抗梅毒治療時機和梅毒TRUST滴度對梅毒孕婦妊娠結(jié)局的影響研究

張歡歡 付衡 陳清冉 肖冰

【摘要】目的：探討抗梅毒治療和梅毒TRUST滴度對梅毒孕婦妊娠結(jié)局的影響。方法：選取2013年5月至2015年9月我院收治的72例妊娠期梅毒患者作為觀察組研究對象，選取60例同期健康孕產(chǎn)婦作為對照組，觀察組根據(jù)治療時機分為四組：A組（14例）在孕12周內(nèi)予以驅(qū)梅治療，B組（18例）在孕28周后予以治療；C組（24例）整個孕期均進行驅(qū)梅治療；D組（16例）孕期未給予驅(qū)梅治療。比較兩組及觀察組不同治療時機、TRUST滴度的妊娠結(jié)局和新生兒情況。結(jié)果：觀察組早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎發(fā)生率及新生兒低出生體重、先天梅毒、死亡率均明顯高于對照組，TRUST滴度≥1∶8時明顯高于TRUST滴度<1∶8，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；D組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（81.4%）明顯高于A組（50.0%）、B組（55.6%）及C組（33.4%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；不良妊娠結(jié)局發(fā)生率大小依次為：D組>B組>A組>C組；A組新生兒情況明顯好于B、C、D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），C、B、D組次之。結(jié)論：抗梅毒治療時機和梅毒TRUST滴度對梅毒孕婦妊娠結(jié)局及新生兒預(yù)后具有重要影響。

【關(guān)鍵詞】抗梅毒； TRUST滴度；梅毒妊娠；妊娠結(jié)局

Effect of anti-syphilis treatment and syphilis TRUST titer on the pregnant outcome of pregnant women with syphilisZHANG Huanhuan1， FU Heng2， CHEN Qingran1， XIAO Bing1. 1.Department of Obstetrics， Shiyan Maternal and Children Health Care Hospital， Shiyan 442000， Hubei， China； 2.Department of Obstetrics and Gynecology， Xiangyang Maternal and Children Health Care Hospital， Xiangyang 441003， Hubei， China

【Abstract】Objectives： To investigate the effect of anti-syphilis treatment and syphilis TRUST titer on the pregnancy outcome of pregnant women with syphilis. Methods： The 72 pregnant patients with syphilis in our hospital from May 2013 to September 2015 were selected as the observation group， and the 60 healthy pregnant women were selected as a control group. The pregnant outcome and neonatal status at different treatment time and TRUST titer of the two groups were compared. Results： The premature delivery， abortion， fetal death occurrence rate and neonatal low birth weight， congenital syphilis and mortality of the observation group were significantly higher than the control group. The titer of TRUST greater than or equal to 1∶8 was significantly higher than the titer of TRUST less than1∶8， with statistically significant difference （P<0.05）. The incidence of adverse pregnancy outcome in group D （81.4%） was significantly higher than group A （50.0%）， group B （55.6%） and group C （33.4%）， all with statistically significant difference （P<0.05）. The occurrence rate of adverse pregnancy outcome was as follows： group D>group B> group A> group C. Neonatal situation of group A was significantly better than group B， C， D， with statistically significant difference （P<0.05）， followed by group C， B and D. Conclusions： The timing and TRUST titer of anti-syphilis treatment in pregnant women with syphilis have important influence on the pregnant outcome and neonatal prognosis.

【Key words】Anti-syphilis； TRUST titer； Syphilis pregnancy； Pregnancy outcome

【中圖分類號】R759.1+5【文獻標(biāo)志碼】A

梅毒（syphilis）是一種由梅毒螺旋體感染引起的慢性、系統(tǒng)性疾病，可危害患者骨骼系統(tǒng)及心腦血管系統(tǒng)，甚至導(dǎo)致死亡[1]。妊娠梅毒（pregnant syphilis）是指發(fā)生于妊娠期的梅毒，可由患者懷孕形成或妊娠期感染所致。其可在分娩過程中經(jīng)破損產(chǎn)道黏膜傳給新生兒，但大部分通過胎盤垂直傳播給胎兒，進而導(dǎo)致先天梅毒。據(jù)WHO統(tǒng)計，全世界每年感染梅毒的孕產(chǎn)婦超過200萬，約3/5將傳染至后代。調(diào)查顯示，我國先天梅毒發(fā)病率為35.29/10萬，且發(fā)生率呈逐年升高趨勢，給孕產(chǎn)婦及新生兒生命健康造成嚴(yán)重威脅[2]。本研究探討抗梅毒治療及梅毒TRUST滴度對梅毒孕婦妊娠結(jié)局的影響，旨在為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

