氬氣高頻電刀聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣的療效以及對淋巴細(xì)胞趨化因子和白細(xì)胞介素—17的影響

李國泉+鄧盈軍+聶國能+陳明春

【摘要】目的：觀察氬氣高頻電刀聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣的療效以及對淋巴細(xì)胞趨化（LTN）因子和白細(xì)胞介素-17（IL-17）的影響。方法：將本院收治的尖銳濕疣患者96例參照數(shù)字法隨機分為治療組和對照組，兩組各48例；對照組給予氬氣高頻電刀治療，同時口服蒲地藍消炎膠囊，3粒/次，4次/d；治療組在對照組基礎(chǔ)上采用重組人干擾素α-2b肌內(nèi)注射治療，1×106IU/d，3次/d；兩組均連續(xù)治療4周。分析兩組治療后臨床療效；比較兩組不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況；檢測兩組血清LTN和IL-17。結(jié)果：治療組患者臨床總有效率為89.58%，對照組為66.67%，治療組明顯高于對照組（P<0.05）；兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生比較均無顯著差異（P>0.05）；對照組在治愈基礎(chǔ)上有7例復(fù)發(fā)，治療組復(fù)發(fā)3例，治療組明顯低于對照組（P<0.05）；治療組治療后2周和4周，患者血清LTN水平明顯高于同期對照組，IL-17明顯低于同期對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：氬氣高頻電刀聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣的療效顯著，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，提高患者血清LTN水平和降低血清IL-17水平可能與上述療效相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】氬氣高頻電刀；干擾素；尖銳濕疣；淋巴細(xì)胞趨化因子；白細(xì)胞介素-17

Curative effect of argon high-frequency electrocautery combined with interferon in treating verruca acuminate and influences on lymphotactin and interleukin-17LI Guoquan1， DENG Yingjun1， NIE Guoneng1， CHEN Mingchun2. 1. Dermatology & STD Department， Jiangmen Second Peoples Hospital， Jiangmen 529030， Guangdong， China； 2. Dermatology & STD Department， The Second Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University， Guangzhou 510120， Guangdong， China

【Abstract】Objectives： To observe the curative effect of argon high-frequency electrocautery combined with interferon in treating verruca acuminate and influences on lymphotactin and interleukin-17. Methods： According to the random number table method， 96 patients with verruca acuminate in our hospital were randomly divided into control group （48 cases） and treatment group （48 cases）. Patients in control group were orally treated by argon high-frequency electrocautery and Pudilan Xiaoyan capsule （3 capsules/time and q6h）. On such basis， treatment group was treated by recombination interferon α2b by intramuscular injection （1×106IU/d， tid）. The therapy courses were 4 weeks in both groups. Clinical effects were analyzed between both groups after treatment. Adverse reactions and recurrences were compared in two groups. Serum LTN and IL-17 were detected for both groups. Results： The total effective rate for treatment group was 89.58%， which was superior to control group of 66.67%（P<0.05）. Adverse reactions of two groups had no significant differences （P>0.05）. There were 7 cases of recurrences in control group， which was less to treatment group of 3 cases （P<0.05）. Serum LTN level of treatment group was obviously higher those of control group， while IL-17 was evidently lower， with statistic differences after 2 and 4 weeks treatment （P<0.01）. Conclusion： Argon high-frequency electrocautery combined with interferon in treating verruca acuminate has a striking effect with rare adverse reactions and low recurrence rates， and its role may be related with increasing serum LTN and decreasing IL-17.endprint

【Key words】Argon high-frequency electrocautery； Interferon； Verruca acuminate； Lymphotactin； Interleukin-17

【中圖分類號】R752.5+3【文獻標(biāo)志碼】A

尖銳濕疣屬性傳播疾病，由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的生殖器、會陰以及肛門及周圍部位的表皮增殖性病變。由于其病變部位的特殊性，對患者的生活質(zhì)量和心身健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。調(diào)查顯示，尖銳濕疣的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且具有生長速度較快、復(fù)發(fā)率高等特點，給臨床治療帶來極大挑戰(zhàn)[2]。目前，臨床治療尖銳濕疣的療法較多，如口服藥物、手術(shù)切除以及化學(xué)治療等，但療效欠佳，治愈后復(fù)發(fā)率高[3]。

