甘志超　趙冰紅　劉瑩　黃前川

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不同基因型丙型肝炎患者脂肪性肝病發(fā)生率及血糖血脂水平差異

甘志超趙冰紅劉瑩黃前川

目的探索不同基因型丙型肝炎患者脂肪性肝病發(fā)生率、血糖及血脂水平差異。方法收集72例丙型肝炎患者血清，采用PCR-反向點(diǎn)雜交法檢測(cè)丙型肝炎基因型，同時(shí)檢測(cè)患者空腹血糖和血脂，并采用B超檢測(cè)患者脂肪性肝病發(fā)生情況。丙型肝炎病毒基因1b型感染者作為“1b組”，其余基因型丙型肝炎感染者作為“非1b組”，分析比較兩組間血糖水平、血脂水平及脂肪性肝病發(fā)生率的差異。結(jié)果基因1b型丙型肝炎患者脂肪性肝病發(fā)生比例為14.00%(7/43)，非1b型為36.36%(8/22)，兩組間脂肪性肝病發(fā)生比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.056，F(xiàn)isher精確概率法)。兩組間空腹血糖、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.850，P= 0.069；t=1.100，P= 0.281；t=-0.527，P=0.600；t=1.434，P=0.157；t=0.922，P=0.361)。“1b組”與“非1b組”的性別構(gòu)成及年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.126，P=0.801；t=0.625，P=0.534)。結(jié)論不同基因型丙型肝炎病毒感染引起的機(jī)體糖代謝和脂類代謝變化無(wú)明顯差異，引發(fā)宿主脂肪性肝病的風(fēng)險(xiǎn)也無(wú)明顯不同。

丙型肝炎基因型；脂肪性肝病；血脂水平；空腹血糖水平

丙型肝炎病毒感染人體后容易轉(zhuǎn)為慢性，且可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌，起病隱襲，已成為一個(gè)嚴(yán)重的世界衛(wèi)生問(wèn)題[1]。丙型肝炎病毒根據(jù)基因序列的差別可分為多種型別，不同型別的丙型肝炎病毒對(duì)藥物的敏感性有所不同，且可能都存在對(duì)人體糖代謝及脂代謝等機(jī)體代謝的影響，有部分丙型肝炎感染者往往伴隨肝臟脂肪變性，而肝臟脂肪變性可影響到患者的抗病毒療效[2-3]。探索不同丙型肝炎基因型患者間脂肪性肝病發(fā)生率以及血糖、血脂水平差異，可能有助于丙型肝炎患者的個(gè)體化治療和判斷其預(yù)后。

資料和方法

一、研究對(duì)象

2014年4月-2015年9月在我院就診的丙型肝炎患者72例，其中男性37例，平均年齡(44.16±13.60)歲，女性35例，平均年齡(49.17±15.62)歲，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)2004年修訂的《丙型肝炎防治指南》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]。患者排除合并乙型肝炎等其他肝炎病毒感染。

二、儀器和試劑

血糖及血脂采用OLYMPUS AU5400全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)，貝克曼)及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)；丙型肝炎基因分型和HCV RNA定量檢測(cè)所用PCR儀為SLAN-96P(上海，宏石)，試劑盒分別為PCR-反向點(diǎn)雜交法丙型肝炎分型試劑盒(廣州，達(dá)安)和丙型肝炎病毒核酸定量檢測(cè)試劑盒(上海，科華)。

三、檢測(cè)方法

(一)標(biāo)本采集晨起空腹采集5 mL靜脈血于含惰性分離膠的促凝真空采血管中，血液充分凝固后高速離心收集血清于-20℃冰箱保存?zhèn)溆?，并按檢測(cè)項(xiàng)目要求及時(shí)檢測(cè)。

(二)檢測(cè)血糖檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法，總膽固醇采用CHOD-POD法檢測(cè)，甘油三酯采用GPO-PAP法檢測(cè)，高密度和低密度脂蛋白膽固醇采用直接法檢測(cè)。 丙型肝炎基因分型采用基因芯片法，方法學(xué)為PCR-反向點(diǎn)雜交法，丙型肝炎病毒核酸定量檢測(cè)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法。并采用B超檢測(cè)受試對(duì)象脂肪性肝病發(fā)生情況。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)　　果

一、丙型肝炎病毒基因型別的分布及脂肪性肝病發(fā)生情況(表1)。

二、兩組患者脂肪性肝病發(fā)生情況

“1b型”患者脂肪肝發(fā)生比例為14.00%(7/43)，“非1b型”為36.36%(8/22)，兩組間脂肪肝發(fā)生比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.056)。見(jiàn)表2。