按照入院順序選取2013年5月至2015年9月我院收治的72例妊娠期梅毒患者作為觀察組研究對象，均符合原衛(wèi)生部《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS273-2009》梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中年齡19～43歲，平均（27.6±8.3）歲，初產(chǎn)婦56例，經(jīng)產(chǎn)婦16例，孕周6～37周，平均（26.3±6.5）周，一期梅毒8例，二期梅毒30例，潛伏梅毒34例。選取60例同期健康孕產(chǎn)婦作為對照組，年齡19～41歲，平均（26.8±9.0）歲，初產(chǎn)婦46例，經(jīng)產(chǎn)婦14例，孕周7～35周，平均（25.8±6.4）周，兩組孕產(chǎn)婦在均為單胎妊娠，且在年齡、產(chǎn)次及孕周等方面比較無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。觀察組患者確診時TRUST滴度∶滴度≥1∶8者32例，滴度<1∶8者40例；根據(jù)孕期驅(qū)梅治療時機分為四組：A組（14例）在孕期12周內(nèi)予以驅(qū)梅治療；B組（18例）在28周后予以驅(qū)梅治療；C組（24例）整個過程均予以驅(qū)梅治療；D組（16例）孕期未予以驅(qū)梅治療。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬了解全部治療方案并簽署知情同意書。

1.2治療方法

A組患者在妊娠12周內(nèi)予以1個療程的驅(qū)梅治療，方案為兩側(cè)臀部肌肉注射240萬單位芐星青霉素（石藥集團中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023743），1次/周，連續(xù)治療3周為1個療程，如患者對青霉素過敏，則實施口服紅霉素（西安利君制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H61022359），500mg/次，3次/d，連續(xù)治療1個月為1個療程；B組在妊娠28周后進行1個療程的驅(qū)梅治療；C組在妊娠12周內(nèi)及28周后均進行1個療程的驅(qū)梅治療。B、C組驅(qū)梅治療方案同A組，D組孕期未進行上述驅(qū)梅治療。

1.3觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括不良妊娠結(jié)局（早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)、死胎）及新生兒情況（低出生體重、先天梅毒、死亡），具體定義如下：早產(chǎn)：妊娠28～37周娩出活胎兒；流產(chǎn)：28周內(nèi)妊娠且胎兒尚不具備獨立生存能力就產(chǎn)出；死產(chǎn)：孕期28周后分娩出已死亡胎兒；低出生體重：出生體重不足2.5kg者；死亡：新生兒出生1個月內(nèi)死亡；先天梅毒：新生兒母親為梅毒患者并具備以下情況之一[4]：（1）具有下列臨床癥狀及體征2項以上：呼吸困難、水腫、腹脹、斑丘疹、斑疹、肢端掌趾脫皮、病理性黃疸、肝脾腫大、梅毒假性麻痹、血小板減少及貧血；（2）新生兒TRUST滴度≥母親TRUST滴度4倍以上。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件比較分析文中所得數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比（%）形式表示，率的比較采用χ2檢驗， P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組與對照組孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局比較

觀察組早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎發(fā)生率及新生兒低出生體重、先天梅毒、死亡率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組死產(chǎn)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2觀察組孕產(chǎn)婦不同治療時機妊娠結(jié)局比較

D組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率（81.4%）明顯高于A組（50.0%）、B組（55.6%）及C組（33.4%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；不良妊娠結(jié)局發(fā)生率大小依次為：D組>B組>A組>C組；A組新生兒情況明顯好于B、C、D組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），C、B、D組次之。見表2。

