CO₂激光點(diǎn)式灼燒聯(lián)合低濃度膦甲酸鈉治療難治性男性生殖器皰疹的臨床觀(guān)察

歸冰+董玲玲

【摘要】目的：觀(guān)察CO2激光點(diǎn)式灼燒聯(lián)合低濃度膦甲酸鈉治療難治性男性生殖器皰疹的臨床效果。方法：選取我院2012年2月至2015年2月收治的60例難治性男性生殖器皰疹患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀(guān)察組，每組均為30例。對(duì)照組單用膦甲酸鈉干預(yù)，觀(guān)察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用CO2激光點(diǎn)式灼燒方案，比較兩組治療效果，并記錄兩組復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：觀(guān)察組總有效率為96.7%，對(duì)照組總有效率為73.3%，觀(guān)察組治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05）；觀(guān)察組皰疹消退時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間、完全結(jié)痂時(shí)間及皮損愈合時(shí)間為（2.2±1.3）d、（2.0±1.5）d、（3.7±2.1）d、（5.1±1.3）d，均明顯短于對(duì)照組（P<0.05）；但兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀(guān)察組隨訪(fǎng)6個(gè)月后復(fù)發(fā)率為6.7%，低于對(duì)照組的30.0%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在難治性男性生殖器皰疹患者的臨床治療中，采用CO2激光點(diǎn)式灼燒聯(lián)合低濃度膦甲酸鈉方案，可提升治療有效率，降低復(fù)發(fā)率，縮短患者康復(fù)時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】生殖器皰疹；激光；膦甲酸鈉；效果

CO2 laser point type burning combined with low concentration of foscarnet sodium in the treatment of refractory male genital herpesGUI Bing， DONG Lingling. Department of Dermatology， Liangshan State First Peoples Hospital， Liangshan 615000， Sichuan， China

【Abstract】Objectives： To observe the clinical effect of CO2 laser point type burning combined with low concentration of foscarnet sodium in the treatment of refractory male genital herpes. Methods： 60 patients with refractory male genital herpes treated in our hospital from February 2012 to February 2015 were selected and according to the random number table method， divided into the control group and the observation group， with 30 cases in each group. The control group was treated with foscarnet sodium intervention alone， while the observation group， based on the control group， was additionally treated with CO2 laser point type burning regimen. The therapeutic effect of the two groups was compared and the recurrence in the two groups was recorded. Results： The total effective rate in the observation group （96.7%） was higher than that in the control group （73.3%） （P<0.05）； The fade time of herpes， pain relief time， complete time to crusting lesions and healing time of skin lesions was （2.2±1.3）d， （2.0±1.5）d， （3.7±2.1）d and（5.1±1.3）d which was significantly shorter than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. In the 6 months of follow-up， the recurrence rate of the observation group （6.7%） was lower than that of the control group （30.0%） （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of patient with refractory male genital herps， CO2 laser point type burning combined with low concentration of foscarnet sodium can improve the treatment efficiency， reduce recurrence rate and shorten the recovery time of patients.

【Key words】Genital herpes； Laser； Foscarnet sodium； Effect

【中圖分類(lèi)號(hào)】R752.1【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】Aendprint

生殖器皰疹多由泌尿生殖器官及肛周皮膚黏膜感染單純皰疹病毒（HSV）所引起的性傳播疾病，以外生殖器、肛門(mén)周?chē)l(fā)或聚集性丘疹、水皰、紅斑為特點(diǎn)，或伴局部灼熱性疼痛，偶見(jiàn)瘙癢，嚴(yán)重者可能存在肌肉疼痛、發(fā)熱及頭痛等表現(xiàn)，是誘發(fā)生殖器官炎性病變的關(guān)鍵原因[1，2]。近年來(lái)，統(tǒng)計(jì)研究報(bào)道顯示其發(fā)病率有所上升?；颊吒腥締渭儼捳畈《竞?，多潛伏于骶神經(jīng)節(jié)，受刺激后病毒激活，可引起感染復(fù)發(fā)，有其反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的身心健康[3]。基于此，為探討治療難治性男性生殖器官皰疹的有效方案，我院對(duì)收治的60例患者展開(kāi)了隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)整理報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)抽取我院自2012年2月至2015年2月收治的60例難治性生殖器皰疹患者作為研究對(duì)象，均為男性，按就診順序編號(hào)，以隨機(jī)數(shù)字表法其分為對(duì)照組與觀(guān)察組兩組，每組30例。對(duì)照組年齡25～42歲，平均（32.3±5.2）歲；病程10～54個(gè)月，平均（38.2±5.2）個(gè)月；其中感染HSV-Ⅰ病毒3例，感染HSV-Ⅱ病毒27例。觀(guān)察組年齡24～43歲，平均（32.6±5.1）歲；病程11～56個(gè)月，平均（38.1±5.3）個(gè)月；其中感染HSV-Ⅰ病毒2例，感染HSV-Ⅱ病毒28例。兩組患者年齡、病程、感染病毒類(lèi)型等資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者已自愿簽署研究同意書(shū)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合難治性生殖器官皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)，有典型癥狀表現(xiàn)，肛周反復(fù)出現(xiàn)水皰、丘疹，且成簇狀分布；1年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)超過(guò)6次；入組6個(gè)月前均未服用免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑類(lèi)藥物；入組2周前未服用抗病毒類(lèi)藥物；PCR檢查證實(shí)為HSV病毒感染。

