員建中

河南省三門峽市中心醫(yī)院腫瘤放療科，河南三門峽472000

全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療治療腦轉(zhuǎn)移腫瘤的療效及安全性分析

員建中

河南省三門峽市中心醫(yī)院腫瘤放療科，河南三門峽472000

目的探討并分析給予腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療治療的療效及安全性。方法方便選取2013年5月—2016年4月在該院就診的腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者110例，將其隨機分為兩組，各55例。對照組患者給予全腦放射治療，觀察組患者給予全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療治療，對比分析兩組患者的不良反應(yīng)、生存時間、近期療效等。結(jié)果觀察組患者近期治療有效率為96.36%，明顯高于對照組的70.90%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)為47.27%，對照組不良反應(yīng)為56.36%，兩組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；對照組患者的無進(jìn)展生存時間（9.12± 2.15）個月和中位生存時間（9.42±1.80）個月均低于觀察組（12.20±2.75）個月、（13.53±1.46）個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論給予腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療的治療效果較好，可提高放療的增敏效果，增強患者腦轉(zhuǎn)移腫瘤的局部控制率，延長患者的生存時間，且安全可靠。

全腦放療；替莫唑胺化療；腦轉(zhuǎn)移腫瘤；安全性；療效

腦轉(zhuǎn)移腫瘤是臨床比較常見的一種惡性腫瘤，可由消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌等腫瘤轉(zhuǎn)移而引起。有研究報道稱［1］，腦轉(zhuǎn)移腫瘤的患病數(shù)量逐年遞增，其致死率較高，嚴(yán)重影響患者的生存情況。目前臨床常見的治療方式包括全腦放療、手術(shù)治療、激素治療、化療等。由于血腦屏障的限制及患者的組織耐受量有限，常規(guī)的放療效果欠佳，且復(fù)發(fā)率較高［2］。因此，該研究方便選取2013年5月—2016年4月在該院就診的腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者110例作為研究對象，給予全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療治療與全腦放療治療，探討其療效與安全性，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取在該院就診的腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者110例，將其隨機分為兩組，觀察組和對照組，各55例。所有患者的相應(yīng)原發(fā)病灶均由臨床細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)確診。觀察組男29例，女26例；年齡為35～70歲，平均年齡為（51.5±8.9）歲；原發(fā)腫瘤：乳腺癌11例，結(jié)腸癌16例，肺癌28例。對照組男30例，女25例；年齡為34～71歲，平均年齡為（52.1±8.7）歲；原發(fā)腫瘤：乳腺癌10例，結(jié)腸癌19例，肺癌26例。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾病、有腦轉(zhuǎn)移灶放療史、治療依從性差、伴有嚴(yán)重心腦血管、肝腎疾病及距上次化療時間少于3個月者。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

對照組患者給予連續(xù)的直線加速器6MV的光子線放射治療，患者取常規(guī)體位并固定，對全腦進(jìn)行相應(yīng)的對穿照射，DT：共放療4周，20次放療完，2 Gy/次，40 Gy。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上加用替莫唑胺（國藥準(zhǔn)字H20040637）化療，化療劑量為：連續(xù)服用14 d，75 mg/（m2·d）。兩組患者在化療期間，根據(jù)病情的具體情況給予相應(yīng)的脫水藥物治療，如甘露醇、地塞米松；醫(yī)護人員要密切檢測觀察組患者在化療期間的血象情況，并給予皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子相關(guān)的白細(xì)胞治療，若患者治療需要，可進(jìn)行止吐治療。

1.3評價指標(biāo)

