黃梓雄　方琦　林亨　尹延慶　莫偉　梁遠(yuǎn)生　鐘前碩

【摘要】 目的：研究神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的發(fā)生因素，以及臨床治療方法和效果。方法：將本院收治的神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染患者43例作為研究對(duì)象，回顧一般資料和治療方法，分析總結(jié)危險(xiǎn)因素。根據(jù)腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇抗生素治療，同時(shí)應(yīng)用利奈唑胺，觀察患者的臨床治療效果和不良反應(yīng)，比較實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況。結(jié)果：導(dǎo)致感染發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括腦脊液漏、腦室引流、幕下手術(shù)、手術(shù)時(shí)間>4 h、使用顯微鏡等?；颊咧委熀蠊灿?jì)有效率為93.0%，用藥過(guò)程中沒(méi)有肝腎功能損害發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.0%，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)?；颊咧委熀蟀准?xì)胞、多核細(xì)胞、蛋白質(zhì)指標(biāo)明顯降低、葡萄糖水平明顯升高，和治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：神經(jīng)外科手術(shù)患者術(shù)后顱內(nèi)感染發(fā)生率高，且危險(xiǎn)因素較多。患者在治療中加用利奈唑胺效果確切，能夠控制感染發(fā)展、改善生化指標(biāo)，且不良反應(yīng)發(fā)生少，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 神經(jīng)外科； 顱內(nèi)感染； 影響因素； 治療方法； 臨床療效

Observation on Treatment of Postoperative Intracranial Infection in Neurosurgery Effect/HUANG Zi-xiong， FANG Qi， LIN Heng， et al.//Medical Innovation of China，2016，13（04）：122-124

【Abstract】 Objective： To study the occurrence of postoperative intracranial infection in neurosurgery factors， and clinical treatment methods and effects. Method： In our hospital 43 patients with neurosurgical postoperative intracranial infection were selected as research objects， review the general information and treatment methods， and risk factors were summarized. According to the result of cerebrospinal fluid bacterial culture and drug sensitive test choose antibiotic treatment， at the same time， application of rina thiazole amine， observe the patient's clinical curative effect and adverse reaction， comparative laboratory index changes. Result： Infection risk factors included cerebrospinal fluid leakage， ventricle drainage， tentorium surgery， surgery time > 4 h， using microscope， etc. After treatment， the total effective rate was 93.0%， the drug without kidney function damage occurred in the process， the incidence of adverse reactions was 7.0%， improved after symptomatic treatment. After treatment， white blood cells， multinucleated cells， protein index decreased obviously， glucose levels increased significantly， compared before treatment there was statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion： Patients in the surgery of high incidence of postoperative intracranial infection， risk factors and more. Patients in the treatment of China-Canada with rina thiazole amine effect is exact， development can control infection， improve the biochemical indicators， and less adverse reactions occur， which is worth promoting.

【Key words】 Neurosurgery； Intracranial infection； Influencing factors； Treatment； Clinical effect

First-authors address： Affiliated Hospital of Guangdong Medical College， Zhanjiang 524001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.04.035

顱腦感染是神經(jīng)外科手術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥，調(diào)查數(shù)據(jù)顯示發(fā)生率為2%～18%，嚴(yán)重影響患者的治療和預(yù)后[1]。臨床治療通常單用或聯(lián)合應(yīng)用抗生素，但實(shí)踐表明有多種抗生素并不能通過(guò)血腦屏障，降低了藥物作用，為抗感染治療增加了困難[2]。本研究選取本院收治的患者進(jìn)行研究，分析感染發(fā)生的影響因素，以及利奈唑胺的臨床應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年1月-2015年

1月收治的神經(jīng)外科手術(shù)患者500例，其中術(shù)后發(fā)生顱內(nèi)感染43例，其中男24例，女19例，年齡18～72歲，平均（41.5±2.2）歲；手術(shù)時(shí)間

