高敏D-二聚體及凝血四項檢測在妊娠晚期的臨床應(yīng)用

王延群，丁志功，姚　飛，胡成進

高敏D-二聚體及凝血四項檢測在妊娠晚期的臨床應(yīng)用

王延群，丁志功，姚飛，胡成進＊

目的探討妊娠晚期D-二聚體（D-D）及凝血四項結(jié)果在不同孕周和年齡段中的變化。方法收集濟南軍區(qū)總醫(yī)院2014年8月—12月302例正常妊娠晚期血漿標本和50名未孕女性健康體檢者做對照。檢測D-二聚體含量、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）和纖維蛋白原含量（FIB）。根據(jù)妊娠年齡分三組：A組（18～25歲）、B組（26～30歲）、C組（31～46歲）；另根據(jù)孕周數(shù)分為三組：Ⅰ組（31～37周）、Ⅱ組（38～40周）、Ⅲ組（41～42周），分別進行多組間比較和兩兩比較。結(jié)果妊娠晚期各組D-D及FIB均明顯高于健康對照組（P＜0.01）A、B、C三組間比較D二聚體差異有統(tǒng)計學意義（H=11.35，P＜0.01），其中C組D-D水平分別高于A組和B組（P＜0.05），A、B兩組比較D-D無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。A組與C組比較PT結(jié)果有所縮短（P＜0.05），B組與A組比較FIB含量有所增高（P＜0.05），APTT與TT結(jié)果各組間比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三組間比較凝血四項指標均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），D-D差異有統(tǒng)計學意義（H=8.97，P＜0.05），其中Ⅰ組D-D水平分別低于Ⅱ組和Ⅲ組（P＜0.01），Ⅱ、Ⅲ兩組比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論妊娠晚期孕婦機體處于高凝狀態(tài)，D-D水平及凝血四項較健康非孕女性有所變化，妊娠年齡越大，其D-D水平越高。因此，應(yīng)動態(tài)監(jiān)測D-D及其他凝血指標的變化，有利于臨床合理的治療和用藥。

D-二聚體；凝血四項；年齡；孕周

DOI:10.14172/j.issn1671-4008.2016.10.007

血漿D-二聚體（D-dimer，D-D）是交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下產(chǎn)生的特異性降解產(chǎn)物，其含量的高低反映體內(nèi)繼發(fā)性纖溶活性的強度，可作為體內(nèi)纖溶亢進的分子標志物之一［1］，長期被應(yīng)用于靜脈血栓和肺栓塞的排除診斷。凝血四項（PT、APTT、TT、FIB）對內(nèi)源性凝血因子和外源性凝血因子的濃度變化或缺乏、血液中有抗凝物質(zhì)、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、血栓前狀態(tài)、篩查有重要意義［2］。孕婦由于體內(nèi)環(huán)境的改變，引起多臟器及系統(tǒng)功能的生理性變化，血液呈現(xiàn)不同程度的高凝狀態(tài)，這種變化有利于分娩過程和產(chǎn)后的迅速止血，但也易導致DIC的發(fā)生［3］。因此D-D及凝血四項的檢測對于孕婦具有十分重要的意義。該研究通過檢測妊娠晚期血漿D-D含量及凝血四項的結(jié)果，觀察其在不同孕周和年齡中的變化及其臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年9月—2014年12月于濟南軍區(qū)總醫(yī)院產(chǎn)科妊娠分娩的患者302例，另選取健康體檢未孕女性50名作為對照。

根據(jù)妊娠年齡分為三組：A組71例，年齡18～25歲，平均23.7歲；B組144例，年齡26～30歲，平均27.5歲；C組87例，年齡31～46歲，平均34.3歲。

另根據(jù)妊娠孕周數(shù)分為三組：Ⅰ組58例，孕31～37周，平均（36+2）周；Ⅱ組168例，孕38～40周，平均（39+1）周；Ⅲ組76例，孕41～42周，平均（40+6）周。

健康對照組50例，年齡20～37歲，平均27.4歲。

以上研究對象均排除炎癥感染、靜脈栓塞、肝腎疾病、血液病、惡性腫瘤、妊娠高血壓、糖尿病，均未接受肝素、華法林等抗凝治療。健康體檢女性標本采集時均處于非月經(jīng)期，未有抗凝藥物等使用史。

1.2試劑和儀器Sysmex CA-7000全自動血凝分析儀（日本Sysmex公司），600A型低速離心機（安新縣白洋離心機廠）。D-二聚體Innovance試劑盒、凝血四項試劑盒、質(zhì)控品、定標品均購自Siemens公司。

