楊靜 奚志琴 張謹(jǐn)宇 賈曉強(qiáng) 馬駿馳 馮文莉030001太原,山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院皮膚性病科
泛發(fā)性大皰性硬皮病一例
楊靜 奚志琴 張謹(jǐn)宇 賈曉強(qiáng) 馬駿馳 馮文莉030001太原,山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院皮膚性病科
患者男,51歲。因背部、上肢、指端皮膚變硬、結(jié)痂、萎縮伴疼痛5年于2015年1月就診。2009年6月起患者自覺肩背部、上肢出現(xiàn)多發(fā)性片狀水腫性斑塊,皮膚較硬,輕度萎縮,后在上述部位間斷出現(xiàn)水皰、大皰,皰壁較厚,周圍有輕度紅腫,水皰很快破潰干涸,形成較厚的黑色痂皮,部分形成深在性潰瘍,自覺疼痛劇烈,就診于當(dāng)?shù)囟嗉裔t(yī)院,診斷不詳。間斷給予糖皮質(zhì)激素、抗生素軟膏及甲紫溶液等外用,皮損逐漸擴(kuò)大,泛發(fā)至背部、上肢、雙手末端、肘關(guān)節(jié)、面頰部位等?;颊呤种戈P(guān)節(jié)和肘關(guān)節(jié)活動(dòng)中度受限,自覺疼痛。不伴有明顯吞咽困難及心臟不適。為求進(jìn)一步診治就診于我院皮膚科。體檢:體溫36.6 ℃,血壓132/87 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。肩部、背部、雙上肢、肘關(guān)節(jié)見大小不等潰瘍、結(jié)痂,散在形狀不規(guī)則硬化萎縮性凹陷,周圍無明顯紅暈,可見黑褐色色素沉著,有輕度觸痛。雙手末端指關(guān)節(jié)皮溫稍低,未見明顯雷諾現(xiàn)象。雙手指關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)活動(dòng)輕中度受限。雙面頰部、雙手部皮膚片狀硬化萎縮,觸之較韌,呈褐色。見圖1、2。
實(shí)驗(yàn)室檢查:血尿常規(guī)及肝腎功能檢查未見異常,抗核抗體陽性,抗Scl?70抗體陽性,抗著絲點(diǎn)抗體陰性。心電圖、X線胸片及腹部彩超檢查均未見明顯異常。
皮損組織病理:(上肢)角化過度,表皮突下延,真皮下部及脂肪間隔膠原致密、紅染,間隔內(nèi)可見中等量淋巴細(xì)胞浸潤,脂肪小葉內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹,脂肪小葉局灶性壞死,管壁增厚紅染(圖3~5)。病理診斷:硬斑病。
討論 泛發(fā)性大皰性硬皮?。╣engralized bullous morphea)是局限型硬皮病中一種較少見類型,臨床報(bào)道較少。表現(xiàn)為在硬斑的基礎(chǔ)上出現(xiàn)大皰、破潰、萎縮、硬化等表現(xiàn),但是臨床見到的多不是急性期表現(xiàn),不能見到顯著的大皰,多為潰瘍、結(jié)痂、萎縮,可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形等。本例患者發(fā)病緩慢,表現(xiàn)為全身多處泛發(fā)的大皰、潰瘍、結(jié)痂、硬化,但病變主要局限于皮膚,內(nèi)臟未見明顯受累;不伴有明顯吞咽困難及雷諾現(xiàn)象,不伴有關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、不規(guī)則發(fā)熱、體重減低等癥狀;實(shí)驗(yàn)室檢查除風(fēng)濕系列抗核抗體、抗Scl?70抗體陽性外,其余檢查未見明顯異常,胸部X線檢查、腹部彩超均未見明顯異常;組織病理表現(xiàn)符合硬斑病。患者雖然Scl?70抗體陽性,但X線胸片未見明顯硬化,病情也較平穩(wěn),無明顯加重,不能診斷為系統(tǒng)性硬化病,但不除外發(fā)展為系統(tǒng)性硬化病的可能,需要定期復(fù)查胸部X線,必要時(shí)行胸部CT掃描,隨訪。根據(jù)以上分析,診斷為泛發(fā)性大皰性硬皮病。
大皰性硬皮病包括皮膚和皮下組織的硬化,并且有大皰產(chǎn)生。目前僅有少數(shù)病例報(bào)道[1]。該病發(fā)生大皰的機(jī)制仍不清楚。有人認(rèn)為淋巴管阻塞是引起該病的原因[2?3]。本例患者病程5年,目前沒有活動(dòng)性病灶,屬于慢性穩(wěn)定期,病理檢查也沒有發(fā)現(xiàn)有明顯的淋巴管阻塞,所以不能確定該患者的大皰形成是因?yàn)榱馨凸茏枞麑?dǎo)致,也有可能是由創(chuàng)傷引起的大皰[4]。
本病因?yàn)橛写蟀捫纬桑∽兩钸_(dá)脂肪層,大皰破潰后引起深在性難治性潰瘍,如不治療,皮損擴(kuò)大的同時(shí),皮膚硬化可以引起肢體殘毀。該病硬化可累及肢體末端,初起為水腫狀,以后進(jìn)行性硬化,出現(xiàn)致殘性萎縮。嗜酸性筋膜炎、硬皮病樣移植物抗宿主病中也可見此種表現(xiàn)。本病可以僅是皮膚表現(xiàn),也可以發(fā)展為系統(tǒng)性硬化,但該患者沒有明顯雷諾現(xiàn)象及吞咽困難,需要繼續(xù)觀察。
組織病理改變和疾病的發(fā)展階段及取材部位有直接關(guān)系。疾病早期,炎癥邊緣或者中央硬化和疾病累及的深度有關(guān)。疾病早期或炎癥邊緣皮損未硬化處表現(xiàn)為表皮下大皰,血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹和水腫,有擴(kuò)張的淋巴管,毛細(xì)血管和小動(dòng)脈周圍浸潤細(xì)胞主要為CD4T淋巴細(xì)胞,有時(shí)有嗜酸細(xì)胞和漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞。后期炎癥減輕,除脂肪區(qū)域外,炎癥完全消失,表皮基本正常,真皮和皮下組織不再水腫,毛細(xì)血管、小血管減少,很多結(jié)構(gòu)被均質(zhì)化替代,膠原束間間隙變窄,膠原纖維在真皮深層致密排列,小汗腺萎縮,皮下呈均質(zhì)化和透明化。本例患者病理表現(xiàn)未見明顯擴(kuò)張的淋巴管,是疾病后期的表現(xiàn)。
目前治療泛發(fā)性大皰性硬斑病的方法包括:PUVA或UVA光療[5],糖皮質(zhì)激素局部封閉,外用他克莫司、維生素D衍生物如卡泊三醇軟膏或鈣泊三醇軟膏等;在炎癥期系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素加甲氨蝶呤對(duì)快速進(jìn)展的硬斑病有效。本例患者給予UVA光療,每周3次,連續(xù)治療2個(gè)月,潰瘍有顯著改善,面積減小,但是有瘢痕形成。未給予其他藥物治療,目前正在隨訪中。
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馮文莉,Email:fwl92@hotmail.com
10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.08.019
2015?09?25)
(本文編輯:顏艷)