高同型半胱氨酸血癥及腹型肥胖對高血壓發(fā)病的交互作用

商魯翔，楊波，王月，韓梅玲，滿姍姍，劉振東

(1山東省醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所心腦血管病防治研究中心，濟南 250062；2濟南大學山東省醫(yī)學科學院醫(yī)學與生命科學學院；3 山東大學附屬生殖醫(yī)院)

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高同型半胱氨酸血癥及腹型肥胖對高血壓發(fā)病的交互作用

商魯翔1，2，楊波1，2，王月1，2，韓梅玲1，2，滿姍姍3，劉振東1

(1山東省醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所心腦血管病防治研究中心，濟南 250062；2濟南大學山東省醫(yī)學科學院醫(yī)學與生命科學學院；3 山東大學附屬生殖醫(yī)院)

目的探討高同型半胱氨酸血癥(HHcy)與腹型肥胖對高血壓發(fā)病的交互作用。方法 選擇健康體檢者3 591例，根據(jù)是否存在高血壓分為非高血壓組(對照組)1 235例、高血壓組2 356例。兩組均進行問卷調(diào)查、體格檢查及血同型半胱氨酸(Hcy)檢測，觀察HHcy及腹型肥胖對高血壓患病風險的影響。結(jié)果 在控制混雜因素后，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腹型肥胖者患高血壓的風險為正常腰圍者的1.54倍，HHcy者患高血壓的風險為Hcy正常者的2.287倍(OR分別為2.287、1.54,P均<0.05)。交互作用分析顯示，有HHcy及腹型肥胖者高血壓患病風險為無HHcy及腹型肥胖者的3.464倍，HHcy與腹型肥胖同時存在的交互作用指數(shù)為1.253，交互作用歸因比為14.3%，純交互作用歸因比為20.2%。結(jié)論 HHcy、腹型肥胖均為高血壓的危險因素，二者對高血壓發(fā)病具有正交互作用。

高血壓；高同型半胱氨酸血癥；腹型肥胖；交互作用

同型半胱氨酸(Hcy)升高是高血壓的危險因素，也會影響高血壓患者的預后[1～3]。肥胖特別是腹型肥胖，也是高血壓的重要危險因素[4]。高同型半胱氨酸血癥(HHcy)和腹型肥胖在高血壓的發(fā)病過程中可能存在一定的交互作用。但是，目前國內(nèi)外對高血壓發(fā)病的單一影響因素研究較多，關于影響因素間交互作用的相關研究較少。為此，本研究探討HHcy與腹型肥胖對高血壓發(fā)病的交互作用，旨在為高血壓預防控制提供科學依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料 2013年6月～2015年12月選擇在山東省醫(yī)學科學院心腦血管病防治研究中心進行健康體檢者3 591例，根據(jù)是否存在高血壓分為兩組。非高血壓組(對照組)1 235例，男520例、女715例，年齡(58.73±9.80)歲；高血壓組2 356例，男982例、女1 374例，年齡(61.71±9.65)歲。采用《中國高血壓防治指南2010》[3]高血壓診斷標準：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg?；颊呒韧懈哐獕菏?，目前正在用降壓藥，血壓雖<140/90 mmHg，也診斷為高血壓。以上研究對象剔除有下列情況之一者：繼發(fā)性高血壓；有嚴重心臟病和腦血管意外者；甲狀腺功能亢進或其他內(nèi)分泌疾病者；明顯肝腎功能損害患者；患其他嚴重消耗性疾病如惡性腫瘤者；不能簽署知情同意書者。

1.2 問卷調(diào)查 采用自行設計的問卷調(diào)查表，均由統(tǒng)一培訓的調(diào)查員詢問后填寫。問卷調(diào)查內(nèi)容包括一般人口學特征(性別、年齡)、生活習慣(吸煙、飲酒、體育鍛煉情況)、高血壓家族史。判定標準：累計吸煙達到100支為吸煙；每周飲酒≥2次并持續(xù)1年以上為飲酒；體育鍛煉者為每周鍛煉≥3次、每次≥30 min、持續(xù)時間超過1年;高血壓家族史為祖父母或外祖父母、父母、兄弟姐妹有確診為高血壓者。

1.3體格檢查包括測量身高、體質(zhì)量、腰圍(WC)、血壓，并計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。測量身高、體質(zhì)量時采用經(jīng)過校準之后的標準測量儀，分別精確到0.1 cm 和0.1 kg。由經(jīng)過培訓的調(diào)查員使用，分別測量2次，取平均值。WC測量均使用同一品牌、同一型號的軟尺進行，測量時讓受檢者直立，兩腳與肩同寬，用一根沒有彈性、最小刻度為1 mm的軟尺放在右側(cè)腋中線髂骨上緣與第十二肋骨下緣連線的中點，沿水平方向圍繞腹部一周，緊貼而不壓迫皮膚，在正常呼氣末測量WC的長度，讀數(shù)準確至0.1 cm，重復測量2次取平均值。測量血壓時采用汞柱式標準袖帶血壓計，要求被測對象坐位休息至少10 min，對每位調(diào)查對象連續(xù)測量血壓3次，每次間隔30 s，以3次測量的平均值作為被測對象的血壓值。腹型肥胖判定標準：男性WC≥85 cm,女性WC≥80 cm[5]。