三、兩組患者血糖及血脂的差異

比較后發(fā)現(xiàn)，“1b型”患者與“非1b型”間血糖水平和血脂水平無(wú)明顯差異。見(jiàn)表2。

表1　丙型肝炎病毒基因型的分布及年齡、性別特征

表2　不同丙型肝炎基因型患者間血糖及血脂水平差異

注：*采用Fisher精確概率法，HDL：高密度脂蛋白，LDL：低密度脂蛋白，n表示病例數(shù)

討　　論

多項(xiàng)研究認(rèn)為，丙型肝炎病毒感染機(jī)體后易引起脂肪代謝紊亂，導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積；還可通過(guò)炎癥介質(zhì)等途徑引起胰島素抵抗而影響糖類代謝，最后引起肝臟脂肪化，發(fā)生脂肪性肝病[5-7]。丙型肝炎病毒根據(jù)基因系列的差異可分為不同的基因型別，不同基因型的丙型肝炎病毒誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生肝臟脂肪變性的途徑可有不同，所引起的機(jī)體代謝改變可能也不盡相同[2]。因此本研究著手從不同基因型的丙型肝炎病毒感染者脂肪性肝病發(fā)生率以及血糖血脂水平差異，期望能發(fā)現(xiàn)不同型別丙型肝炎病毒對(duì)人體造成的影響的差異和特征。

72例丙型肝炎患者中，發(fā)生脂肪肝者15例，發(fā)病比例為20.83%，高于Lonardo A等[8]報(bào)道的丙型肝炎患者脂肪肝發(fā)病率6%。其中50例1b型發(fā)生脂肪肝7例，11例2a型發(fā)生4例。非1b型脂肪肝發(fā)病率為36.36%(8/22)，與1b型丙型肝炎患者相比，脂肪肝發(fā)生比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.056，F(xiàn)isher精確概率法)。而有報(bào)道稱，3a型HCV的核心蛋白可通過(guò)直接細(xì)胞病變效應(yīng)引起肝臟脂肪變性，而其余基因型病毒則主要通過(guò)宿主代謝特征而引起肝臟脂肪變性[2]，即不同基因型丙型肝炎病毒感染機(jī)體后誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生脂肪肝的途徑可能不同。結(jié)合本研究可推測(cè)，源自不同基因型的丙型肝炎病毒通過(guò)不同途徑誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生脂肪肝的能力無(wú)明顯差異。

分析還發(fā)現(xiàn)不同基因型患者間血糖和血脂水平無(wú)明顯差異，從另一個(gè)角度說(shuō)明不同基因型丙型肝炎病毒對(duì)機(jī)體糖脂代謝的影響無(wú)明顯差異，這可能有助于臨床醫(yī)生制定丙型肝炎的治療方案以及進(jìn)行預(yù)后判斷。而我們對(duì)丙型肝炎病毒的分型，是針對(duì)病毒基因的5’非編碼區(qū)(5’-UTR)和核心蛋白區(qū)(C)系列，根據(jù)這兩個(gè)區(qū)段基因序列的差異將病毒分為各種型別。結(jié)合分析結(jié)果，即不同基因型別丙型肝炎病毒感染者脂肪肝發(fā)生率及血糖血脂水平無(wú)明顯差異，可推測(cè)不同型別丙型肝炎病毒5’-UTR區(qū)和C區(qū)序列的差異不會(huì)明顯改變病毒對(duì)機(jī)體糖代謝和脂類代謝的影響。

當(dāng)然，本研究分析結(jié)果可能因樣本量小、病例對(duì)象有限等因素的影響，降低了試驗(yàn)的敏感性，尚需大樣本多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以證實(shí)，而丙型肝炎5’-UTR區(qū)和C區(qū)序列差異對(duì)病毒生物學(xué)特點(diǎn)的改變，亦需要進(jìn)一步研究和證實(shí)。

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[3]Abenavoli L, Masarone M, Peta V, et al. Insulin resistance and liver steatosis in chronic hepatitis C infection genotype 3. World J Gastroenterol, 2014, 20: 15233-15240.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì), 丙型肝炎防治指南. 中華傳染病雜志, 2004, 22:131-135.

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(本文編輯：易玲)

430070湖北武漢廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院檢驗(yàn)科

黃前川，Email：hqcwuhan@126.com

2015-12-18)