動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)國(guó)內(nèi)外比較

馬　蘇，沈建忠

（1.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京 海淀 100193；2.中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京 海淀 100081）

動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)國(guó)內(nèi)外比較

馬蘇1，2，沈建忠1

（1.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京 海淀 100193；2.中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京 海淀 100081）

動(dòng)物濫用藥導(dǎo)致的細(xì)菌耐藥性已引起了世界衛(wèi)生組織（WHO）、世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）和聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）等國(guó)際組織的高度關(guān)注，均建議各國(guó)特別是發(fā)展中國(guó)家，盡快建立切實(shí)可行的檢測(cè)監(jiān)測(cè)方法，開(kāi)展細(xì)菌耐藥性調(diào)查，建立國(guó)家監(jiān)測(cè)網(wǎng)，控制以致消除細(xì)菌耐藥性的問(wèn)題，從而保證食品安全和人類(lèi)健康。目前，發(fā)達(dá)國(guó)家已陸續(xù)建立了耐藥性監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，其監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的運(yùn)用對(duì)合理使用抗生素、改善細(xì)菌耐藥性狀況產(chǎn)生了積極的作用。

1　我國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)概述

1.1衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)（MOH National Antimicrobial Resistance Investigation Net，Mohnarin）

衛(wèi)生部于2005年正式發(fā)文成立“全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)”與“抗菌藥物應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)”［1］。北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床藥理研究所受托承擔(dān)全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)的組織實(shí)施工作。Mohnarin于2006年6月正式成立，是覆蓋全國(guó)的大型細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)網(wǎng)，是WHO全球細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)工作的組成部分。

1.2動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)自2008年起，農(nóng)業(yè)部開(kāi)始組建動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性檢測(cè)系統(tǒng)，自此每年都下達(dá)動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)計(jì)劃［2］。農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局負(fù)責(zé)全國(guó)動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)工作的組織、協(xié)調(diào)、監(jiān)督管理等工作。相關(guān)省、市獸醫(yī)行政管理部門(mén)負(fù)責(zé)組織本轄區(qū)動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)的組織實(shí)施工作。中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所負(fù)責(zé)全國(guó)動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性檢測(cè)的技術(shù)指導(dǎo)、數(shù)據(jù)匯總分析和數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)與管理工作。

2　主要發(fā)達(dá)國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

2.1美國(guó)國(guó)家抗菌藥物耐藥性監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（NationalAntimicrobialResistanceMonitoringSystem，NARMS） 1996年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局、農(nóng)業(yè)部和疾病控制中心聯(lián)合成立了國(guó)家抗菌藥物耐藥性監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（NARMS）［3］。NARMS主要監(jiān)控人類(lèi)、動(dòng)物和零售肉類(lèi)中腸道細(xì)菌，監(jiān)測(cè)其對(duì)人類(lèi)和獸醫(yī)至關(guān)重要抗菌藥物敏感性的變化，也對(duì)動(dòng)物飼料成分進(jìn)行監(jiān)測(cè)［4］。

2.2加拿大抗菌藥耐藥性整合監(jiān)測(cè)計(jì)劃（Canadian Integrated Program for Antimicrobial Resistance Surveillance，CIPARS） 2003年，加拿大由衛(wèi)生部（HC）主導(dǎo)，公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)（PHAC）食源性人畜共患疾病實(shí)驗(yàn)室（LFZ）以及食源性、水源性和動(dòng)物傳染病署（FWZID）與國(guó)家微生物實(shí)驗(yàn)室（NML）組成的國(guó)家腸道菌抗菌藥耐藥性監(jiān)測(cè)指導(dǎo)委員會(huì)（NSCARE）共同制定了加拿大抗菌藥耐藥性整合監(jiān)測(cè)計(jì)劃（CIPARS）［5］。主要監(jiān)測(cè)人類(lèi)和動(dòng)物抗菌藥的使用和從農(nóng)業(yè)食品領(lǐng)域分離的腸道病原體及共生體、人類(lèi)分離的腸道菌耐藥趨勢(shì)［6］。

2.3日本獸用抗菌藥監(jiān)控系統(tǒng)（The Japanese Veterinary Antimicrobial Resistance Monitoring System，JVARM） 日本于1999年建立了獸用抗菌藥耐藥性監(jiān)控系統(tǒng)（JVARM），對(duì)食品動(dòng)物（牛、豬、雞）中大腸桿菌、沙門(mén)菌的耐藥性進(jìn)行監(jiān)視。JVARM由3個(gè)部分組成：即動(dòng)物使用抗生素的數(shù)量監(jiān)測(cè)；從健康動(dòng)物中分離的人獸共患病菌和指示菌的耐藥性監(jiān)控；以及從患病動(dòng)物中分離的動(dòng)物源致病菌耐藥性監(jiān)測(cè)［7］。