1.4血清Hcy水平測定被調(diào)查對象禁食12 h，采空腹靜脈血5 mL，于3 h內(nèi)送生化實驗室；應用日立7060全自動生化分析儀檢測血清Hcy水平。Hcy≥15 μmol/L為HHcy[6,7]。

2　結(jié)果

2.1兩組問卷調(diào)查情況比較 兩組年齡、吸煙、體育鍛煉情況、高血壓家族史比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。兩組性別構(gòu)成、飲酒情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1　兩組問卷調(diào)查情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.2兩組血清Hcy及BMI、WC比較兩組BMI、WC及血清Hcy水平比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。見表2。

表2　 兩組血清Hcy及BMI、WC比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.3WC、血清Hcy與高血壓的相關性 單因素分析顯示，腹型肥胖和HHcy均為高血壓的危險因素。在控制年齡、性別、吸煙、飲酒、體育鍛煉、高血壓家族史后，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腹型肥胖者患高血壓的風險為正常WC者的1.540倍；HHcy者患高血壓的風險為Hcy正常者的2.287倍。見表3。

表3　WC、Hcy與高血壓關聯(lián)的Logistic回歸分析

2.4 HHcy與腹型肥胖對高血壓發(fā)病的交互作用 單因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，有HHcy及腹型肥胖者高血壓患病風險為無HHcy及腹型肥胖者的3.71倍，HHcy與腹型肥胖同時存在的交互作用指數(shù)為1.245，交互作用歸因比為14.4%，純交互作用歸因比為19.7%。在控制年齡、性別、吸煙、飲酒、體育鍛煉、高血壓家族史等混雜因素后，多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，有HHcy及腹型肥胖者高血壓患病風險為無HHcy及腹型肥胖者的3.464倍，HHcy與腹型肥胖同時存在的交互作用指數(shù)為1.253，交互作用歸因比為14.3%，純交互作用歸因比為20.2%。見表4。

表4　 HHcy與腹型肥胖對高血壓發(fā)病的交互作用

3　討論

本研究發(fā)現(xiàn)，HHcy、腹型肥胖均為高血壓的危險因素，這與之前國內(nèi)外研究結(jié)果相同[8]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，我國居民血漿Hcy水平高于西方國家，將原發(fā)性高血壓同時伴有血漿Hcy水平≥10 μmol/L定義為H型高血壓。我國高血壓人群中，H型高血壓高達75.0%[9]。Hcy可通過誘導內(nèi)皮細胞損傷、增加外周血管阻力、刺激平滑肌細胞增殖、降低動脈壁彈性、增加水鈉儲留等引起血壓升高和血管重構(gòu)[9,10]。肥胖既是一種獨立的疾病，同時又是高血壓、冠心病等心腦血管病的重要危險因素。隨著國民經(jīng)濟的發(fā)展，肥胖已成為我國面臨的重大公共衛(wèi)生問題。依據(jù)脂肪分布部位，肥胖可分為腹型肥胖(又稱中心型肥胖、向心性肥胖)和均勻型肥胖(又稱全身性肥胖、周圍性肥胖)。研究表明，腹型肥胖可顯著增加高血壓在內(nèi)的慢性疾病的患病風險[11]。WC能反映腹部內(nèi)臟脂肪的含量，在預測心血管疾病的危險性方面比BMI具有更高的價值[4]，因此本文選用WC作為衡量腹型肥胖的指標。腹型肥胖可通過興奮腎交感神經(jīng)、增加瘦素抵抗和胰島素抵抗、降低血漿脂聯(lián)素水平來升高血壓[12,13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，HHcy與腹型肥胖對高血壓發(fā)病具有正交互作用。在控制混雜因素后，多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，腹型肥胖的OR為1.542，HHcy的OR為2.425，二者同時存在的OR為3.464，均大于二者單獨存在時的OR。Hcy和肥胖均可通過導致內(nèi)皮功能障礙、增加水鈉儲留、增加胰島素抵抗來升高血壓水平[10]，這可能是二者對高血壓發(fā)病的交互作用機制。同時研究發(fā)現(xiàn)，肥胖者的Hcy水平要高于體質(zhì)量正常者，HHcy者的BMI也高于Hcy正常者，提示二者之間可能存在相互作用[14]。但這些研究均為橫斷面研究，無法得到二者的確切關系。

