乳頭溢液患者乳管鏡下不同數(shù)量隆起性病變的臨床特征分析

曲文志，李子豪，涂 巍

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·臨床診療提示·

乳頭溢液患者乳管鏡下不同數(shù)量隆起性病變的臨床特征分析

曲文志，李子豪，涂 巍

目的總結(jié)乳頭溢液患者乳管鏡下不同數(shù)量隆起性病變的臨床特征，指導(dǎo)臨床對乳頭溢液患者的診斷。方法選取2007年7月—2014年12月就診于中國醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院的乳頭溢液患者515例，患者均行乳管鏡檢查，且鏡下顯示存在隆起性病變?；仡櫺苑治鋈楣茜R下不同數(shù)量隆起性病變患者的臨床特征，包括年齡、乳頭溢液情況、溢液孔數(shù)、溢液顏色，并觀察其乳管鏡下隆起性病變所在乳管級別。結(jié)果515例乳頭溢液患者中單發(fā)隆起性病變454例(88.2%)，多發(fā)隆起性病變61例(11.8%)；年齡≥45歲274例(53.2%)，<45歲241例(46.8%)；單側(cè)乳頭溢液460例(89.3%)，雙側(cè)乳頭溢液55例(10.7%)；單孔溢液420例(81.6%)，多孔溢液95例(18.4%)；紅色血性溢液233例(45.3%)，黃色漿液性溢液221例(42.9%)，無色清水樣溢液47例(9.1%)，白色乳汁樣溢液14例(2.7%)；乳管鏡下隆起性病變?yōu)?級乳管及以下437例(84.9%)，隆起性病變?yōu)?級乳管以上78例(15.1%)。多發(fā)隆起性病變患者雙側(cè)乳頭溢液所占比例、多孔溢液所占比例大于單發(fā)隆起性病變(P<0.05)；單發(fā)、多發(fā)隆起性病變患者年齡、溢液顏色比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單發(fā)隆起性病變患者乳管鏡下隆起性病變?yōu)?級乳管以上者52例(11.5%)，多發(fā)隆起性病變?nèi)楣茜R下隆起性病變?yōu)?級乳管以上者26例(42.6%)；多發(fā)隆起性病變患者乳管鏡下隆起性病變?yōu)?級乳管以上的發(fā)生率大于單發(fā)隆起性病變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=40.651，P<0.01)。結(jié)論臨床應(yīng)關(guān)注乳頭溢液患者的臨床特征，當(dāng)患者出現(xiàn)雙側(cè)乳頭溢液、多孔溢液，且乳管鏡下隆起性病變?yōu)?級以上乳管時(shí)，應(yīng)警惕患者乳管內(nèi)多發(fā)隆起性病變的可能；而患者年齡、乳頭溢液顏色不能幫助分辨患者是否出現(xiàn)不同數(shù)量乳管內(nèi)隆起性病變。

乳溢；乳腺疾?。焕w維乳管鏡；多發(fā)隆起性病變

曲文志，李子豪，涂巍.乳頭溢液患者乳管鏡下不同數(shù)量隆起性病變的臨床特征分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(30)：3711-3713，3718.[www.chinagp.net]

QU W Z,LI Z H,TU W.Analysis on clinical features of protrusion lesions of nipple discharge patients with different amounts of protrusion lesions under breast ductoscopy[J].Chinese General Practice，2016，19(30)：3711-3713，3718.