2.4韓國(guó)國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)（Korean Nationwide Surveillance of Antimicrobial Resistance，KONSAR）KNOSAR是在WHO的要求下建立的，由韓國(guó)延世醫(yī)學(xué)院（Yonsei University College of Medicine）細(xì)菌耐藥性研究所負(fù)責(zé)具體實(shí)施［8］。其主要職責(zé)是連續(xù)監(jiān)測(cè)韓國(guó)抗生素耐藥性的發(fā)展趨勢(shì)，檢測(cè)新的耐藥性細(xì)菌，為選擇最合適的抗菌藥物治療患者提供支持等。

2.5歐洲耐藥性監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（European antimicrobial resistance surveillance network，EARS-Net）和歐洲獸用抗菌藥消耗監(jiān)測(cè)（European surveillance of veterinary antimicrobial consumption，ESVAC） 歐盟承擔(dān)公眾健康（耐藥性）事務(wù)的3個(gè)機(jī)構(gòu)分別為歐洲藥品局（EMA）、歐洲疾病預(yù)防控制中心（ECDC）和歐洲食品安全委員會(huì)（EFSA）［9］。ECDC于1998年開(kāi)始建立EARS-Net，至少有400個(gè)實(shí)驗(yàn)室加入了EARS，數(shù)據(jù)中心設(shè)在荷蘭公共衛(wèi)生和環(huán)境國(guó)家學(xué)會(huì)。2012年EFSA和歐洲疾控中心（ECDC）聯(lián)合發(fā)布2010年度耐藥性總結(jié)報(bào)告，對(duì)成員國(guó)在人獸共患致病菌，來(lái)自人、動(dòng)物和食品的指示細(xì)菌的耐藥性進(jìn)行分析［10］。

2.6其他瑞典于2000年由烏普薩拉獸藥研究院組織建立的瑞典獸用抗菌藥耐藥性監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（SVARM）［11］。挪威于2000年由衛(wèi)生與社會(huì)事務(wù)部成立的獸用抗菌藥和食品生產(chǎn)領(lǐng)域耐藥性監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（NORM-VET）［12］。還有西班牙的VAV（1996）［13］、意大利的ITAVARM（2003）［14］、法國(guó)的FARM（2004）、芬蘭的FiReMIKSTRA［15］和FINRES-VET、荷蘭的NETHMAP［16-17］，MARAN。東歐國(guó)家AMR監(jiān)測(cè)協(xié)作工作也在進(jìn)行中，包括德國(guó)（SARI［18］，MABUSE，KISS［19］，GENARS），保加利亞（BulSTAR［20］）和奧地利（AURES［21］）等等。

3　比較分析

3.1重點(diǎn)監(jiān)測(cè)領(lǐng)域比較細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)重點(diǎn)領(lǐng)域比較見(jiàn)表1。結(jié)果顯示，雖然抗菌藥耐藥性監(jiān)控系統(tǒng)在許多國(guó)家已經(jīng)實(shí)施，但開(kāi)展工作的范圍和規(guī)模各不相同，只有少數(shù)國(guó)家擁有龐大的全國(guó)網(wǎng)絡(luò)，定期報(bào)告耐藥性趨勢(shì)和抗生素使用情況。

表1　部分國(guó)家細(xì)菌耐藥性項(xiàng)目監(jiān)測(cè)重點(diǎn)領(lǐng)域的比較

3.2監(jiān)測(cè)動(dòng)物及采樣比較我國(guó)動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)動(dòng)物包括雞、豬、牛，從養(yǎng)殖場(chǎng)（包括養(yǎng)雞場(chǎng)、養(yǎng)豬場(chǎng)、養(yǎng)牛場(chǎng)）采樣。美國(guó)NARMS的動(dòng)物監(jiān)測(cè)部分主要包括牛、豬、肉雞和火雞，均從屠宰途徑采樣。丹麥DANMAP監(jiān)測(cè)的動(dòng)物包括：雞、火雞、肉牛、奶牛、豬和狗，主要從屠宰動(dòng)物和診斷樣本中，沙門(mén)菌從亞臨床感染和臨床沙門(mén)菌病例中獲得。

3.3監(jiān)測(cè)細(xì)菌比較按照OIE等相關(guān)組織的要求，大部分國(guó)家監(jiān)測(cè)的細(xì)菌都包括致病菌和指示菌兩大類(lèi)。我國(guó)監(jiān)測(cè)的細(xì)菌類(lèi)型包括食源性病原菌沙門(mén)菌和指示菌大腸桿菌，2010年開(kāi)始增加對(duì)牛奶中金黃色葡萄球菌的耐藥性監(jiān)測(cè)；2011年開(kāi)始增加雞源彎曲桿菌的耐藥性監(jiān)測(cè)。美國(guó)NARMS監(jiān)測(cè)的細(xì)菌包括非鼠傷寒沙門(mén)菌、彎曲桿菌、大腸桿菌和腸球菌。丹麥DANMAP監(jiān)測(cè)的細(xì)菌包括三類(lèi)：人類(lèi)病原菌和動(dòng)物病原菌（豬葡萄球菌、豬和牛的大腸桿菌）、人獸共患病菌（沙門(mén)菌、彎曲桿菌）和指示菌（腸球菌、大腸桿菌）。