1.3方法

觀(guān)察組采用CO2激光點(diǎn)式灼燒聯(lián)合低濃度膦甲酸鈉方案。常規(guī)局部消毒，采用1%利多卡因（山東華魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022147）作局部浸潤(rùn)性麻醉，以皮膚稍隆起為標(biāo)準(zhǔn)，采用CO2激光治療儀（CL40型，江蘇永新醫(yī)用設(shè)備制造有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥管械（準(zhǔn)）字2006第3300280號(hào)），設(shè)定波長(zhǎng)為10.6μm，功率0～10W，取膀胱結(jié)石位，對(duì)生殖器皰疹進(jìn)行點(diǎn)式灼燒，以激光頭對(duì)準(zhǔn)皮損區(qū)域灼燒，并采用棉簽擦拭碳化組織，激光治療深度為1mm左右，向病變中心均勻連續(xù)燒灼，直至病損組織全部清除，術(shù)后暴露創(chuàng)面，無(wú)需包扎。術(shù)后靜滴低濃度膦甲酸鈉，3.0g膦甲酸鈉+250mL生理鹽水靜滴，2h內(nèi)滴完，1次/d，共治療5～10d。對(duì)照組則僅單用膦甲酸鈉方案，用法用量同觀(guān)察組。

1.4觀(guān)察指標(biāo)

（1）觀(guān)察兩組治療效果；（2）統(tǒng)計(jì)治療不良反應(yīng)發(fā)生率；（3）兩組均作為期6個(gè)月隨訪(fǎng)調(diào)查，以電話(huà)、上門(mén)隨訪(fǎng)、書(shū)信、郵件的形式，統(tǒng)計(jì)治療后3個(gè)月、6個(gè)月兩組復(fù)發(fā)率；（4）記錄兩組皰疹消退時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間、完全結(jié)痂時(shí)間及皮損痊愈時(shí)間。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：患者皮損基本消退，疼痛感消失，癥狀及體征消失；顯效：患者生殖器皰疹結(jié)痂干涸，皮損明顯消退，疼痛感減輕；好轉(zhuǎn)：患者生殖器皰疹超過(guò)60%干涸結(jié)痂，皮損趨向消退，疼痛有所減輕；無(wú)效：生殖器皰疹無(wú)任何改善，皮損未見(jiàn)消退，或有加重，疼痛感無(wú)緩解。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理上述研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果

2.1兩組治療效果對(duì)比

觀(guān)察組痊愈20例，顯效5例，好轉(zhuǎn)4例，總有效率為96.7%；對(duì)照組痊愈10例，顯效10例，好轉(zhuǎn)2例，總有效率為73.3%。觀(guān)察組治療有效率高于對(duì)照組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組皰疹消退、緩解、結(jié)痂、愈合時(shí)間對(duì)比

觀(guān)察組皰疹消退時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間、完全結(jié)痂時(shí)間及皮損愈合時(shí)間為（2.2±1.3）d、（2.0±1.5）d、（3.7±2.1）d、（5.1±1.3）d，均明顯短于對(duì)照組，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀(guān)察組治療不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為23.3%，觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對(duì)照組，但對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4兩組隨訪(fǎng)復(fù)發(fā)率對(duì)比

觀(guān)察組6個(gè)月后復(fù)發(fā)率為6.7%，低于對(duì)照組的30.0%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3討論