比較兩組患者的不良反應(yīng)、生存時間、近期療效等情況。不良反應(yīng)包括：胃腸道反應(yīng)、頭痛、血液系統(tǒng)毒性等。根據(jù)WHO腫瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)對患者的近期療效進(jìn)行評定，進(jìn)展（PD）：患者出現(xiàn)新的病變或發(fā)生一個或多個腫瘤病變增大超過25%以上；無變化（NC）：患者的腫瘤增大低于25%或消退未超過50%；部分緩解（PR）：患者在4周內(nèi)未出現(xiàn)新的病灶，腫瘤消退超過50%；完全緩解（CR）：患者超過4周以上未出現(xiàn)新的病變，腫瘤完全消退。近期有效=PR+CR。

1.4統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用［n（%）］表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1比較兩組患者的近期療效

觀察組患者近期治療有效率為96.36%，明顯高于對照組的70.90%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者的近期療效對比［n（%）］

2.2比較兩組患者的不良反應(yīng)情況

兩組患者的不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義P＞0.05），不良反應(yīng)患者均可耐受。見表2。

表2　兩組患者的不良反應(yīng)對比［n（%）］

2.3比較兩組患者的生存時間情況

對照組患者的無進(jìn)展生存時間和中位生存時間均低于觀察組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者的生存時間比較［（±s），月］

表3　兩組患者的生存時間比較［（±s），月］

組別無進(jìn)展生存時間中位生存時間對照組（n=55）觀察組（n=55）t P 9.12±2.15 12.20±2.75 6.544＜0.05 9.42±1.80 13.53±1.46 13.151＜0.05

3　討論

腦部是臨床比較常見的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移部位，其好發(fā)部位為腦部白質(zhì)、灰質(zhì)交界部位。患者腫瘤若發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移，往往發(fā)生在腫瘤晚期，則病情進(jìn)展較為迅速，不易控制，嚴(yán)重影響患者的生存情況，不利于預(yù)后［3］。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，全腦放療已經(jīng)廣泛應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移的臨床治療中。由于放療的劑量具有一定的局限性，不能夠完全消除惡性腫瘤。全腦放療結(jié)束后，患者的一些局部腫瘤膠囊控制，臨床治療效果有限。李欣欣等［4］研究顯示，全腦放療結(jié)合某些藥物化療治療腦轉(zhuǎn)移腫瘤的效果較好，臨床治療總有效率可達(dá)到90%以上。因此該研究進(jìn)一步探討其聯(lián)合應(yīng)用的效果和安全性。該研究結(jié)果顯示，觀察組患者近期治療有效率為96.36%，明顯高于對照組的70.90%，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組不良反應(yīng)為47.27%，對照組不良反應(yīng)為56.36%，兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，患者均可耐受。表明全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療治療腦轉(zhuǎn)移腫瘤的效果比單一的全腦放療治療效果好，較為安全可靠。說明該研究結(jié)果與分析其原因在于替莫唑胺是目前臨床應(yīng)用的一種新型的口服化療藥物，其脂溶性高、分子量?。?］。替莫唑胺靜脈給藥后，有很好的血腦屏障通透性，在脊髓液和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有較高的滲透性，有較高的血液濃度，并且臨床口服具有較高的生物利用度。該研究結(jié)果與李欣欣等研究結(jié)果相符，再次表明替莫唑胺化療可提高患者的增敏效果，將全腦放療的效果顯著提高［6］?？诜婺虬匪幬锏陌胨テ谳^短，且臨床不良反應(yīng)具有可逆性，毒副作用較小。其在腦脊液中的利用度較高，服用便捷，藥物安全性高。

該研究結(jié)果還顯示，對照組患者的無進(jìn)展生存時間（9.12±2.15）個月和中位生存時間（9.42±1.80）個月均低于觀察組（12.20±2.75）個月、（13.53±1.46）個月，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療治療腦轉(zhuǎn)移腫瘤的效果較好，可有效延長患者的生存期。主要由于替莫唑胺可快速穿過血腦屏障，可轉(zhuǎn)化為MTIC，在甲基化的作用下產(chǎn)生相應(yīng)的細(xì)胞毒性，提高腫瘤局部的控制率，從而將患者的中位生存時間有效延長［7］。胡曉菲等［8］研究表明，全腦放療聯(lián)合化療可有效治療腫瘤患者的腦轉(zhuǎn)移，緩解患者的病情，患者的中位生存時間可達(dá)到12個月左右。該研究結(jié)果與其相一致，分析其原因在于化療藥物對腫瘤細(xì)胞有較強的殺傷作用；對相關(guān)的放療也具有相應(yīng)的增敏效果；可加強對腦部腫瘤的病情控制；有效縮短患者的治療時間；提高患者的生存質(zhì)量。