40 min～7.5 h，平均（2.8±0.4）h；全身麻醉32例，局部麻醉11例；手術(shù)類(lèi)型：顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)17例，腦出血手術(shù)12例，腦室鉆孔引流術(shù)7例，蛛網(wǎng)膜囊腫術(shù)5例，其他2例。

1.2 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）依據(jù)《神經(jīng)外科學(xué)》，患者臨床癥狀表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱、嘔吐等，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示腦脊液中白細(xì)胞、蛋白質(zhì)水平增高，細(xì)菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性[3]。（2）患者簽署知情同意書(shū)，能夠積極配合醫(yī)師操作。（3）排除開(kāi)放性顱腦損傷患者，合并嚴(yán)重肢體疾病患者，心肝腎功能不全患者。

1.3 方法

1.3.1 研究方法 回顧患者的一般資料和治療方法，主要包括性別、年齡、手術(shù)時(shí)機(jī)、手術(shù)部位、手術(shù)時(shí)間，以及是否發(fā)生腦脊液漏、是否留置引流管、是否使用顯微鏡操作等。在感染患者和未感染患者之間平行比較，總結(jié)危險(xiǎn)因素。

1.3.2 治療方法 患者積極采用脫水、降壓、抗癲癇治療方案，行腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，根據(jù)結(jié)果選擇有效抗生素治療，常見(jiàn)的如萬(wàn)古霉素、頭孢他啶、美羅培南等，時(shí)間控制在2周左右[4]。存在腦脊液患者行腰椎穿刺，釋放并引流腦脊液，同時(shí)鞘內(nèi)注射抗生素；腦室感染患者行側(cè)腦室引流，并使用抗生素灌洗腦室；腦膜外、腦膜下膿腫患者，通過(guò)開(kāi)顱手術(shù)清除感染病灶。在此基礎(chǔ)上，患者靜脈滴注利奈唑胺（挪威Pfizer AS生產(chǎn)，規(guī)格：300 mL：600 mg，批號(hào)：H20110312），1～2次/d，600 mg/次，根據(jù)實(shí)際病情用藥2～27 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察患者的臨床治療效果，判定標(biāo)準(zhǔn)如下：治愈：患者治療后臨床癥狀和體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示各項(xiàng)指標(biāo)復(fù)常，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)呈陰性；顯效：治療后癥狀和體征明顯改善，多項(xiàng)指標(biāo)復(fù)常；好轉(zhuǎn)：治療后感染得到控制，臨床癥狀減輕；無(wú)效：治療3 d后變化不大，或者病情進(jìn)一步發(fā)展，或者死亡[5]?？傆行?治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。（2）比較患者治療前后腦脊液檢查指標(biāo)，包括白細(xì)胞、多核細(xì)胞、蛋白質(zhì)、葡萄糖。（3）記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，以及處理措施和結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染因素分析 統(tǒng)計(jì)分析顯示，腦脊液漏、腦室引流、幕下手術(shù)、手術(shù)時(shí)間>4 h、使用顯微鏡的患者術(shù)后顱內(nèi)感染發(fā)生率高，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 患者發(fā)生感染的影響因素分析

影響因素 人數(shù)（例） 感染率（%） 字2值 P值

性別 男性 296 8.1（24/296） 0.223 0.636

女性 204 9.3（19/204）

年齡 60歲以?xún)?nèi) 365 8.8（32/365） 0.048 0.826

60歲以上 135 8.1（11/135）

手術(shù)時(shí)機(jī) 急診 408 8.1（33/408） 0.738 0.390

擇期 92 10.9（10/92）

腦脊液漏 有 63 17.5（11/63） 7.199 <0.01

無(wú) 437 7.3（32/437）

腦室引流 有 55 21.8（12/55） 13.736 <0.01

無(wú) 445 7.0（31/445）

手術(shù)部位 幕上 432 6.7（29/432） 14.390 <0.01

幕下 68 20.6（14/68）

手術(shù)時(shí)間 4 h以?xún)?nèi) 380 7.1（27/380） 4.501 0.034

4 h以上 120 13.3（16/120）

顯微鏡 使用 144 13.2（19/144） 5.431 0.019

未用 356 6.7（24/356）

2.2 治療結(jié)果 43例患者治療時(shí)間最短3 d，最長(zhǎng)25 d，平均（11.8±2.4）d。治療后治愈11例，顯效20例，好轉(zhuǎn)9例，無(wú)效3例，總有效率93.0%。

