益氣養(yǎng)陰活血法對早期糖尿病心肌病hs-CRP、BNP、D-D的影響

張艷　齊峰　張英澤　張桂玲

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益氣養(yǎng)陰活血法對早期糖尿病心肌病hs-CRP、BNP、D-D的影響

張艷齊峰張英澤張桂玲

目的觀察益氣養(yǎng)陰活血法對早期糖尿病心肌病超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、D-二聚體(D-dimer，D-D)的影響。方法將80例早期糖尿病心肌病患者隨機分為對照組和治療組，每組各40例。兩組均采取基礎治療，對照組給予基本降糖治療的同時口服阿托伐他汀鈣片；治療組在對照組的基礎上采取益氣養(yǎng)陰活血的治療方法，加用益氣養(yǎng)陰活血方。兩組均治療12周。觀察治療前后兩組患者的空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、hs-CRP、BNP、D-D、餐后2小時血糖(2 hours blood glucose,2h PG)、左室射血分數(left ventricular ejection fractions,LVEF)、E峰/A峰比值(E/A)及中醫(yī)證候療效變化情況。結果與對照組相比，治療組患者的FBG、HbA1c、2hPG、hs-CRP、BNP、D-D均明顯降低，對LVEF、E/A改善作用明顯，且對中醫(yī)證候療效明顯改善。兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論益氣養(yǎng)陰活血法具有降低hs-CRP、BNP、D-D的作用，臨床中運用益氣養(yǎng)陰活血法干預治療早期糖尿病心肌病有一定療效。

糖尿病心肌??；益氣養(yǎng)陰活血法；超敏C反應蛋白；腦鈉肽；D-二聚體

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是一種由糖尿病導致心肌原發(fā)性代謝紊亂和微血管病變所引起的心臟疾病[1]，是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一[2]。DCM早期表現(xiàn)為心肌順應性降低和舒張期充盈受阻為主的舒張功能不全，晚期以收縮功能不全為主，易發(fā)生充血性心力衰竭[3]。糖尿病在中醫(yī)學中屬“消渴”范疇，大部分學者認為其基本病機是氣陰虧虛、瘀血阻滯。血瘀可貫穿于消渴病整個病程的始終，同時也是導致糖尿病并發(fā)癥的主要原因[4]。筆者運用益氣養(yǎng)陰活血法治療早期DCM，觀察超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、D-二聚體(D-Dimer，D-D)的變化情況，現(xiàn)總結報告如下。

1　對象與方法

1.1對象

選取2013年1月至2015年12月在本院內分泌科就診早期DCM患者80例，隨機分為兩組，每組40例。治療組：男22例，女18例；年齡(49.07±9.15)歲；糖尿病病程(7.45±3.49)年；體重指數(body mass index,BMI)(25.91±3.12) kg/m2；對照組：男24例，女16例；年齡(48.63±9.88)歲；糖尿病病程(8.16±3.97)年；BMI(25.26±3.41) kg/m2。兩組患者性別、年齡、BMI、病程等基線資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準

符合1999年WHO關于2型糖尿病診斷標準。排除高血壓、冠心病等引起心肌病變性疾病，2周內未發(fā)生過感染、未服用β-受體阻滯劑、阿托品、洋地黃類藥物；無嚴重肝腎腦疾病及糖尿病急慢性并發(fā)癥；依據早期DCM臨床特征為心室舒張功能受損，超聲心動圖可以在癥狀出現(xiàn)前發(fā)現(xiàn)異常，左室射血分數(left ventricular ejection fractions,LVEF)及舒張早期峰值速度E峰/舒張晚期峰值速度A峰(E/A)有助于舒張功能不全的診斷[5]這一理論。選取LVEF≥50%，E/A<1患者入組。

