Bhutani曲線在新生兒高膽紅素血癥治療中的應(yīng)用

徐詠梅，朱瑩雯

江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院新生兒科，江蘇常熟215500

Bhutani曲線在新生兒高膽紅素血癥治療中的應(yīng)用

徐詠梅，朱瑩雯

江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院新生兒科，江蘇常熟215500

目的研究新生兒小時(shí)膽紅素百分位列線圖（Bhutani曲線）在新生兒高膽紅素血癥治療中的運(yùn)用價(jià)值。方法方便選擇90例診斷為新生兒高膽紅素血癥的患兒為研究對(duì)象，選取時(shí)間為2015年1—12月，隨機(jī)分為3組，持續(xù)光療組、間歇光療組及觀察組，每組30例，比較治療后的不同療效。結(jié)果觀察組在治療后48 h及72 h膽紅素值分別為（233.27±32.11）μmol/L、（183.27±32.11）μmol/L，低于間歇光療組，觀察組住院時(shí)間（5.23±0.73）d較間歇光療組短（P＜0.05），觀察組總光療時(shí)間（42.7±8.89）h，較持續(xù)光療組短，且觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率6.7%，較持續(xù)光療組明顯更低（P＜0.05）。結(jié)論運(yùn)用新生兒小時(shí)膽紅素百分位列線圖（Bhutani曲線）來(lái)合理安排光療效果顯著。

新生兒高膽紅素血癥；光療；Bhutani曲線

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見(jiàn)的疾病之一，約84%的足月新生兒會(huì)在新生兒時(shí)期出現(xiàn)暫時(shí)性總膽紅素升高［1-2］，光療是治療新生兒高未結(jié)合膽紅素血癥的主要方法，目前已有多項(xiàng)研究顯示間歇光療較持續(xù)光療更有優(yōu)勢(shì)。但間歇期暫停光療的可靠依據(jù)等仍不是很明確，故該研究通過(guò)應(yīng)用Bhutani曲線不同百分位值作為間歇期暫停光療的依據(jù)，對(duì)該院在2015年1— 12月期間收治的90例新生兒高膽紅素血癥患兒進(jìn)行研究，從而了解該方法的療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取該院新生兒科收治的90例胎齡≥35周的新生兒高膽紅素血癥患兒為研究對(duì)象，均符合2014年版的《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，同時(shí)排除膽道閉鎖、直接膽紅素升高、肝功能異常等情況。將該90例患兒進(jìn)行動(dòng)態(tài)隨機(jī)化分組方式，分為持續(xù)光療組、間歇光療組和觀察組，每組均為30例；持續(xù)光療組：男女比例為15：15，平均胎齡為（37.97±1.54）周，日齡為（6.37±2.58）d，出生體重為（3.97±0.39）kg。間歇光療組：男女比例為14：16，平均胎齡為（37.65±1.87）周，日齡為（6.13±2.80）d，出生體重為（3.35±0.75）kg。觀察組：男女比例為13：17，平均胎齡為（37.68±1.36）周，日齡為（6.60±2.98）d，出生體重為（3.56± 0.35）kg。3組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

1.2方法

1.2.1實(shí)驗(yàn)室檢查3組患兒均給予常規(guī)綜合治療，即予補(bǔ)足能量及液體量，口服培菲康改善腸道微壞境減少膽紅素腸肝循環(huán)，必要時(shí)給予抗生素抗感染、丙球及白蛋白等治療，光療失敗則予以換血治療。持續(xù)光療組患兒持續(xù)光療24 h/d，連續(xù)3 d，然后給予間隙光療；間歇光療組連續(xù)光療8 h/d；觀察組患兒開(kāi)始光療后給予檢測(cè)經(jīng)皮膽紅素值，當(dāng)經(jīng)皮膽紅素值下降至小時(shí)膽紅素列線圖40百分位時(shí)暫停光療6 h，然后繼續(xù)監(jiān)測(cè)經(jīng)皮膽紅素值，當(dāng)經(jīng)皮膽紅素值達(dá)到小時(shí)膽紅素列線圖75百分位時(shí)再繼續(xù)光療［6］。比較3組患兒入院48 h、72 h后的血清總膽紅素值、總光療時(shí)間、住院天數(shù)及光療不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.2.2停止光療及出院指征當(dāng)血清總膽紅素降至低于光療閾值（小時(shí)膽紅素列線圖95百分位）膽紅素50 μmol/L（3 mg/dL）時(shí)停止光療［6］。當(dāng)停止光療24 h后經(jīng)皮膽紅素?zé)o復(fù)增則予出院。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布的用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)用［n（%）］表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組患兒治療后膽紅素情況比較