3.4監(jiān)測(cè)抗菌藥物比較我國(guó)對(duì)動(dòng)物源沙門(mén)菌和大腸桿菌所監(jiān)測(cè)的抗菌藥物相同，有9類(lèi)13種；對(duì)金黃色葡萄球菌監(jiān)測(cè)8類(lèi)13種藥物，對(duì)彎曲桿菌監(jiān)測(cè)6類(lèi)9種，詳見(jiàn)表2。美國(guó)NARMS每年根據(jù)具體情況調(diào)整監(jiān)測(cè)的抗菌藥種類(lèi)，2006年對(duì)彎曲桿菌監(jiān)測(cè)9種抗菌藥，對(duì)沙門(mén)菌和大腸桿菌監(jiān)測(cè)15種藥物，對(duì)腸球菌監(jiān)測(cè)17種藥物。2010年美國(guó)對(duì)沙門(mén)菌監(jiān)測(cè)的藥物有8類(lèi)16種。2011年增加大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)。丹麥DANMAP監(jiān)測(cè)的抗菌藥有29種，其中沙門(mén)菌監(jiān)測(cè)18種，彎曲桿菌監(jiān)測(cè)7種，大腸桿菌監(jiān)測(cè)18種，腸球菌監(jiān)測(cè)14種。我國(guó)與丹麥對(duì)大腸桿菌和豬源沙門(mén)菌監(jiān)測(cè)藥物類(lèi)型相同的有：四環(huán)素、氟苯尼考、氨芐西林、頭孢噻呋、磺胺類(lèi)藥物、慶大霉素、大觀霉素、多黏菌素E等8種藥物。與美國(guó)對(duì)沙門(mén)菌監(jiān)測(cè)藥物類(lèi)型相同的有：慶大霉素、阿莫西林-克拉維酸、頭孢噻呋、磺胺異噁唑、氨芐西林和四環(huán)素6種。

3.5監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)公布情況我國(guó)官方尚未公布動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，而在大部分國(guó)家是公布的或選擇性公布的。在互聯(lián)網(wǎng)站上就可以查閱丹麥、美國(guó)的數(shù)據(jù)，丹麥發(fā)布比較及時(shí)，美國(guó)稍有滯后。加拿大CIPARS自2004年起定期出版監(jiān)測(cè)年報(bào)與結(jié)果預(yù)報(bào)［22］。日本官方通過(guò)3個(gè)步驟進(jìn)行公布，首先通過(guò)MAFF周報(bào)“動(dòng)物衛(wèi)生新聞”，然后在科學(xué)期刊上發(fā)表，隨后通過(guò)NVAL網(wǎng)頁(yè)公布。

表2　我國(guó)目前監(jiān)測(cè)獸用抗菌藥物類(lèi)型

4　討論

丹麥、美國(guó)、加拿大等發(fā)達(dá)國(guó)家和歐盟，對(duì)抗菌藥耐藥性已經(jīng)進(jìn)行了廣泛深入的研究和監(jiān)控，所實(shí)施的監(jiān)測(cè)系統(tǒng)在細(xì)菌采樣方法設(shè)計(jì)、細(xì)菌分離、藥物敏感試驗(yàn)藥物種類(lèi)與標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果報(bào)道等方面相同或相近，有利于國(guó)際間的比較，同時(shí)還注意整合監(jiān)測(cè)人醫(yī)、食品、抗菌藥使用情況，以確定耐藥細(xì)菌的傳播方式與途徑。根據(jù)監(jiān)控結(jié)果，各國(guó)都制定了許多行之有效的措施，減少和避免抗菌藥耐藥性的傳播和擴(kuò)散，如歐盟從2006年1月1日起禁止所有抗菌藥物用作促生長(zhǎng)添加劑。我國(guó)動(dòng)物源細(xì)菌耐藥監(jiān)控工作起步較晚，必須借鑒發(fā)達(dá)國(guó)家的經(jīng)驗(yàn)和做法，進(jìn)一步健全動(dòng)物源耐藥性監(jiān)測(cè)體系，充分利用現(xiàn)有網(wǎng)絡(luò)資源，加強(qiáng)與國(guó)內(nèi)人醫(yī)和國(guó)際相關(guān)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的交流合作，不斷完善監(jiān)控措施，防控動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性的發(fā)生和蔓延。

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2015-07-14

沈建忠，E-mail：sjz@cau.edu.com