河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院內(nèi)分泌二科

田梅梅　曹進超　劉　巖　支忠繼(石家莊 050051)

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天麥消渴片對腦卒中患者胰島素抵抗的影響

河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院內(nèi)分泌二科

田梅梅曹進超劉巖支忠繼(石家莊 050051)

提要目的：觀察天麥消渴片對腦卒中患者胰島素抵抗(IR)的影響，探討該藥防治腦卒中的作用。方法：152例腦卒中患者隨機分成兩組，對照組72例，給予常規(guī)治療；天麥組80例，在常規(guī)治療的基礎上，加用天麥消渴片。觀察有關生化指標及臨床療效。結(jié)果：天脈消渴片治療可以降低空腹血漿胰島素(FINS)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，升高胰島素敏感指數(shù)(ISI)， P<0.01，差異有非常顯著性。 結(jié)論：天麥消渴片可改善腦卒中患者的胰島素抵抗，改善肌體代謝紊亂狀態(tài)。

天麥消渴片；腦卒中；胰島素抵抗；吡考啉酸鉻

近年來研究表明，胰島素抵抗(IR)是肌體多種代謝紊亂的中心環(huán)節(jié)，是獨立的心腦血管疾病危險因素，在腦卒中的發(fā)病中起著重要的推動作用。胰島素抵抗可引起高血壓、血脂異常以及血糖升高，進一步引起血凝異常和纖維蛋白活性異常，最終導致急性腦卒中的發(fā)生。[1]所以糾正代謝紊亂、改善IR是從根本上防治腦卒中的有效途徑。本研究通過觀察天麥消渴片對腦卒中患者IR及對血脂、血凝狀態(tài)的影響，從而明確在腦卒中的防治作用。

1　材料與方法

1.1病例納入標準 ⑴西醫(yī)診斷按照1996年中華醫(yī)學會神經(jīng)科學分會制定的腦血管疾病診斷要點，[2]所有病例均經(jīng)頭顱CT或MRI確診，同時排除合并嚴重心肺腎疾病；⑵中醫(yī)診斷符合國家中醫(yī)藥管理局腦病協(xié)作組《腦卒中中醫(yī)診斷療效評定標準》[3]辨證屬氣虛血瘀證：偏身感覺，運動障礙，口眼歪斜，神昏乏力，舌質(zhì)暗淡，苔白膩，脈沉細；⑶年齡在40～80歲。

1.2臨床資料與治法2011年1月至2015年1月間門診及住院患者152例，隨機分為天麥消渴組(簡稱天麥組)和對照組。對照組72例(男52例，女20例；年齡46～75歲，病程3～11年)，予以服用阿托伐他汀20 mg，每晚1次，阿司匹林腸溶片100 mg口服，每日1次；天麥組80例(男56例，女24例；年齡45～73歲。病程3～12年)，在應用阿托伐他汀以及阿司匹林的基礎上聯(lián)合天麥消渴片每日2次，每日2片。同時選取40～80歲年齡健康人群41例為健康組(男29例，女12例；年齡41～77歲)，不予以藥物。 對照組以及天麥組患者均低脂飲食，4周為1個療程，治療2個療程，療程間隔3～5天。

1.3檢測指標及方法對照組及天麥組所有患者于治療前后隔夜空腹采取肘靜脈血。健康組集中采集空腹肘靜脈血。用葡萄糖氧化酶法測空腹血糖(FBG)；采用酶法測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)； 采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)；采用化學比色底物法測定組織型纖溶酶原激活物(tPA)、組織型纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)。胰島素敏感指數(shù)(ISI)：ISI=1/FBG×FINS，分析時取其對數(shù)。

1.4療效判定

1.4.1療效判定：痊愈，功能缺損評分下降90%～100%，病殘程度0級；顯效，功能缺損評分下降64%～89%，病殘程度1～3級；有效，功能缺損評分下降18%～45%；無效，功能缺損評分無減少。

1.4.2中醫(yī)療效判定：⑴臨床痊愈，癥狀、體征基本消失，證候積分下降≥95%；⑵顯效，癥狀、體征改善，證候積分下降≥70%；⑶有效，癥狀、體征均好轉(zhuǎn)，證候積分下降≥30%；⑷無效，癥狀、體征均無明顯改善或加重。

2　結(jié)果

2.1患者基線資料對照組平均年齡(54.8±13.8)歲，BMI(24.22±1.79) kg/m2，病程平均(9.0±5.8)年。天麥組平均年齡(55.5±14.6)歲，BMI(24.45±1.85)kg/m2；病程平均(8.5±6.2)年。健康組平均年齡(54.6±13.5)歲，BMI(23.91±1.66)kg/m2。各組間在年齡、性別、病程、BMI、中醫(yī)證候評分和神經(jīng)功能缺損評分差異無顯著性(P﹥0.05)，具有可比性。

2.2健康組與對照組、天麥組治療前各項指標比較同健康組相比，對照組、天麥組治療前FBG差異有顯著性(P<0.05)，對照組、天麥組BMI、FINS較健康組明顯升高，ISI減低。血漿TC、TG、LDL-C均明顯升高，HDL-C減低。提示腦卒中患者在治療前同年齡相仿的健康人群相比，存在明顯的血脂異常及胰島素抵抗狀態(tài)。

