伊立替康治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床觀察

邢維山+孔繁勇+王世卿

【摘要】 目的 探討伊立替康應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效。方法 46例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者， 所有患者均未經(jīng)放療和化療， 將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 每組23例。治療組給予伊立替康+奧沙利鉑+亞葉酸方案。對(duì)照組給予奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸方案， 比較兩組患者的臨床療效及兩組患者的生存情況。結(jié)果 治療組的總有效率（60.9%）明顯高于對(duì)照組（30.4%）， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組的總生存情況明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 伊立替康治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌， 臨床效果顯著， 可供臨床參考與應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 伊立替康；結(jié)直腸癌；轉(zhuǎn)移性；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.25.123

結(jié)直腸癌是全世界范圍第三常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]。盡管有了先進(jìn)的化療、放療技術(shù)來(lái)輔助手術(shù)切除治療， 患者生存質(zhì)量及5年生存率仍很低。鹽酸伊立替康是喜樹(shù)堿衍生物， 相比喜樹(shù)堿有較高的水溶性[2]， 可在體內(nèi)代謝為具有生物活性的7-乙基-10-羥基喜樹(shù)堿（SN-38）， 具有廣譜抗腫瘤活性[3]。臨床試驗(yàn)表明， 伊立替康為主的治療方案對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的生存期有明顯改善， 使其成為治療轉(zhuǎn)移性的結(jié)直腸癌的關(guān)鍵藥物。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本院2012年1月～2014年2月確診為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者46例， 所有患者均未經(jīng)放療和化療。其中直腸癌19例， 結(jié)腸癌27例。轉(zhuǎn)移灶部位有肝臟、肺、骨、盆腔、腎上腺、卵巢、腦和淋巴結(jié)。初診即為轉(zhuǎn)移者19例， 行姑息造瘺術(shù)11例；根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移27例， 所有患者均有可測(cè)量的病灶， 患者肝腎功能和骨髓功能均正常。將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組， 每組23例。治療組中男19例， 女4例， 年齡33～76歲；對(duì)照組男15例， 女8例， 年齡26～80歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均知情同意參與本研究， 并簽署知情同意書(shū)。

1. 2 方法 治療組患者給予第1天鹽酸伊立替康180 mg/m2、奧沙利鉑10 mg/m2和亞葉酸300 mg/m2持續(xù)靜脈滴注；第4周重復(fù)1次， 共使用6個(gè)周期。對(duì)照組給予奧沙利鉑10 mg/m2 和亞葉酸 300 mg/m2持續(xù)靜脈滴注， 第l～5天給予5-氟尿嘧啶600 mg/ m2持續(xù)靜脈滴注?；熐俺Ｒ?guī)使用格拉司瓊止吐， 白細(xì)胞<3×109/L時(shí)使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療， 腹瀉時(shí)用易蒙停或奧曲肽治療。用藥后每周觀察血常規(guī)和肝、腎功能情況以及胃腸道等不良反應(yīng)， 并動(dòng)態(tài)測(cè)量病灶大小。

1. 3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)行療效評(píng)定：所有目標(biāo)病灶消失為完全緩解（CR）；基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%為部分緩解（PR）；基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶進(jìn)展（PD）；基線(xiàn)病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD為穩(wěn)定（SD）?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效比較 治療組的總有效率（60.9%）明顯高于對(duì)照組（30.4%）， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組生存情況比較 隨訪(fǎng)到2015年12月， 治療組和對(duì)照組中位生存時(shí)間分別為11.6個(gè)月和8.2個(gè)月， 治療組中位生存時(shí)間明顯高于對(duì)照組， 比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一， 全球結(jié)直腸癌年發(fā)病例數(shù)超萬(wàn)， 發(fā)病呈上升趨勢(shì)。FOLFOX（奧沙利鉑、氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣）方案是臨床上較常用的治療晚期直腸癌的方案， 但是氟尿嘧啶需要靜脈輸注， 易引起感染等相關(guān)并發(fā)癥， 而且腫瘤組織容易產(chǎn)生耐藥性[4， 5]。

伊立替康是一種獨(dú)特的喜樹(shù)堿衍生物。伊立替康必須由羧酸酯酶轉(zhuǎn)換成活性代謝物SN-38， 因此SN-38被認(rèn)為是負(fù)責(zé)伊立替康生物效應(yīng)的主要代謝物， 包括療效和毒性[6]。隨后， SN-38主要由UGT1A1在肝臟解毒， 形成無(wú)活性的SN-38葡糖苷酸， 此外， 伊立替康也在肝臟被CYP3A4/5代謝形成無(wú)活性代謝物[7]。1994年伊立替康首次在日本獲批治療肺癌、宮頸癌和卵巢癌；1996年伊立替康在美國(guó)首次獲批用于治療5-氟尿嘧啶難以控制的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌， 隨后獲批為聯(lián)合5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線(xiàn)藥物。在本實(shí)驗(yàn)中， 通過(guò)觀察二組患者病灶改善情況及生存分析， 探討伊立替康應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床療效。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， 治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組的總生存情況明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與轉(zhuǎn)移性腫瘤治療原則相符合， 即重在延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

綜上所述， 伊立替康對(duì)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌具有較好的臨床療效， 可供臨床推廣與應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊芳芳. 結(jié)直腸癌候選基因TGFBR1， CD4 3'UTR遺傳多態(tài)性影響miRNA調(diào)控研究. 西北大學(xué)， 2014.

[2] 趙廣波， 白靖， 王靜， 等. 鹽酸伊立替康脂質(zhì)體載藥方式的研究進(jìn)展. 中國(guó)藥房， 2011， 22（37）：3536-3538.

[3] Fotios L， Chiara C， Gianluca M， et al. Initial therapy with FOLFOXIRI and bevacizumab for metastatic colorectal cancer. New England Journal of Medicine， 2014， 371（17）：1609-1618.

[4] 周建紅， 李桂生， 李高峰， 等. 伊立替康聯(lián)合雷替曲塞在晚期結(jié)直腸癌二線(xiàn)化療中的療效及安全性研究. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2013， 16（5）：555-557.

[5] 黃治虎， 李小剛， 張群， 等. FOLFIRI方案治療常規(guī)含奧沙利鉑方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效觀察. 包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2012， 28（3）：41-44.

[6] 楊建偉， 林錦源， 高煒， 等. 雷替曲塞/貝伐珠單抗聯(lián)合伊立替康或奧沙利鉑方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察. 臨床腫瘤學(xué)雜志， 2013， 18（1）：70-73.

[7] 鞠曉宇， 羅雪梅， 葛衛(wèi)紅， 等. 高效液相色譜法測(cè)定血中伊立替康及活性代謝物SN-38濃度. 藥學(xué)與臨床研究， 2015， 23（3）：267-270.

[收稿日期：2016-04-21]