生殖器皰疹由單純感染HSV病毒引起，侵犯患者生殖器黏膜、皮膚，引起炎癥反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)報(bào)道表示，近90%的生殖器皰疹均由感染HSV-Ⅱ病毒引起[4，5]。生殖器皰疹可通過(guò)與皰疹病毒感染者以性交方式傳播病毒，并經(jīng)由皮膚及黏膜侵入患者生皮細(xì)胞復(fù)制及繁衍，引起生殖細(xì)胞呈變性型壞死，發(fā)生炎癥浸潤(rùn)繁衍，并刺激機(jī)體免疫反應(yīng)，建立潛伏及傳染。且生殖器皰疹原發(fā)感染后，病毒可潛伏于患者脊髓后根神經(jīng)節(jié)內(nèi)，當(dāng)出現(xiàn)勞累、緊張過(guò)度、焦慮、酗酒、性生活過(guò)度或免疫力下降等誘因時(shí)可能導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)[6]。同時(shí)近年來(lái)，較多統(tǒng)計(jì)研究資料顯示，生殖器皰疹發(fā)病率逐年上升，目前已成為諸多國(guó)家及地區(qū)常見(jiàn)及危害性日益突出的性傳播疾病[7，8]。據(jù)CDC數(shù)據(jù)顯示，近20年內(nèi)，生殖器皰疹發(fā)病率升高超過(guò)30%[9]，且其通常呈反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)，較難治愈，目前尚無(wú)根治方案，且其傳染性極強(qiáng)，可能給患者及其家屬帶來(lái)精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。同時(shí)精神因素可能通過(guò)潛伏轉(zhuǎn)錄物、細(xì)胞免疫、皮質(zhì)類(lèi)固醇、細(xì)胞因子等方式激活HSV潛伏感染，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)，形成惡性循環(huán)[10]。且HSV-Ⅱ病毒可整合于人體細(xì)胞內(nèi)，抗病毒治療通常無(wú)法根治。因此，當(dāng)前對(duì)難治性復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的治療多以減少及控制其復(fù)發(fā)為主要原則。endprint

膦甲酸鈉為臨床常用病毒抑制劑，其可非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷病毒DNA多聚酶磷酸鹽結(jié)合，阻滯焦磷酸鹽分離，延長(zhǎng)病毒DNA鏈，對(duì)帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒等均有其顯著的抑制作用[11，12]。且體外試驗(yàn)證實(shí)，其可有效抑制HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、CMV等皰疹病毒的復(fù)制，有其較強(qiáng)的抗病毒活性。且無(wú)需磷酸化，不需被胸尿嘧啶激酶激活，耐藥性較高[13]。且一般低濃度給藥無(wú)明顯遺傳及生殖毒性。最近幾年來(lái)，也有較多研究者表示，CO2激光治療儀在難治性生殖器皰疹中有其較好的應(yīng)用效果，其可通過(guò)對(duì)患側(cè)皮膚及黏膜的照射，改善患者局部血液循環(huán)，降低炎性止痛物濃度，抑制淋巴細(xì)胞增殖及分裂，強(qiáng)化機(jī)體免疫抵抗能力，同時(shí)提高患者患側(cè)皮膚再生能力，加快皮損組織愈合[14]。

以往有研究者對(duì)41例尖銳濕疣患者采用CO2激光聯(lián)合膦甲酸鈉方案治療，結(jié)果顯示，所有患者均全部治愈，有效率高達(dá)100.0%，且隨訪(fǎng)1月未見(jiàn)復(fù)發(fā)，隨訪(fǎng)6個(gè)月后僅見(jiàn)3例復(fù)發(fā)，患者復(fù)發(fā)率較低，且僅2例患者出現(xiàn)肌肉酸痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，3例出現(xiàn)靜滴部位脹痛，1例眼脹，整體不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且均為輕度反應(yīng)，患者肝腎功能基本正常[15]。本組研究中，對(duì)照組單用低濃度膦甲酸鈉方案，觀(guān)察組則在此基礎(chǔ)上加用CO2激光式灼燒方案，結(jié)果顯示觀(guān)察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組，且其皰疹消退、緩解、結(jié)痂、愈合時(shí)間均短于對(duì)照組，同時(shí)隨訪(fǎng)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與早期報(bào)道相符[16，17]，證實(shí)采用CO2激光點(diǎn)式灼燒聯(lián)合低濃度膦甲酸鈉方案可優(yōu)化難治性生殖器皰疹患者治療效果，減少疾病復(fù)發(fā)，縮短其治療時(shí)間，促進(jìn)其恢復(fù)。

綜上，在難治性男性生殖器皰疹患者的臨床治療中，采用CO2激光點(diǎn)式灼燒聯(lián)合低濃度膦甲酸鈉方案，可提升臨床治療有效率，降低復(fù)發(fā)率，縮短患者康復(fù)時(shí)間，有其較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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