1.3檢測方法取1.8 ml靜脈血于真空抗凝管（含109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝劑0.2 ml）中，采血操作均按照《臨床檢驗操作規(guī)程》［4］進行，室溫下以3000 r/ min（相對離心力1760×g）離心15 min，排除溶血、黃疸、脂血等標本。嚴格按照Sysmex CA-7000血凝儀及試劑說明書操作，分析前均進行室內(nèi)質(zhì)控，質(zhì)控合格后進行檢測。2 h內(nèi)完成檢測。

1.4統(tǒng)計學處理用SPSS18.0軟件進行分析。數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗，對正態(tài)分布的資料用（±s）表示，多組間比較采用方差分析；對偏態(tài)分布的資料用M（P25，P75）表示，多組間比較用Kruskal-Wallis H檢驗，兩組間比較用Mann-Whitney U檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

所有孕產(chǎn)婦均按時完成檢查，期間無孕婦因其他疾病影響檢測結(jié)果。凝血四項檢測結(jié)果的比較見表1，D-D檢測結(jié)果的比較見表2。

表 1　各組研究對象凝血四項檢測結(jié)果（±s）

表 1　各組研究對象凝血四項檢測結(jié)果（±s）

分組　n　PT（S）　APTT（S）　TT（S）　FIB（g/L）健康對照　50 11.96±0.78　26.95±2.64 17.01±1.31 3.318±0.521按年齡分組A組　71 11.67±0.59　26.85±1.77 17.32±0.84 3.783±0.689 B組　144 11.76±0.68　26.81±2.17 17.28±0.88 4.043±0.752 C組　87 11.92±0.73　26.79±2.31 17.31±0.96 3.875±0.808按孕周分組Ⅰ組　58 11.81±0.63　26.46±1.99 17.38±0.88 3.934±0.787Ⅱ組　168 11.81±0.69　26.89±2.17 17.29±0.96 3.940±0.734Ⅲ組　76 11.77±0.69　26.44±2.00 17.16±0.80 3.834±0.825

表 2　各組研究對象D-二聚體檢測結(jié)果

2.1D-二聚體檢測結(jié)果妊娠晚期各組與健康對照比較均有統(tǒng)計學意義 （P均＜0.01）。根據(jù)年齡分組，三組間比較差異有統(tǒng)計學意義 （H=11.35，P＜0.01），其中C組分別與A組、B組比較差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），A組與B組比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；根據(jù)孕周分組，三組間比較差異有統(tǒng)計學意義（H=8.97，P＜0.05），其中Ⅰ組分別與Ⅱ組、Ⅲ組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），Ⅱ組與Ⅲ組比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2凝血四項檢測結(jié)果妊娠晚期FIB含量均高于健康對照組（P均＜0.01），根據(jù)年齡分組，A組與C組比較PT結(jié)果差異有統(tǒng)計學意義 （P=0.021），A組與B組比較FIB結(jié)果差異有統(tǒng)計學意義 （P= 0.018），APTT與TT結(jié)果各組間比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。根據(jù)孕周分組，三組間比較凝血四項指標均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。

3　討論

妊娠是一種正常的特殊生理過程，由于孕婦生理結(jié)構(gòu)的改變，各種凝血因子均有不同程度的變化，機體的凝血和纖溶功能隨之發(fā)生變化，這些變化反映在凝血指標上，表現(xiàn)為凝血功能增強，抗凝和纖溶功能減弱，出現(xiàn)妊娠期高凝狀態(tài)。血液在凝固過程中，纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成交聯(lián)纖維蛋白，D-D是交聯(lián)纖維蛋白形成的最小降解產(chǎn)物，半衰期長，檢出率高，它的升高特異地反映體內(nèi)纖溶活性增強［5］。高凝狀態(tài)引起的繼發(fā)性纖溶，有利于清除子宮螺旋動脈和靜脈竇內(nèi)的血栓，加速子宮內(nèi)膜再生和修復，從而避免血栓性疾病發(fā)生。但纖溶系統(tǒng)的過度激活會增加產(chǎn)后大出血的風險，甚至導致DIC的發(fā)生。因此，監(jiān)測孕婦血中D-D水平有助于預(yù)測或監(jiān)控產(chǎn)婦可能發(fā)生的并發(fā)癥及DIC形成［6］。