2.3 治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 患者治療后白細(xì)胞、多核細(xì)胞、蛋白質(zhì)水平明顯降低、葡萄糖水平明顯升高，和治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（x±s）

時(shí)間 白細(xì)胞（×106個(gè)/L） 多核細(xì)胞（%） 蛋白質(zhì)

（mg/dL） 葡萄糖（mmol/L）

治療前 648.5±86.4 76.4±13.8 144.5±28.6 1.9±0.8

治療后 115.0±23.7 26.3±8.7 37.1±11.2 3.6±1.1

t值 39.048 20.138 22.929 8.195

P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

2.4 不良反應(yīng) 43例患者在用藥過(guò)程中，沒(méi)有肝腎功能損害發(fā)生，血常規(guī)檢查顯示血小板計(jì)數(shù)降低2例，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低1例，共計(jì)發(fā)生率為7.0%，分別應(yīng)用白介素注射治療和升白細(xì)胞藥物后好轉(zhuǎn)。

3 討論

神經(jīng)外科手術(shù)患者術(shù)后3～7 d容易發(fā)生顱內(nèi)感染，屬于嚴(yán)重的院內(nèi)感染事件，病死率高達(dá)27.4%以上[6]。研究感染的危險(xiǎn)因素，并積極采用措施防治，對(duì)于患者的治療恢復(fù)和預(yù)后具有重要意義，成為醫(yī)護(hù)人員的研究課題。本次研究中共選取患者500例，其中發(fā)生感染43例，發(fā)生率為8.6%，和肖志強(qiáng)[7]的研究報(bào)道相一致。

感染因素在臨床實(shí)踐和本次研究中均表明和患者的性別、年齡分布、手術(shù)時(shí)機(jī)選擇沒(méi)有相關(guān)性。具體包括以下幾點(diǎn)：（1）發(fā)生腦脊液漏。本研究中腦脊液漏患者感染率為17.5%，原因在于和腦膜縫合的緊密程度降低，導(dǎo)致死腔殘留，不僅影響正常血供，也會(huì)造成營(yíng)養(yǎng)不良。國(guó)外在這一點(diǎn)上，早就有清晰的記錄與研究，比如在Gong等[8]的研究顯示，患者常伴有皮下積液，反復(fù)穿刺增加了細(xì)菌入侵風(fēng)險(xiǎn)。（2）采取腦室引流。本研究結(jié)果顯示腦室引流患者感染率為21.8%，相關(guān)研究與實(shí)際工作發(fā)現(xiàn)，留置引流管時(shí)間越長(zhǎng)，感染發(fā)生率越高，平均發(fā)生時(shí)間為6.8 d左右，提示醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)格控制引流時(shí)間，加強(qiáng)護(hù)理管理工作[9]。（3）手術(shù)時(shí)間、部位、操作。本研究中手術(shù)時(shí)間在4 h以上、幕下手術(shù)、使用顯微鏡的患者感染發(fā)生率分別為13.3%、20.6%、13.2%，主要是因?yàn)榛颊唢B腦組織暴露時(shí)間長(zhǎng)、造成意外損傷、顯微鏡操作不規(guī)范等，都會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌趁機(jī)而入，形成感染[10-11]。

