26）：108-111

Objective：To investigate value of serum cystatin C and homocysteine on early evaluation of carotid artery atherosclerosis（CAA） in patients with primary hypertension.Method：The 227 patients with primary hypertension were enrolled from Jan 2012 to Jan 2014 retrospectively.ROC curve was done to analyze predictive value of serum cystatin C and homocysteine to carotid artery atherosclerosis in patients with primary hypertension. Correlation among serum cystatin C，homocysteine and clinical data in patients with primary hypertension were analyzed.Result：The 42 patients were diagnosed as carotid artery atherosclerosis.Mean arterial pressure of the CAA group was （116.4±14.3）mm Hg，and the no CAA group was （78.3±13.5） mm Hg，there was no statistically significant difference（P=0.056）.SBP in the CAA group was significantly higher than that in the no CAA group［（167.2±16.3） mm Hg vs.（123.1±17.5） mm Hg］（P=0.002）.DBP in the CAA group was （93.6±12.3）mm Hg，there was no difference compared with the no CAA group（P=0.084）.Serum cystatin C and homocysteine in the CAA group were （1.4±0.2）mg/L，（22.8±5.2）μmol/L，were significantly higher than those in the no CAA group［（0.8±0.1）mg/L，（13.2±4.9）μmol/L］（P=0.016，0.028）.Area under ROC of serum cystatin C was 0.882（95%CI：0.850-0.954）.With a cut-off value of 0.95 mg/L，serum cystatinC had a sensitivity of 88.3% and a specificity of 90.8%.Area under ROC of homocysteine was 0.872（95%CI：0.842-0.917）.With a cut-off value of 16.9 mmol/L， homocysteine had a sensitivity of 87.1% and a specificity of 76.3%.There was a positive correlation between serum cystatin C and systolic pressure（r=0.762，P＜0.05）. There was a positive correlation between homocysteine and systolic pressure（r=0.715，P＜0.05）.In order to improve sensitivity，parallel test was done. With a cut-off value of 0.95 mg/L in serum cystatin C and 16.9 mmol/L in homocysteine，parallel test had a sensitivity of 98.5% and a specificity of 69.3%.Conclusion：Serum cystatin C and homocysteine could be helpful to in the early diagnosis to carotid artery atherosclerosis in patients with primary hypertension. With a cut-off value of 0.95 mg/L in serum cystatin C and 16.9 mmol/L in homocysteine，parallel test had a sensitivity of 98.5% and a specificity of 69.3%.

Serum cystatin C； Homocysteine； Primary hypertension； Carotid artery atherosclerosis

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.26.029

2016-01-08） （本文編輯：蔡元元）

①?gòu)V東省韶關(guān)南雄市人民醫(yī)院 廣東 南雄 512400

②廣東省東莞市塘廈醫(yī)院

李小悅

First-author’s address：Nanxiong People’s Hospital，Nanxiong 512400，China