中醫(yī)診斷標準：按照《中藥新藥臨床研究指導原則》中治療消渴病的有關標準[6]，參考中國中醫(yī)藥出版社出版的第2版中醫(yī)內科學中消渴及胸痹的診斷標準，中醫(yī)診斷證屬氣陰兩虛兼血瘀證者，表現(xiàn)為偶有少氣懶言、神疲乏力，活動后明顯，或五心煩熱，或自汗盜汗，面色無華或晦暗，唇甲淡暗或青紫，舌質淡暗或有瘀斑，脈細或澀。

1.3治療方法

兩組均采取基礎治療，囑患者糖尿病飲食，并進行適度運動。所有患者均每天早晚餐前皮下注射門冬胰島素30注射液(批號：J20100037，丹麥諾和諾德公司)控制血糖，根據血糖高低調整胰島素劑量。血糖控制目標：空腹血糖在4.0～7.0 mmol/L之間，餐后2小時血糖在6.0～11.1 mmol/L之間。

對照組給予基本降糖治療的同時口服阿托伐他汀鈣片(批號：H20051408，輝瑞制藥有限公司)20 mg 1次/晚降脂治療；治療組在對照組治療的基礎上，采取益氣養(yǎng)陰活血的治療方法，加用益氣養(yǎng)陰活血方(河北省保定市第一中醫(yī)院中藥房提供水煎劑)，方藥組成：黃芪30 g、葛根20 g、丹參20 g、牡丹皮12 g、五味子9 g，每天早、晚餐后1小時口服。兩組均治療12周。

1.4觀察指標

(1)生化指標：空腹12小時后次晨采靜脈血測空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、hs-CRP、BNP、D-D、餐后2小時血糖(2 horus blood glucose,2h PG)；(2)超聲心動圖指標：LVEF、E/A；(3)中醫(yī)證候療效評價。

1.5評價標準

中醫(yī)證候療效評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。痊愈：主要臨床癥狀、體征消失或基本消失；顯效：主要癥狀、體征顯著減輕，但未恢復到發(fā)作前水平；有效：主要臨床癥狀、體征有減輕，但程度不顯著; 無效：主要癥狀、體征無改善，甚至加重。

1.6統(tǒng)計學處理

2　結果

2.1兩組患者治療后生化指標比較

兩組患者在治療后，F(xiàn)BG、2h PG、HbA1c、hs-CRP、BNP、D-D數值均有所降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組與對照組相比，F(xiàn)BG、2h PG、HbA1c、hs-CRP、BNP、D-D降低作用明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1、表2。

2.2兩組患者治療后超聲心動圖指標比較

治療后兩組患者超聲心動圖指標LVEF、E/A均有改善作用，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組與對照組相比，LVEF、E/A改善作用明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1　兩組患者治療后血糖比較±s)

注： 與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

表2　治療前后兩組hs-CRP、BNP、D-D比較

注： 與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

表3　治療前后兩組超聲心動圖指標比較±s)

注： 與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

2.3兩組患者治療后中醫(yī)證候療效比較

治療組改善中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4　治療前后兩組中醫(yī)證候療效比較

注： 與對照組比較，aP<0.05。

3　討論

hs-CRP為常見的急性時相反應蛋白，容易伴隨機體炎癥的加重而具備較高濃度[7]。該因子是一種敏感的炎癥和組織損傷標志物，其水平可以反映炎癥反應的強度[8]。CRP的生物學特性是對影響炎癥進行識別、對防御物質進行激活，并且刺激補體的經典途徑，加快炎癥介質整體釋放速度，確保靶細胞在短時間內溶解，從而促使細胞凋亡[9]。有研究發(fā)現(xiàn)[10]，早期冠心病患者處于慢性炎性反應狀態(tài)，hs-CRP在冠心病早期發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用，是一個獨立的心血管疾病危險因素，它與冠心病嚴重程度呈正相關，是該病診斷的常規(guī)指標[11]。