該實驗結(jié)果顯示，妊娠晚期患者D-D水平及FIB含量均顯著高于健康對照組，表明存在纖維蛋白形成和繼發(fā)性纖溶亢進。在妊娠晚期，孕婦血漿FIB水平升高，使紅細胞、血小板聚集增強，促進血液黏度增加，增強止血功能，有利于增加產(chǎn)后胎盤纖維蛋白樣層的FIB沉積，為減少產(chǎn)后出血提供了有利條件［7］。D-D水平隨著妊娠年齡的增加而升高，其中C組分別與A組、B組比較明顯升高（P＜0.05），但是A組與B組比較無顯著性差異（P＞0.05）。C組的PT結(jié)果略高于A組（P＜0.05），但FIB水平較適齡產(chǎn)婦有所減低，這可能與高齡孕婦機體功能逐漸衰退容易合并或出現(xiàn)子宮肌瘤、高血壓、前置胎盤及產(chǎn)程延長等因素有關(guān)［8，9］。這些因素的出現(xiàn)，一定程度使機體有出血傾向進而激活凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)，從而導致血漿D-D的升高及PT時間的延長。因此，D-二聚體隨孕婦年齡的變化規(guī)律有助于了解不同年齡孕婦的纖溶活性，其定量檢測對預(yù)防孕婦尤其是高齡孕婦出血的發(fā)生有一定的指導意義［10］。

根據(jù)孕周分析，孕婦PT、APTT結(jié)果較健康對照組有所縮短，但差異無統(tǒng)計學意義；三組間比較PT、APTT、TT、FIB指標均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），但D-D水平隨著孕周進展逐漸增高，其中Ⅰ組（孕31～37周）分別與Ⅱ組（孕38～40周）、Ⅲ（孕31～37周）比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），但是Ⅱ組與Ⅲ組比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。有報道［11］，正常妊娠早期孕婦的D-D水平即有明顯增加。由于該實驗病例均為妊娠晚期入院待產(chǎn)的患者，因此孕周范圍也相對較窄，為31～42周，僅孕31～37周較38周以后有顯著性差異，但38～40周與41～42周比較無顯著性差異。分析原因可能是孕38周時，胎兒已經(jīng)接近或完全成熟，孕婦各種生理指標變化很小或無明顯變化，只等分娩；抑或是該實驗選取病例數(shù)量有限等原因有待研究。張一鳴等［12］研究顯示，正常妊娠孕婦于孕20～24周時血漿D-D明顯升高，整個妊娠期呈進行性增加，作為血栓形成的分子標志物D-D在孕10～14周時即與相應(yīng)組的正常妊娠婦女和自身孕前存在差異。

從結(jié)果可以看出妊娠晚期患者D-D水平及其他凝血指標的變化，并隨著年齡和孕周的變化而變化，所以，只有連續(xù)動態(tài)監(jiān)測D-D及凝血四項等其他指標并結(jié)合臨床，才能更好地服務(wù)患者，有利于臨床合理的治療和預(yù)防。

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［2016-04-15收稿，2016-05-13修回］［本文編輯：吳蓉］

Application of detection of highly-sensitive D-dimer and 4 coagulation-indexes in late trimesterpregnancy

WANG Yan-qun，DING Zhi-gong，YAO Fei，et al.Dept.of Laboratory Diagnosis，the General Hospital of Jinan Military Region，Jinan，Shandong 250031，China

ObjectiveTo discuss the changes of plasma D-dimer（D-D）and coagulation changes of pregnant women with different gestational ages during the third trimester and the age of pregnancy.MethodsThe 302 pregnant women and 50 non-pregnant women underwent healthy exam.in author's hospital from Aug.2014 to Dec.2014 were enrolled this study.The D-dimer level，prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT），thrombin time（TT）and fibrinogen level were detected by immunoassay.According to the age they were divided into three groups，group A（18-25age），group B（26-30age）and group C（31-46age）；also divided into three groups，groupⅠ （31-37weeks），groupⅡ （38-40weeks）and groupⅢ （41-42weeks）according to gestational weeks. The detected data difference of each group were compared and then their efficacy were evaluate.ResultsD-D and fibrinogen levels in late pregnant women were higher than who in healthy unpregnant（P＜0.05）；Also there were significant statistic difference among group A，group B，group C（H=11.35，P＜0.01）.The concentrations of D-D were higher in group C than that in the other two groups（P＜0.05）.The prothrombin time of group A were shorter than group C（P＜0.05）.The concentrations of fibrinogen were higher in group B than that of the other groups（P＜0.05）.The results of APTT and TT were no significant statistic difference among group A，group B，group C（P＞0.05）.The coagulation changes were no significant statistic difference in each groups（P＞0.05）.The D-D level were lower in groupⅠthan that of the other groups（P＜0.05）.There were no significant statistic difference between groupⅡ and groupⅢ（P＞0.05）.ConclusionPregnant women are in hypercoagulable stae，D-D levels are significantly higher than healthy non-pregnant wemen（P＜0.05）.The D-D level in pregnant wemen are higher with the advance of pregnancy and age.Monitoring the plasma D-D level and coagulation changes is helpful for clinical diagnosis.

D-dimer；Coagulation changes test；Age；Gestational weeks

R446.6

A

250031山東濟南，濟南軍區(qū)總醫(yī)院實驗診斷科（王延群，丁志功，姚飛，胡成進）

胡成進，Email：hcj6289@163.com