在高血壓防控工作中，控制單一的危險因素作用小，要多管齊下、綜合控制。同時有HHcy與腹型肥胖者與只具備其中一種危險因素的人群相比較，其高血壓患病的風險更大。HHcy與腹型肥胖均為可控性因素，因此針對這部分人群要制定合理的治療措施，使其積極運動、養(yǎng)成良好的生活習慣和飲食習慣，降低WC和Hcy水平，以控制此類人群的血壓水平。

[1] 陳偉偉，高潤霖，劉力生，等．《中國心血管病報告2014》概要[J]．中國循環(huán)雜志，2015，30(7)：617-622．

[2] 汪曉芬，和渝斌，張源波，等．高血壓發(fā)病機制及診療研究的新認識[J]．中國循證心血管醫(yī)學雜志，2015，7(2)：281-282．

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會，中國高血壓防治指南2010[J]．中華高血壓雜志，2011，19(8)：701-743．

[4] 賀媛，曾強，趙小蘭．中國成人肥胖、中心性肥胖與高血壓和糖尿病的相關性研究[J]．解放軍醫(yī)學雜志，2015，40(10)：803-808．

[5] 陳春明，孔靈芝．中國成人超重和肥胖癥預防控制指南[S]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006:3-4．

[6] 張幼林，鄭華．高齡腦梗死患者發(fā)生高同型半胱氨酸血癥的危險因素分析[J]．山東醫(yī)藥，2015，55(16)：48-49．

[7] 翟莉紅．缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化的相關性[J]．山東醫(yī)藥，2015，55(42)：94-95．

[8] Yixuan Wang, Shuohua Chen, Tao Yao, et al. Homocysteine as a Risk Factor for Hypertension：A 2-Year Follow-Up Study[J]. PLOS ONE, 2014,9(10):e108223.

[9] 陳琦玲．H型高血壓的機制與防治[J].中國全科醫(yī)學，2015，18(11)：1229-1231．

[10] 董燕燕，陳光亮．高同型半胱氨酸血癥危害及致病機制研究進展[J]．中國藥理學通報，2014，30(9)：1205-1208．

[11] 吳善玉，全貞玉．腹型肥胖與高血壓和高血脂及高血糖的相關性[J]．中國慢性病預防與控制，2013，21(1)：50-52．

[12] 江秀娟．腹型肥胖與高血壓病的關系研究[J]．現(xiàn)代預防醫(yī)學，2014，41(2)：381-383．

[13] 楊麗睿，張慧敏．肥胖高血壓發(fā)病機制研究現(xiàn)狀[J]．心血管病學進展，2013， 34(2)：182-185．

[14] Catena C, Colussi G, Nait F, et al. Elevated Homocysteine Levels Are Associated With the Metabolic Syndrome and Cardiovascular Events in Hypertensive Patients[J]. American Journal of Hypertension, 2015,28(7):943-950．

Synergistic effect between hyperhomocystinemia and abdominal obesity on incidence of hypertension

SHANGLuxiang1,YANGBo,WANGYue,HANMeiling,MANShanshan,LIUZhendong

(1CenterofCardio-andCerebrovascularDiseasePreventionandTreatment,InstituteofBasicMedicine,ShandongAcademyofMedicalSciences,Jinan250062,China)

ObjectiveTo investigate the synergistic effect between hyperhomocystinemia (HHcy) and abdominal obesity on the incidence of hypertension. Methods Totally 3 591 subjects were enrolled from health care center. Participants were classified into two groups, namely, non-hypertension group (control group,n=1 235) and hypertension group (n=2 356). A questionnaire survey, physical examination and blood homocysteine (Hcy) test were carried out among the participants. ResultsAfter controlling the age, gender, smoking, alcohol consumption, physical activity and family hypertension history, Multiariable Logistic regression analysis showed that the risk of hypertension in patients with abdominal obesity was 1.54 times higher than that of patients with normal waistline, and the risk of hypertension in patients with HHcy was 2.287 times higher than that of patients with normal Hcy (OR=2.287and1.54,allP<0.05). Interaction analysis showed that the risk of patients with HHcy and abdominal obesity was 3.464 times higher than that of patients without HHcy and abdominal obesity. The synergy index between hyperhomocystinemia and abdominal obesity on the incidence of hypertension was 1.253, the attributable proportion due to the interaction was 14.3% and the pure attributable proportion due to the interaction was 20.2%. Conclusion HHcy and abdominal obesity are risk factors for hypertension and there is a positive synergistic effect between HHcy and abdominal obesity on the incidence of hypertension.

hypertension; hyperhomocystinemia; abdominal obesity; synergistic effect

山東省自然科學基金資助項目(ZR2014HM098)；山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計劃項目(2014WS0312)。

商魯翔(1990-)，男，在讀碩士，研究方向為高血壓及動脈粥樣硬化。E-mail:shangluxiang@163.com

簡介：劉振東(1968-)，男，研究員，碩士研究生導師，研究方向為高血壓及動脈粥樣硬化。E-mail:zhendongliu876@126.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.33.004

R544.1

A

1002-266X(2016)33-0011-03

2016-05-20)