觀察組和持續(xù)光療組較間歇光療組48 h、72 h總膽紅素值低，住院時(shí)間短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組和間歇光療組總光療時(shí)間較持續(xù)光療組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1；持續(xù)光療組和間歇光療組不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表1　各組患兒治療后膽紅素水平、光療時(shí)間及住院時(shí)間（±s）

表1　各組患兒治療后膽紅素水平、光療時(shí)間及住院時(shí)間（±s）

注：3組均數(shù)運(yùn)用方差分析進(jìn)行兩兩比較：*P＜0.05。

組別TSB水平（μmol/L）48 h后72 h后光療時(shí)間（h）住院時(shí)間（d）持續(xù)光療組（n=30）間歇光療組（n=30）觀察組（n=30）232.4±32.26（282.0±49.55）*233.27±32.11 192.4±32.3（227.0±49.56）*183.27±32.11（85.33±7.07）*44.53±9.56 42.7±8.89 5.67±0.88（6.67±1.12）*5.23±0.73

表23　組不良反應(yīng)比較［n（%）］

3　討論

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見(jiàn)的疾病之一，約84%的足月新生兒會(huì)在新生兒時(shí)期出現(xiàn)暫時(shí)性總膽紅素升高［1-2］，嚴(yán)重時(shí)可引起患兒心、腦、腎、消化系統(tǒng)等多臟器損害［3-4］。2014年版的《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》［6］指出對(duì)于胎齡≥35周的新生兒，當(dāng)膽紅素水平超過(guò)美國(guó)Bhutani等所制作的新生兒小時(shí)膽紅素列線圖95百分位時(shí)為新生兒高膽紅素血癥，應(yīng)予以干預(yù)，以降低血清膽紅素水平，預(yù)防重度高膽紅素血癥和膽紅素腦病的發(fā)生，而光療是最常用的有效又安全的方法，但對(duì)于光療時(shí)間如何掌握目前還尚無(wú)定論。

近年來(lái)，大量臨床研究表明間歇光療與持續(xù)光療相比有更顯著的療效及更少的不良反應(yīng)發(fā)生［5，7-8］，但是對(duì)于間歇光療的時(shí)間，何時(shí)開(kāi)始間斷光療何時(shí)再次進(jìn)行光療目前尚無(wú)統(tǒng)一的實(shí)施方案。另外對(duì)于重癥高膽紅素血癥的相關(guān)研究表明密集光療可減少換血率及腦損傷的發(fā)生［9］，那么對(duì)于這部分患兒光療開(kāi)始后何時(shí)能暫停呢美國(guó)Bhutani等所制作的新生兒小時(shí)膽紅素百分位列線圖是目前評(píng)估新生兒黃疸及光療指征的可靠依據(jù)，膽紅素值在95百分位以上為高膽紅素血癥，為高危區(qū)，是光療的干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)，膽紅素值在40百分位以下屬于低危區(qū)，而膽紅素值在75百分位以上屬于中-高危區(qū)。

光療通過(guò)將皮膚中的未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變成構(gòu)型異構(gòu)體、結(jié)構(gòu)異構(gòu)體和光氧化作用的產(chǎn)物，其中結(jié)構(gòu)異構(gòu)體為主體，結(jié)構(gòu)異構(gòu)體能快速?gòu)哪懼湍蛞褐信判苟煌ㄟ^(guò)肝臟代謝，從而降低血清膽紅素水平［11］。但是由于未結(jié)合膽紅素光異構(gòu)化的過(guò)程較短，可在幾分鐘內(nèi)完成，而血清膽紅素轉(zhuǎn)移至皮膚淺層組織速度較慢［7］，因此當(dāng)皮膚淺層組織中膽紅素濃度較低但血清膽紅素值仍較高時(shí)，光療的作用也許就不明顯了。