乳頭溢液是乳腺疾病的常見臨床癥狀，發(fā)生率為3.0%～7.4%，其在乳腺疾病中的發(fā)生率僅次于乳房疼痛和乳腺腫塊[1]。病理性乳頭溢液的常見病因包括乳管擴(kuò)張、乳管炎、乳管內(nèi)乳頭狀瘤、乳管內(nèi)外周型乳頭狀瘤、乳管內(nèi)癌等。乳管鏡又稱乳腺纖維內(nèi)鏡，其能直觀地觀察乳腺導(dǎo)管內(nèi)微小病變，且可準(zhǔn)確定位病變區(qū)域，已成為乳頭溢液病因診斷的首選檢查方式。病理性乳頭溢液根據(jù)乳管鏡檢查圖像可分為隆起性病變和非隆起性病變兩大類[2]，而隆起性病變根據(jù)數(shù)量又可分為單發(fā)隆起性病變和多發(fā)隆起性病變。多發(fā)隆起性病變伴乳頭溢液被認(rèn)為是一種癌前病變[3]，據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，我國乳腺癌高發(fā)年齡為45～55歲[4]。本研究回顧性分析了515例乳頭溢液患者的臨床資料，觀察乳管鏡下不同數(shù)量隆起性病變患者的臨床特征，旨在為臨床早期預(yù)防惡性乳腺疾病提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2007年7月—2014年12月就診于中國醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院的乳頭溢液患者515例，年齡17～76歲，溢液時(shí)間1 d～10年，均排除全身性、藥物性、生理性等因素所致的乳頭溢液?；颊呔腥楣茜R檢查，且鏡下顯示存在隆起性病變。

1.2研究方法回顧性分析乳管鏡下不同數(shù)量隆起性病變患者的臨床特征，包括年齡、乳頭溢液情況、溢液孔數(shù)、溢液顏色，并觀察其乳管鏡下隆起性病變所在乳管級別。

1.3乳管鏡檢查患者均取平臥位，常規(guī)碘伏消毒皮膚，覆蓋無菌洞巾，采用5號針頭插入溢液側(cè)乳孔，注入2%利多卡因0.1～0.5 ml，乳管浸潤1～2 min，然后用探針依次擴(kuò)張溢液乳管，乳管足夠擴(kuò)張后緩慢插入纖維乳管鏡，同時(shí)另一協(xié)助操作人員通過沖洗通道持續(xù)加壓注入0.9%氯化鈉溶液，觀察乳管內(nèi)分支、管壁有無出血、隆起等情況，并采集圖像，對存在明顯炎癥的患者采用藥物灌注治療(即先用0.9%氯化鈉溶液反復(fù)沖洗乳管，后注入慶大霉素4萬U+地塞米松5 mg，敷料覆蓋，禁浴1 d)，對鏡下存在明顯隆起性病變的患者建議手術(shù)治療。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1乳頭溢液患者一般資料515例乳頭溢液患者中單發(fā)隆起性病變454例(88.2%)，多發(fā)隆起性病變61例(11.8%)；年齡≥45歲274例(53.2%)，<45歲241例(46.8%)；單側(cè)乳頭溢液460例(89.3%)，雙側(cè)乳頭溢液55例(10.7%)；單孔溢液420例(81.6%)，多孔溢液95例(18.4%)；紅色血性溢液233例(45.3%)，黃色漿液性溢液221例(42.9%)，無色清水樣溢液47例(9.1%)，白色乳汁樣溢液14例(2.7%)；乳管鏡下隆起性病變?yōu)?級乳管及以下437例(84.9%)，隆起性病變?yōu)?級乳管以上78例(15.1%)。

2.2不同數(shù)量隆起性病變患者臨床特征及乳管鏡下隆起性病變所在乳管位置比較多發(fā)隆起性病變患者雙側(cè)乳頭溢液所占比例、多孔溢液所占比例大于單發(fā)隆起性病變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單發(fā)、多發(fā)隆起性病變患者年齡、溢液顏色比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。單發(fā)隆起性病變患者乳管鏡下隆起性病變?yōu)?級乳管以上52例(11.5%)，多發(fā)隆起性病變?nèi)楣茜R下隆起性病變?yōu)?級乳管以上26例(42.6%)；多發(fā)隆起性病變患者乳管鏡下隆起性病變?yōu)?級乳管以上的發(fā)生率大于單發(fā)隆起性病變，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=40.651，P<0.01)。