有文獻(xiàn)報(bào)道，顱內(nèi)感染主要病原菌是革蘭陽(yáng)性球菌，占到總數(shù)的70%以上，常見(jiàn)的如表皮葡萄球菌、腸球菌等[12]?；颊呖垢腥局委熓走x藥物是萬(wàn)古霉素，但由于近些年臨床應(yīng)用廣泛，革蘭陽(yáng)性菌的敏感性顯著降低，且在腦脊液中的穿透率不高，從而導(dǎo)致臨床療效不佳[13]。相比之下，利奈唑胺抑菌作用強(qiáng)，尤其作用于革蘭陽(yáng)性菌中，對(duì)葡萄球菌、腸球菌等均有較高活性?；颊哂盟幒螅帩舛确逯禐?.8 μg/mL，且該藥物的作用方式和部位比較特殊，能夠在細(xì)菌的核糖體亞單位發(fā)揮作用，不會(huì)影響肽基轉(zhuǎn)移酶的活性，而是在于翻譯起始階段抑制mRNA與核糖體連接，實(shí)現(xiàn)阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的效果[14-15]。因此，臨床上和其他抗生素合用不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，有效提高感染控制率。本次研究結(jié)果顯示，43例患者治療時(shí)間平均11.8 d，治愈11例，顯效20例，好轉(zhuǎn)9例，總有效率93.0%，和曾上飛[16]、單小松[17]的研究數(shù)據(jù)相近。綜上，神經(jīng)外科手術(shù)患者術(shù)后顱內(nèi)感染發(fā)生率高，且危險(xiǎn)因素較多。患者在治療中加用利奈唑胺效果確切，能夠控制感染發(fā)展、改善生化指標(biāo)，且不良反應(yīng)發(fā)生少，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Jiang G Y， Chen Z L. Clinical analysis of 25 cases of intracranial infection after surgical treatment of patients with intracranial infection[J].Chinese Journal of Practical Medicine，2013，40（14）：73-75.

[2]崔向麗，劉麗宏，李激揚(yáng)，等.利奈唑胺治療神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染療效分析[J].中國(guó)感染控制雜志，2014，23（5）：287-290，295.

[3]王忠誠(chéng).神經(jīng)外科學(xué)[M].武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2005，2（13）：245.

[4]宋琦，王永和.神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床分析[J].中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志，2012，17（3）：181-183.

[5]岳曉艷，石廣志.神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染患者的抗生素使用[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，34（2）：177-180.

[6]羅衛(wèi)，劉曉燕，胡珍淵.神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染41例臨床分析[J].安徽醫(yī)藥，2013，17（9）：1538-1539.

[7]肖志強(qiáng).神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床分析[J].中國(guó)綜合臨床，2014，30（11）：1187-1189.

[8] Gong J， Jia G， Zhang Y Q. Analysis of the effect of the treatment of intracranial infection after operation in children with cerebral ventricle irrigation[J].Chinese Journal of Clinical Department of Neurosurgery，2012，17（4）：212-214.

[9]宋偉正，徐聲亮.萬(wàn)古霉素聯(lián)合腰穿引流治療神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染16例分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2014，30（10）：1270-1271.

[10]沈偉鋒，王雪新.神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的治療方法分析[J].中外醫(yī)療，2009，27（9）：9-11.

[11]車(chē)震，郝東寧.68例神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的分析和治療[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，15（17）：3741-3742.

[12] Yang Y W. Clinical observation of 78 cases of intracranial infection after operation in the Department of Neurosurgery[J].Chinese and foreign Health Digest，2013，10（39）：203-203.

[13]蘇國(guó)強(qiáng)，賈紅運(yùn).高原地區(qū)46例神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染臨床分析[J].醫(yī)藥前沿，2013，20（33）：214-215.

[14]李衛(wèi)星.淺析縣級(jí)醫(yī)院神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床研究[J].大家健康（中旬版），2014，8（1）：215，216.

[15]劉軍.神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的臨床研究[J].醫(yī)藥與保健，2014，13（6）：17，19.

[16]曾上飛，婁曉輝，楊曉清，等.腦外傷合并顱內(nèi)感染預(yù)后不良相關(guān)因素分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2015，24（5）：381-385.

[17]單小松，丁亞楠，王冀偉，等.開(kāi)顱手術(shù)后顱內(nèi)感染患者腦脊液置換聯(lián)合不同藥物鞘內(nèi)注射治療的療效研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，36（12）：2802-2804.

（收稿日期：2015-10-05） （本文編輯：王宇）