該研究發(fā)現(xiàn)觀察組與持續(xù)光療組在入院后48 h的膽紅素值和72 h后的膽紅素值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但間歇光療組入院后48 h及72 h的膽紅素值分別為（282.0±49.55）μmol/L、（227.0±32.11）μmol/L，較持續(xù)光療組和觀察組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)總光療時(shí)間上觀察組為（42.7±8.89）h，間歇光療組為（44.53± 9.56）h，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而持續(xù)光療組為（85.33± 7.07）h，明顯延長(zhǎng)。觀察組與持續(xù)光療組住院天數(shù)分別為（5.23±0.73）d、（5.67±0.88）d，較間歇光療組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

徐艷等［8］學(xué)者在《不同光療時(shí)間對(duì)新生兒高膽紅素血癥療效及不良反應(yīng)分析》一文中，持續(xù)光療組治療3 d后TSB水平為（188.1±34.2）μmol/L、間歇光療組治療3 d后TSB水平為（188.1±29.1）μmol/L、觀察組治療3 d后TSB水平為（186.4±41.0）μmol/L，其結(jié)果和該院大致相同，由此說(shuō)明，運(yùn)用新生兒小時(shí)膽紅素百分位列線圖（Bhutani曲線）來(lái)合理安排光療效果確切。

綜上所述，運(yùn)用Bhutani曲線作為新生兒光療中間斷光療及繼續(xù)光療的時(shí)間點(diǎn)分隔，能合理安排光療的時(shí)間，值得臨床推廣。

［1］王信偉，楊云.新生兒高膽紅素血癥對(duì)心肌損害的臨床分析［J］.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，39（7）：932-934.

［2］孫燕，倪蕊.新生兒高膽紅素血癥中胱抑素C及β2微球蛋白的臨床意義［J］.貴州醫(yī)院，2015，39（5）：446-447.

［3］李罡.間歇性藍(lán)光照射輔助治療新生兒黃疸臨床分析［J］.中國(guó)婦幼保健，2013，28（23）：3777-3779.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)［J］.中華兒科雜志，2014，52（10）：745-748.

［5］黃武珍，黃翰武，吳曙粵.間歇光療和持續(xù)光療治療新生兒高膽紅素血癥的Meta分析［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（8）：1310-1313.

［6］黃迎麗.新生兒高膽紅素血癥最佳光療時(shí)間探討［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014，27（9）：1210-1211.

［7］邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕，等.實(shí)用新生兒學(xué)［M］.4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

［8］徐艷，萬(wàn)雪媛，韓愛(ài)民，等.不同光療時(shí)間對(duì)新生兒高膽紅素血癥療效及不良反應(yīng)分析［J］.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，35（11）：814-816.

Application of Bhutani Curve in the Treatment of Neonatal Hyperbilirubinemia

XU Yong-mei，ZHU Ying-wen
Departemt of Neonatology，Changshu NO.1 Peoepl's Hospital，Changshu，Jiangsu Province，215500 China

Objective To assess the value of hour-specific transcutaneous bilirubin in the treatment of neonatal hyperbilirubinemia.Methods Convenient selection 90 patients diagnosed as children with neonatal hyperbilirubinemia for the study were randomly divided into three groups，Select time from January to December 2015，continue phototherapy group，intermittent light therapy group and the observation group，30 cases compare the efficacy of different treatment.Results Observation group were 48 hours and 72 hours after treatment bilirubin（233.27±32.11）μmol/L，（183.27±32.11）μmol/L，lower than the intermittent light therapy group，the observation group hospitalization time of（5.23±0.73）d relatively short intermittent light therapy group（P＜0.05），the observation group total phototherapy time（42.7±8.89）hours，more sustained short light therapy group，and the group observed adverse reactions The overall incidence of 6.7%，compared with continuous light therapy group was significantly lower（P＜0.05）.Conclusion The use of neonatal bilirubin percentile ranks hour chart（Bhutani curve）to arrange the light effect is remarkable.

Neonatal hyperbilirubinemia；Phototherapy；Bhutani curve

R4

A

1674-0742（2016）10（a）-0048-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.048

徐詠梅（1972.1-），女，江蘇常熟人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事兒科和新生兒科臨床工作。

（2016-07-09）