3　討論

單發(fā)乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤被認(rèn)為是一種畸形病變，非癌前病變[5]，而多發(fā)乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤更易發(fā)展為惡性腫瘤，故認(rèn)為其是一種癌前病變[6-8]。目前認(rèn)為，80%～90%的乳頭溢液均為良性病變[9]，但是仍不完全排除惡性的可能，目前尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有學(xué)者認(rèn)為，年齡>50歲、存在紅色血性溢液、單側(cè)存在乳房腫塊與乳腺癌的相關(guān)性較高[10]。但也有學(xué)者認(rèn)為，患者年齡與乳腺腫瘤的良惡性并無相關(guān)性[11]。還有學(xué)者認(rèn)為，91.4%的患者乳頭紅色血性溢液與乳管惡性病變無關(guān)，而是與乳管內(nèi)乳頭狀瘤關(guān)系密切[12]。為此，本研究回顧了515例乳頭溢液患者的臨床資料，分析年齡、乳頭溢液情況、溢液孔數(shù)、溢液顏色與乳管內(nèi)不同數(shù)量隆起性病變的關(guān)系，并觀察不同數(shù)量隆起性病變患者乳管鏡下隆起性病變所在乳管級別，為指導(dǎo)臨床對乳頭溢液患者的后期治療提供幫助。

本研究結(jié)果顯示，乳頭溢液患者中多發(fā)隆起性病變發(fā)生率為11.8%，與相關(guān)研究結(jié)果相似[13]。多發(fā)隆起性病變患者雙側(cè)乳頭溢液所占比例、多孔溢液所占比例大于單發(fā)隆起性病變，因此雙側(cè)乳頭溢液、多孔溢液的患者需警惕乳管內(nèi)多發(fā)隆起性病變的發(fā)生，且多發(fā)隆起性病變患者乳管鏡下隆起性病變?yōu)?級乳管以上的發(fā)生率大于單發(fā)隆起性病變。有研究認(rèn)為,乳管內(nèi)多發(fā)隆起性病變一旦確診,對于年齡<45歲的患者，臨床進(jìn)行定期的觀察十分必要；對于年齡≥45歲的患者,行單純?nèi)橄偾谐g(shù)為宜[14]。而本研究結(jié)果顯示，不同數(shù)量隆起性病變患者年齡間無差異，表明年齡大小不能提示乳管內(nèi)出現(xiàn)多發(fā)隆起性病變，與相關(guān)研究不一致[15]，可能與本研究樣本量大小及隨機(jī)誤差有關(guān)。不同數(shù)量隆起性病變患者溢液顏色間無差異，表明溢液顏色并不能特別提示乳管內(nèi)多發(fā)隆起性病變的發(fā)生，因此還是應(yīng)以術(shù)后病理為金標(biāo)準(zhǔn)。

表1　不同數(shù)量隆起性病變患者臨床特征比較〔n(%)〕

乳管內(nèi)腫瘤的瘤體微小，僅為1～3 mm[16]，相關(guān)臨床研究顯示，乳腺彩超和鉬靶檢查的漏檢率較高，特異度低，且定位不準(zhǔn)確，難以區(qū)分良惡性；磁共振檢查特異度低而成本較高，對分辨無明顯隆起性病變的潛在惡性病變存在盲區(qū)；乳管造影檢查對扁平瘤體的漏檢率較高；脫落細(xì)胞學(xué)檢查靈敏度較低，且無法定位；以上檢查均不適用于乳頭溢液患者的病因篩查[17]。而乳管鏡不僅可以有效診斷乳頭溢液的病因，同時(shí)還可對乳腺導(dǎo)管內(nèi)炎癥進(jìn)行治療，且對乳腺癌的早期診斷與治療意義重大，因此臨床應(yīng)用范圍逐漸擴(kuò)大[18]。但由于乳管鏡長度(8 cm)有限，直徑(0.75 mm)固定，彎曲度和角度有限，且乳管內(nèi)出血或炎性絮狀物等阻礙視野及患者乳管自身特征等，可能導(dǎo)致對多級分支內(nèi)的隆起性病變漏診。因此，對于乳頭溢液患者，分析其臨床特征對預(yù)測乳管內(nèi)病變及其診療預(yù)后有一定價(jià)值。

由于患者的部分臨床特征具有一定主觀性，且隨著患者就診時(shí)間及乳管內(nèi)病變程度及范圍的發(fā)展，患者外在溢液表現(xiàn)存在變化的可能，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查存在缺陷與不足，乳管內(nèi)乳頭狀瘤雖為良性病變，但仍有惡變的可能[19]，因此，發(fā)現(xiàn)乳管內(nèi)隆起性病變時(shí)，患者應(yīng)積極配合檢查，必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療，尤其是存在乳腺癌家族史的患者，應(yīng)定期隨訪。