綜上所述，給予腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療的治療效果較好，可提高放療的增敏效果，增強患者腦轉(zhuǎn)移腫瘤的局部控制率，延長患者的生存時間，不良反應(yīng)較輕微，患者均可耐受，且較為安全可靠，值得在臨床中廣泛應(yīng)用。

［1］張肖肖，畢大鵬.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移放化療聯(lián)合的療效觀察［J］.臨床肺科雜志，2015，20（3）：562-563.

［2］祝愛峰.32例肺癌腦轉(zhuǎn)移綜合治療療效探討［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（3）：575-577.

［3］孫一，董勇，肖鵬，等.腦轉(zhuǎn)移癌放療聯(lián)合替莫唑胺化療的療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（7）：77-78.

［4］李欣欣，楊永輝，楊璟，等.腦轉(zhuǎn)移瘤再次放療同步口服替莫唑胺的療效及毒副反應(yīng)［J］.中國老年學(xué)雜志，2015，35（12）：3325-3327.

［5］胡曉，張欣，何佳倬，等.全腦放療聯(lián)合替莫唑胺治療實體瘤腦轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)評價［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，41（10）：1913-1918.

［6］陳曉泉，張永彤，李量.腦轉(zhuǎn)移瘤再次放療聯(lián)合替莫唑胺化療的療效分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（11）：1383-1384.

［7］韋燕，趙善琳，易海振，等.放射治療聯(lián)合替莫唑胺治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效分析［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（15）：2114-2116.

［8］胡曉菲，唐菲.放療聯(lián)合替莫唑胺與單純放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床對比觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23（15）：2111-2113.

Analysis Efficacy and Safety of Whole Brain Radiotherapy Combined with Temozolomide Chemotherapy in Treatment of Brain Metastases

YUAN Jian-zhong
Sanmenxia Central Hospital of Henan Province Department of Tumor radiotherapy，Sanmenxia，Henan Province，472000 China

Objective To observe and analyze the efficacy and safety of whole brain radiotherapy（WBRT）combined with temozolomide chemotherapy in treatment of patients with brain metastases.Methods Convenient selected 110 patients with brain metastases treated in the hospital from May 2013 to October 2015 were randomly divided into two groups，55 cases in each.Control group

WBRT and observation group was given WBRT combined with temozolomide chemotherapy. The adverse reactions，survival time，recent efficacy of two groups were compared and analyzed.Results The recent treatment effective rate of observation group was 96.36%，which was significantly higher than 70.90%of control group（P＜0.05）；There was no statistical difference in adverse reactions between observation group（47.27%）and control group（56.36%）（P＞0.05）；The progress free survival and median survival time of control group were（9.12±2.15）months and（9.42±1.80）months respectively，which were lower than（12.20±2.75）months and（13.53±1.46）months of observation group（P＜0.05）.Conclusion Applying WBRT combined with temozolomide chemotherapy for treating patients with brain metastases has good curative effects，and it can improve the effect of enhanced sensitivity for radiotherapy，enhance the local control ratio of brain metastases for patients and prolong the survival time of patients，which is safe and reliable.

Whole brain radiotherapy；Temozolomide chemotherapy；Brain metastases；Safety；Efficacy

R5

A

1674-0742（2016）10（a）-0115-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.28.115

員建中（1975.10-），男，河南三門峽人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤放療。

（2016-07-09）