2.3觀察組孕產(chǎn)婦不同TRUST滴度妊娠結(jié)局比較

TRUST滴度≥1∶8時早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎發(fā)生率及新生兒低出生體重、先天梅毒、死亡率均明顯高于TRUST滴度<1∶8，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；TRUST滴度≥1∶8與<1∶8死產(chǎn)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3討論

梅毒是一種危害僅次于艾滋病的性傳播疾病，可導(dǎo)致循環(huán)系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)感染[5]。近年來，我國梅毒發(fā)生率呈明顯上升趨勢，從1999年至2009年發(fā)病率年均增長14.3%，給患者生命帶來嚴(yán)重威脅[6]。孕婦感染梅毒后可通過胎盤將血液中的梅毒螺旋體傳染給胎兒，胎兒皮膚、骨骼及內(nèi)臟等器官隨之受損，胎兒因此出現(xiàn)生長發(fā)育遲緩、不良等結(jié)局，部分胎兒甚至死亡[7，8]。據(jù)資料顯示，全世界每年有210萬孕婦感染活動性梅毒，如不進行規(guī)范化治療，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高達69%[9，10]。因此，及時有效控制妊娠梅毒和先天梅毒的流行對保護婦女兒童健康，提高人口素質(zhì)具有重要意義。

目前多數(shù)患者妊娠前需給予系統(tǒng)化驅(qū)梅治療以使TRUST滴度≤1∶4，防止妊娠前出現(xiàn)梅毒在母體與胎兒間傳播[11]。臨床上主要采用青霉素進行驅(qū)梅治療。國外研究表明，單劑肌肉注射240萬U芐星青霉素阻斷母嬰垂直傳播有效率高達98%，增大劑量意義不大[12]。如受檢者可能或確診感染梅毒，應(yīng)盡早行驅(qū)梅治療，即便娩出胎兒未出現(xiàn)梅毒體征、血清檢測呈陰性，同樣需予以青霉素預(yù)防治療[13，14]。本研究得到觀察組早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎發(fā)生率及新生兒低出生體重、先天梅毒、死亡率均明顯高于對照組，證實了妊娠梅毒對母嬰健康的嚴(yán)重危害。另外，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率大小依次為：D組>B組>A組>C組；A組新生兒情況明顯好于B、C、D組，C、B、D組次之。上述結(jié)果表明治療時間是影響預(yù)后的重要因素，及時進行驅(qū)梅治療有助于減少流產(chǎn)，確保生育質(zhì)量。

既往研究表明，梅毒甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）可進行定性及半定量試驗，其中定性試驗主要用于篩查Ⅰ、Ⅱ期梅毒，半定量試驗則用于評價臨床療效，TRUST檢測結(jié)果上升可判定復(fù)發(fā)或再感染[15]。黃志明等[16]指出，妊娠梅毒確診時TRUST滴度≤1∶2，無論處于哪個時期（早、中、晚），是否經(jīng)過規(guī)范驅(qū)梅治療，都不主張終止妊娠。張榮蓮等[17]、羅珍胄等[18]研究表明，TRUST滴度檢測結(jié)果可作為判定孕產(chǎn)婦是否出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的參考依據(jù)，孕產(chǎn)婦TRUST滴度≥1∶8宜建議終止妊娠。Watson-Jones等[19]參照TRUST滴度是否>1∶8將妊娠梅毒分為高、低滴度，指出高滴度梅毒屬于早期潛伏梅毒，且孕產(chǎn)婦RPR高滴度與不良妊娠結(jié)局呈正相關(guān)。本結(jié)果得到梅毒TRUST滴度≥1∶8時早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎發(fā)生率及新生兒低出生體重、先天梅毒、死亡率均明顯高于TRUST滴度<1∶8，提示應(yīng)密切關(guān)注孕產(chǎn)婦TRUST滴度變化，對于高滴度孕產(chǎn)婦妊娠和分娩需以TRUST滴度降至正常水平為基礎(chǔ)[20]。綜上所述，抗梅毒治療時機和梅毒TRUST滴度對妊娠結(jié)局及新生兒預(yù)后影響較大，參照TRUST滴度可輔助臨床醫(yī)師為孕產(chǎn)婦確定妊娠時機。

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