綜上所述，臨床應(yīng)關(guān)注乳頭溢液患者的臨床特征，當(dāng)患者出現(xiàn)雙側(cè)乳頭溢液、多孔溢液，且乳管鏡下隆起性病變?yōu)?級乳管以上時(shí)，應(yīng)警惕患者乳管內(nèi)多發(fā)隆起性病變的可能，為患者的診治及預(yù)防乳腺癌的發(fā)生提供良好的依據(jù)和價(jià)值。

作者貢獻(xiàn)：曲文志進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé)；李子豪進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評估、資料收集；涂巍進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

[1]邵志敏,沈鎮(zhèn)宙,徐兵河.乳腺腫瘤學(xué)[M].上海:復(fù)旦大學(xué)出版社，2013.

[2]耿洪濤，趙廣才，馮佳.乳管鏡在乳頭溢液性疾病中的應(yīng)用[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2010,5(10):33-34.

GENG H T，ZHAO G C，F(xiàn)ENG J.Fiberoptic ductoscopy in application of nipple discharge disease[J].China Prac Med，2010,5(10):33-34.

[3]劉熙鵬，郭莉，李園園.乳管內(nèi)乳頭狀病變的臨床分析：附1211例報(bào)告[J].中國普通外科雜志,2013,22(11):1426-1430.

LIU X P，GUO L，LI Y Y.Clinical analysis of intraductal papillary lesions of the breast:a report of 1211 cases[J].Chinese Journal of General Surgery,2013,22(11):1426-1430.

[4]李玉陽，杜賈軍，劉奇,等.山東省 61102 例婦女乳腺疾病普查報(bào)告[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,49(8)：157-160.

LI Y Y,DU J J,LIU Q,et al.Screening for breast diseases among 61,102 women in Shandong Province[J].Journal of Shandong University (Health Sciences),2011,49(8):157-160.

[5]MOKBEL K,ESCOBAR P F,MATSUNAGA T.Mammary ductoscopy:current status and future prospects[J].Eur J Surg Oncol,2005,31(1):3-8.

[6]ROSEN E L,BENTEY R C,BAKER J A,et al.Imaging-guided core needle biopsy of papillary lasions of the breast[J].AJR Am J Roentgenol,2002,179(5):1185-1192.

[7]HE J H,LIANG X M,HOU J H,et al.Study of CD44v6 protein expression in intraductal papilloma and its malignant transformation of breast[J].Ai Zheng,2002,21(6):615-618.

[8]SIMPSON J S,CONNOLLY E M,LEONG W L,et al.Mammary ductoscopy in the evaluation and treatment of pathologic nipple discharge:a Canadian experience[J].Can J Surg,2009,52(6):E245-248.

[9]CHANG J M， CHO N， MOON W K,et al.Does ultrasound-guided directional vacuum-assisted removal help eliminate abnormal nipple discharge in patients with benign intraductal single mass?[J].Korean J Radiol,2009，10(6):575-580.[10]DOLAN R T,BUTLER J S,Kell M R,et al.Nipple discharge and the efficacy of duct cytology in evaluating breast cancer risk[J].Surgeon,2010,8(5):252-258.

[11]LANITIS S,FILIPPAKIS G,THOMAS J,et al. Microdochectomy for single-duct pathologic nipple discharge and normal or benign imaging and cytology[J].Breast,2008,17(3):309-313.

[12]FAJDIC J,GOTOVAC N,GLAVIC Z,et al. Microdochectomy in the management of pathologic nipple discharge [J].Arch Gynecol Obstet,2011,283(4):851-854.

[13]陶怡菁，吳萍，全志偉.乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變的鑒別和治療進(jìn)展[J].中國實(shí)用外科雜志,2010,30(S1):68-69.

[14]沈衛(wèi)達(dá),林俊生,孟莉,等.乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病27例臨床分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006,14(4):416-417.

SHEN W D,LIN J S,MENG L,et al.Clinical analysis of the intraductal papillomatosis of breast(a report of 27 cases)[J].Modern Oncology，2006,14(4):416-417.

[15]單鳴，汪成，余燕民,等.纖維乳管鏡檢查對乳頭溢液病因的診斷價(jià)值[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2015，35(5)：710-713.