同健康人群相比，腦卒中患者治療前FG、部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(PT)、凝血酶時間(TT)、組織型纖溶酶原激活物(tPA)、組織型纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)明顯升高，差異有非常顯著性(P<0.01)，表明腦卒中患者存在高凝狀態(tài)。

2.3天麥消渴片對腦卒中患者血脂、血凝的影響治療前，對照組與天麥組空腹血糖、BMI，ISI差異無顯著性(P>0.05)。經(jīng)過8周治療，對照組上述指標無明顯變化。天麥組治療8周后空腹血糖無明顯變化(P>0.05)，F(xiàn)INS、BMI明顯降低、ISI升高 (P<0.01)，詳見表1。

組別時間例數(shù)FBG(mmol/L)FINS(pmol/mL)ISIBMI(kg/m2)對照組治療前724.73±0.6615.25±4.67-1.88±0.3624.45±1.85治療后724.71±0.6415.27±4.87-1.83±0.3124.21±1.89天麥組治療前804.75±0.7415.27±4.60-1.89±0.3624.22±1.795治療后804.69±0.6212.21±4.15*△-1.68±0.26*△22.18±1.52*△

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.01

2.4天麥組與對照組治療后臨床療效及中醫(yī)療效比較⑴臨床療效：經(jīng)過8周治療以后天麥組的愈顯率(痊愈率+顯效率)53.75%，總的有效率(痊愈率+顯效率+有效率)93.75%；對照組的愈顯率25.00%，總有效率73.61%。詳見表2。⑵中醫(yī)療效：經(jīng)過8周治療以后天麥組的愈顯率60.00%，總有效率93.75%；對照組的愈顯率26.39%，總的有效率75.00%。天麥組的臨床療效及中醫(yī)療效均優(yōu)于對照組，差異有非常顯著性(P<0.01)。詳見表3。

表2　天麥組與對照組臨床療效的比較 　　　　例(%)

注：與對照組比較，*P<0.01

表3　天麥組與對照組中醫(yī)療效比較 　　　　　例(%)

注：與對照組比較，*P<0.01

3　討論

IR是指正常劑量的胰島素與受體結(jié)合后產(chǎn)生低于正常生物學效應的一種病理生理狀態(tài)。目前的研究認為，胰島素抵抗狀態(tài)與血脂代謝紊亂、血液高凝狀態(tài)密切相關。既往的研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者存在IR，合并代謝紊亂組分越多者，ISI降低越明顯，說明IR越嚴重，越容易發(fā)生心腦血管疾病。

從中醫(yī)的辨證分析中發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者多表現(xiàn)為脾弱、痰濁、血瘀，實證的痰壅、血瘀者的IR更加明顯，和文獻報道相符。[4]傳統(tǒng)醫(yī)學認為，心主血脈，其功能的完成主要依賴心氣推動。而脾為氣血生化之源，脾虛則氣血不足，進而表現(xiàn)為心氣不足，加之不能運化水濕，故而生痰，痰濁成瘀，阻塞脈絡，導致各種代謝紊亂，尤其是外周組織不能有效利用葡萄糖，最終引起動脈粥樣硬化而誘發(fā)腦卒中。

天麥消渴片中西藥主要組份為吡考啉酸鉻，其中鉻為+3價。鉻是人體生命必須的微量元素之一，最早由法國化學家Vanqual于1797年發(fā)現(xiàn)，存在于大部分食物中，毒性很低、性質(zhì)穩(wěn)定，人和動物體內(nèi)的鉻幾乎全是Cr3+。Cr3+是碳水化合物、脂類和蛋白質(zhì)代謝必不可少的元素之一。[5-6]它可以使胰島素和其受體的結(jié)合能力大大提高，從而激活了胰島素的受體激酶活性，通過增強IRS-1磷酸化，在介導GLUT-4移位等方面增強了胰島素敏感性。Cr3+的生理作用主要是通過提高肌體組織對胰島素的敏感性實現(xiàn)的。[7-8]研究表明鉻缺乏與心腦血管疾病、糖尿病等多種疾病有關。[9]天麥消渴片的中藥成分為天花粉、麥冬、五味子，單純應用少量的中藥不會使血糖明顯下降。因此天麥消渴片中起主要作用的是吡考啉酸鉻，增加胰島素的敏感性，降低血脂，改善血凝，同時增強肌體抗病和組織修復能力。并且有研究表明在動物或人體試驗中補充三價鉻元素未發(fā)現(xiàn)其致癌性[10]及其他明顯有害效應。[11]

在本研究中，筆者發(fā)現(xiàn)所有腦卒中患者均存在明顯的IR，ISI與體質(zhì)量指數(shù)、血脂、FINS、纖維蛋白原和PAI-1存在高度相關性與文獻報道一致。[12]在常規(guī)用藥的基礎上聯(lián)合天麥消渴片，可以提高腦卒中的療效；同時使FINS明顯降低，ISI增高，改善患者的血脂及高凝狀態(tài)。天麥消渴片能有效改善IR，進而改善腦卒中患者的治療效果。

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(2016-05-25收稿)

支忠繼，男，主任醫(yī)師，教授。

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1007-5615(2016)03-0052-03