BNP屬于一種血管活性多肽類化合物，由32個氨基酸構成，最早由日本學者于20世紀80年代從豬腦中提取[12]。BNP主要由心室肌細胞分泌，廣泛分布于心、腦、肺、腎等組織，具有擴張血管、 利尿、利鈉，抑制腎素—血管緊張素系統(tǒng)等廣泛的心血管作用，并特異地調節(jié)心室的收縮功能和壓力負荷。BNP是多種心臟疾病診治的重要參考指標，可作為判斷早期糖尿病心肌病的參考指標[13]，是反映DCM患者早期心功能受損的情況的因素之一[14]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血BNP水平升高，并且其與糖尿病心肌病變的發(fā)生、發(fā)展有關[15]。糖尿病心肌病患者在收縮功能正常無心肌肥厚時，已發(fā)生舒張早期功能障礙，患者的血漿BNP水平在單純舒張功能不全早期已升高，且水平隨著心臟舒張功能障礙程度的加重而逐漸升高，與E/A及LVEF等有很好的相關性[12]。

D-D屬于特異性交聯(lián)纖維蛋白降解產物，它的升高反映繼發(fā)纖溶活性的增強和凝血酶生成增多，標志著凝血和纖溶系統(tǒng)的激活，是反映纖溶亢進及高凝狀態(tài)的重要標志物[16]，也是反映體內存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶活性增強的有效的指標，它的增加反映了體內凝血和纖溶系統(tǒng)的激活，是心腦血管病的獨立危險因素[17]。早期針對患者的血漿D-D水平檢測，能反應患者高凝狀態(tài)的程度，從而可以采取有效的手段預防和治療微血管病變[18]。

DCM是指糖尿病患者，除外冠心病和高血壓及其他可能引起心肌病變的疾病，有明確的心肌結構和功能改變的疾病[19]。早期臨床癥狀不典型，晚期主要表現(xiàn)為充血性心力衰竭、心律失常及心源性休克等。中醫(yī)根據DCM的癥狀體征將其歸屬為“消渴”“胸痹”等病證范疇。中醫(yī)理論認為胸痹屬本虛標實，可在心氣、心血、心陰、心陽不足或肝、腎、脾失調的基礎上，兼有痰濁、血瘀、氣滯、寒凝等病變，終導致本病的發(fā)生。目前多數醫(yī)家認為氣虛血瘀為胸痹的常見證型[20]。臨床觀察顯示，氣虛血瘀主要出現(xiàn)在糖尿病心肌病的早期，治療上以化瘀為主，兼以益氣、養(yǎng)陰、通絡、利水、化痰之法，不僅能改善患者的糖尿病癥狀，改善糖、脂肪代謝紊亂，而且能阻止和延緩糖尿病心肌病的發(fā)生發(fā)展[21]。氣陰兩虛血瘀證是糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中的一個重要階段，益氣養(yǎng)陰活血法是針對氣陰兩虛血瘀證而提出的有效治法[22]。益氣養(yǎng)陰活血中藥對2型糖尿病心血管損傷有保護作用，體現(xiàn)在改善胰島素抵抗；改善糖、脂代謝；保護血管內皮細胞及改善心臟功能；抗炎、抗凝作用等方面[23]。

本文研究結果顯示，運用益氣養(yǎng)陰活血法治療早期DCM，可以顯著降低患者的FBG、2h PG、HbA1c、hs-CRP、BNP、D-D水平，改善心臟LVEF、E/A及中醫(yī)證候療效。某種程度上體現(xiàn)了益氣養(yǎng)陰活血法具有降低hs-CRP、BNP、D-D的作用，因此，臨床中運用益氣養(yǎng)陰活血的方法干預治療早期糖尿病心肌病有一定療效。

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(本文編輯： 韓虹娟)

071000保定市第一中醫(yī)院內分泌科(張艷、齊峰、張英澤、張桂玲)

張艷(1980- )，女，碩士，主治中醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)藥防治糖尿病。E-mail：bingshen2016@126.com

張桂玲(1975- )，女，碩士，副主任醫(yī)師。研究方向：糖尿病臨床研究。E-mail: zgl1975@126.com

R259

Adoi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.10.024

2016-05-23)