[16]聞巍,杜亞平,黃漢源,等.乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病103例報(bào)告[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2005，30(1):75-76.

[17]邊學(xué)海，孫輝.乳頭溢液的個(gè)體化診斷流程[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2015,22(6):652-655.

[18]沈葉，虞貞鳳，單遠(yuǎn)洲.纖維乳腺導(dǎo)管鏡在乳頭溢液疾病診治中的應(yīng)用[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)，2014,54(2):63-65.

[19]劉紅，范宇，惠銳,等.乳腺乳頭狀瘤病癌變的臨床診治[J].中國腫瘤臨床，2001,28(6):425-427.

(本文編輯：毛亞敏)

Analysis on Clinical Features of Protrusion Lesions of Nipple Discharge Patients with Different Amounts of Protrusion Lesions under Breast Ductoscopy

QUWen-zhi,LIZi-hao,TUWei.

DepartmentoftheFifthGeneralSurgery(BreastSurgery),theFourthAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110032,China

Correspondingauthor:QUWen-zhi,DepartmentoftheFifthGeneralSurgery(BreastSurgery),theFourthAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110032,China；E-mail：doctorqwz@sina.com

ObjectiveTo provide guidance for clinical diagnosis of patients with nipple discharge by studying the clinical features of protrusion lesions of nipple discharge patients with different amounts of protrusion lesions under breast ductoscopy.MethodsIn 515 patients with nipple discharge under treatment in the Fourth Affiliated Hospital of China Medical University from July 2007 to December 2014 were selected;all patients received breast ductoscopy and protrusion lesions were observed by breast ductoscopy.Clinical features of patients with different amounts of protrusion lesions under breast ductoscopy were retrospectively analyzed,including age,discharge amount,pore number,discharge color，and grade of duct of protrusion lesions were observed by breast ductoscopy.ResultsIn 515 patients with nipple discharge,454 cases(88.2%) were diagnosed with single protrusion lesion and 61 cases(11.8%) were diagnosed with multiple protrusion lesions;274 cases(53.2%) were ≥45 years old and 241 cases(46.8%) were <45 years old;460 cases (89.3%) had unilateral nipple discharge and 55 cases (10.7%) had bilateral nipple discharge;420 cases (81.6%) had single-pore nipple discharge and 95 cases (18.4%) had multiple-pore nipple discharge;233 cases (45.3%) had red bloody discharge,221 cases (42.9%) had discharge of yellow serosity,47 cases (9.1%) had colorless water-like discharge and 14 cases (2.7%) had white milk-like discharge;437 cases (84.9%) had protrusion lesions on ducts below and equal to Grade 3 and 78 cases (15.1%) had protrusion lesions on ducts above Grade 3.Proportion of bilateral nipple discharge and multiple-pore nipple discharge in patients with multiple protrusion lesions were both larger than those in patients with single protrusion lesions (P<0.05);there was no significant difference in age and discharge color between patients with single and mulliple of protrusion lesions(P>0.05).52 cases (11.5%) of single protrusion lesions had protrusion lesions on ducts above Grade 3 under breast ductoscopy and 26 cases (42.6%) of multiple protrusion lesions had protrusion lesions on ducts above Grade 3 under breast ductoscopy;the incidence rate of protrusion lesions on ducts above Grade 3 under breast ductoscopy in patients with multiple protrusion lesions was higher than that in patients with single protrusion lesions(χ2=40.651,P<0.01).ConclusionAttention should be paid to clinical features of nipple discharge.When a patient is diagnosed with bilateral nipple discharge,multiple-pore nipple discharge and protrusion lesions on ducts above Grade 3 under breast ductoscopy,the patient should be informed of the possibility of multiple protrusion lesions;however age and discharge color cannot help to judge whether protrusion lesions of different amounts exist.

Galactorrhea；Breast diseases；Fiberoptic ductoscopy；Multiple apophysis lesions

110032遼寧省沈陽市，中國醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院第五普通外科(乳腺外科)

曲文志，110032遼寧省沈陽市，中國醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院第五普通外科(乳腺外科)；E-mail：doctorqwz@sina.com

R 655.8

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.30.014

2016-01-12；

2016-06-03)