研究[4，5]發(fā)現(xiàn)，在尖銳濕疣治療中，抗HPV 感染是其治本療法。為了達到標(biāo)本兼治的目的，本研究在干擾素抗HPV治療基礎(chǔ)上，給予氬氣高頻電刀根除治療，取得良好治療效果；本研究旨在觀察氬氣高頻電刀聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣的臨床療效，并探討該治療作用對患者淋巴細(xì)胞趨化因子（LTN）和白細(xì)胞介素-17（IL-17）的影響，以期為該病的臨床治療提供更多借鑒。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2013年3月至2015年3月本院皮膚性病科收治的尖銳濕疣患者共96例，參照數(shù)字法隨機分為治療組48例和對照組48例；其中治療組男35例，女13例；年齡25～49歲，平均（36.72±3.88）歲；病程8～67d，平均（19.68±2.05）d；對照組：男33例，女15例；年齡27～48歲，平均（37.25±3.76）歲；病程10～66d，平均（20.17±2.15）d；兩組患者間在性別、年齡和病程一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有齊同可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》[6]關(guān)于尖銳濕疣制定標(biāo)準(zhǔn)；（1）有臨床表現(xiàn)：外陰或肛周有菜花狀、乳頭狀以及蕈樣等形狀贅生物，數(shù)目、大小不等，呈灰褐色、紅色、深褐色或污灰色等；（2）有非婚性接觸史或間接感染史或配偶感染史者；（3）醋酸白試驗陽性者；（4）年齡18～50歲；（5）所有患者知情，且簽署同意協(xié)議者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦或哺乳期婦女；（2）對本治療方案過敏者；（3）合并心腦血管、肝、腎以及內(nèi)分泌等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；（4）精神病者；（5）近1個月接受過皮質(zhì)類固醇激素以及抗病毒藥物治療者；（6）正在參與其他臨床試驗者。

1.3治療方法

對照組：給予氬氣高頻電刀治療；患者取位依據(jù)患者病位不同而定，常規(guī)消毒后采用2%利多卡因局部麻醉，再用氬氣高頻電刀燒灼，直至疣體被去除；再口服蒲地藍消炎膠囊（江蘇頤海藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20060459），3粒/次，4次/d。

治療組：在對照組基礎(chǔ)上采用重組人干擾素α-2b（北京瑞得合通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050007）治療，肌內(nèi)注射，1×106IU/d，3次/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4觀察指標(biāo)

（1）臨床療效；（2）不良反應(yīng)：所有患者均定期（1次/周）隨訪，共隨訪4次，記錄治療并發(fā)不良反應(yīng)情況；（3）復(fù)發(fā)：觀察所有臨床治愈病例3個月后復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)指在3個月內(nèi)原發(fā)癥處或原發(fā)處以外部位再次出現(xiàn)新疣體，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)數(shù)/觀察例數(shù)×100%；（4）檢測兩組患者血清LTN和IL-17水平，均采用酶聯(lián)免疫吸附（Elisa）法于治療2周和4周后檢測。

1.5療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《泌尿外科學(xué)》[7]制定標(biāo)準(zhǔn)，臨床治愈：病損疾病消除，皮面愈合，停藥3個月以上未見新病損；顯效：病損個數(shù)或大小減少70%以上；好轉(zhuǎn)：病損大小或個數(shù)減少30%～70%；無效：病損大小或個數(shù)減少不足30%；總有效率=臨床治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理

采取SPSS17.0軟件包對數(shù)據(jù)處理，計量資料均應(yīng)用（±s）表示，均進行正態(tài)性檢驗，獨立樣本比較應(yīng)用t檢驗，應(yīng)用χ2檢驗處理計數(shù)資料，以P<0.05為比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較

治療組患者臨床總有效率為89.58%，對照組為66.67%，治療組明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率比較

兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生比較均無顯著差異（P>0.05）；對照組在治愈基礎(chǔ)上有7例復(fù)發(fā)（復(fù)發(fā)率30.4%），治療組復(fù)發(fā)3例（復(fù)發(fā)率7.5%），治療組明顯低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者血清LTN和IL-17水平比較

治療后2周，對照組患者血清LTN和IL-17水平較本組治療前無明顯變化，治療組患者血清LTN水平較本組治療前明顯升高而IL-17明顯下降（P<0.01）；治療后4周，兩組血清LTN水平較本組治療前均明顯升高而IL-17均明顯降低（P<0.01）；治療組治療后2周和4周，患者血清LTN水平明顯高于同期對照組，IL-17明顯低于同期對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

3討論

尖銳濕疣為HPV感染所致，該病潛伏期約為3個月，感染人群多為性活躍人群，80%～90%的生殖器腫瘤中能夠檢測出HPV-DNA[8]。該病臨床表現(xiàn)以生殖器及周圍部位乳頭瘤狀增生或菜花樣多見，嚴(yán)重者可轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤[9]。對于尖銳濕疣凸起的贅生物等情況，臨床常采用物理治療法，如激光、微波等[10]。

本研究中在對照組中采取氬氣高頻電刀療法取得一定治療效果；氬氣高頻電刀療法為在氬氣保護下應(yīng)用高頻電刀刀頭對組織行切凝治療，其中氬氣能夠降低皮面溫度，隔開組織表面與空氣，減少了刀口表面氧化程度及組織損傷，從而有利于創(chuàng)面愈合[11]。本次結(jié)果顯示，氬氣高頻電刀治療尖銳濕疣組織損傷小，有一定治療效果，研究結(jié)果與以前報道近似[11]。endprint

臨床治療信息反饋發(fā)現(xiàn)，單純采取以上物理治療或其他化學(xué)療法均可以取得一定療效，但HPV 卻不能被徹底根除，因此療后疾病還容易復(fù)發(fā)[10]；此外，研究也發(fā)現(xiàn)HPV的感染與人體免疫功能低下密切相關(guān)，尖銳濕疣復(fù)發(fā)和頑固難治于HPV逃避機體的免疫監(jiān)視相關(guān)[12，13]；重組人干擾素α-2b具有抗HPV病毒特點，對免疫功能低下者也可起到治療作用，且能夠誘發(fā)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒的蛋白，進而抑制病毒在體內(nèi)的復(fù)制，增強機體的免疫調(diào)節(jié)功能，達到治療效果[14]。

本次結(jié)果顯示，在氬氣高頻電刀治療基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α-2b治療患者的臨床總有效率為89.58%，明顯高于對照組的66.67%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后復(fù)發(fā)率統(tǒng)計為3例（復(fù)發(fā)率7.5%），明顯低于對照組的7例（復(fù)發(fā)率30.43%），比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。國內(nèi)學(xué)者采取重組人干擾素α-2b或聯(lián)合其他療法治療尖銳濕疣均取得良好治療效果[15，16]，進一步證實本研究的可靠性。

LTN作為一種新型黏膜免疫佐劑，主要由活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞以及黏膜T細(xì)胞產(chǎn)生，也是黏膜最主要的趨化因子之一；研究發(fā)現(xiàn)，機體在受到抗原刺激4h后，LTN可迅速產(chǎn)生，故可能在人體的適應(yīng)性免疫應(yīng)答、固有免疫應(yīng)答以及黏膜免疫自穩(wěn)等方面發(fā)揮重要作用[17]。近年國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，LTN能夠調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)平衡，參與體內(nèi)病毒感染的清除，而在尖銳濕疣患者的血清中LTN明顯降低[18]。IL-17作為一種細(xì)胞因子，主要由Th17細(xì)胞釋放；IL-17在抗病毒、抗細(xì)菌等免疫反應(yīng)方面能夠促進炎性反應(yīng)，也參與多種免疫應(yīng)答[19，20]。因此，檢測尖銳濕疣患者血清LTN和IL-17水平是評估人體免疫調(diào)節(jié)平衡狀態(tài)的參數(shù)之一，也是臨床評價尖銳濕疣預(yù)后重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，氬氣高頻電刀聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣可明顯提高患者血清LTN水平而降低IL-17水平，與治療前和同期對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

綜上所述，氬氣高頻電刀聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣可明顯提高臨床治療效果，減少疾病復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)少，提高患者血清LTN水平和降低IL-17水平可能與上述治療效果相關(guān)。

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