齊緒交　劉媛媛　黃燕茹　張俊威　王　博　徐慧星　王偉明

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·150036）

·方藥研究·

芪風(fēng)固表顆粒預(yù)防ICR小鼠慢性支氣管炎發(fā)作的臟器系數(shù)及sIgA的影響

齊緒交劉媛媛黃燕茹張俊威王博徐慧星王偉明*

（黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院·150036）

目的：觀察芪風(fēng)固表顆粒對(duì)煙熏致慢支ICR小鼠臟器系數(shù)及肺腸組織中sIgA的影響。方法 提前兩周給ICR小鼠芪風(fēng)固表顆粒然后煙熏八周，取材后測(cè)肺、脾、胸腺指數(shù)，測(cè)肺泡灌洗液和結(jié)腸組織測(cè)sIgA含量。結(jié)果 與模型組比較芪風(fēng)固表顆粒高、中、低劑量組肺指數(shù)降低，脾、胸腺系數(shù)明顯升高，肺腸組織中sIgA明顯升高。結(jié)論 芪風(fēng)固表顆粒能明顯改善慢支小鼠的臟器系數(shù)增加分泌型sIgA含量。

慢支芪風(fēng)固表顆粒臟器系數(shù)sIgA

慢支的病因復(fù)雜，其病理變化不完全相同。慢支一般的病理特點(diǎn)為支氣管粘膜充血水腫、淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞為主等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及粘液分泌旺盛。具體表現(xiàn)為支氣管粘膜的柱狀上皮細(xì)胞增生、變性、壞死、再生或鱗狀上皮化生；纖毛粘連倒伏以致脫落、纖毛擺動(dòng)減弱；杯狀細(xì)胞增生,粘液腺肥大增生，分泌旺盛[1]。

慢支緩解期的治療以增強(qiáng)體質(zhì)，提高抗病能力和預(yù)防復(fù)發(fā)為主。增強(qiáng)非特異性免疫功能。中醫(yī)認(rèn)為慢性支氣管炎其標(biāo)在肺，其本在脾腎，尤其是腎氣失納，因而咳嗽頻發(fā)，所以治病求本，要重視補(bǔ)腎納氣、健脾潤(rùn)肺。緩解期時(shí)病情處于穩(wěn)定狀態(tài)，病機(jī)多虛多實(shí)少，故以扶正固本促進(jìn)虛損臟器復(fù)元為主。若治療及時(shí)，能延長(zhǎng)緩解期，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，改善患者的肺功能，減輕或消除發(fā)作癥狀，減少慢支發(fā)作次數(shù)，甚至治愈慢性支氣管炎[2]。

臟器系數(shù)是衡量機(jī)體健康的重要指標(biāo)，肺指數(shù)的升高預(yù)示肺部炎癥、水腫等肺部病癥。脾、胸腺是機(jī)體重要的免疫器官，肺、脾系數(shù)降低多與免疫功能降低有關(guān)。肺、脾、胸腺系數(shù)是衡量機(jī)體免疫功能和感染程度的重要數(shù)據(jù)[3]。

sIgA由活化的B細(xì)胞和粘膜上皮細(xì)胞合成產(chǎn)生，是粘膜免疫主要的抗體，與呼吸道和消化道及其他具有粘膜的組織器官的反復(fù)感染有密切關(guān)系，sIgA降低使粘膜局部防御功能降低，導(dǎo)致病毒、細(xì)菌的反復(fù)感染[4]-[5]。

1　材料

1.1試驗(yàn)動(dòng)物

ICR小鼠（雄性20±2g）140只（北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限責(zé)任公司購(gòu)買，SCXK（京）2012-0001）

1.2實(shí)驗(yàn)藥物

芪風(fēng)固表顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字B20020410)，復(fù)方蒲芩膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060088通化盛和藥業(yè)股份有限公司)，玉屏風(fēng)顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021556云南白藥集團(tuán)）。

1.3實(shí)驗(yàn)儀器

電子分析天平（德國(guó)梅特勒公司METTLERAE-240型），嚙齒類小動(dòng)物呼吸系統(tǒng)口鼻暴露染毒裝置(自制)，酶標(biāo)儀（METERLabsystems），離心機(jī)。

1.4試驗(yàn)試劑

氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033125哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司），紅梅香煙（紅塔集團(tuán)，煙氣一氧化碳量12mg，焦油量11mg，煙氣煙堿量0.9mg），分泌型免疫球蛋白A(sIgA)檢測(cè)試劑盒（美國(guó)Cloud-CloneCorpSEA641Mu 96T武漢優(yōu)爾生商貿(mào)有限公司引裝）。

2　方法

2.1動(dòng)物分組給藥

小鼠適養(yǎng)一周分空白組、模型組、玉屏風(fēng)組、復(fù)方蒲芩膠囊組、芪風(fēng)固表高劑量組、芪風(fēng)固表中劑量組、芪風(fēng)固表低劑量組，每組20只第二周空白組、模型組純水灌胃，玉屏風(fēng)組同體積的丹溪玉屏風(fēng)顆粒溶液灌胃，芪風(fēng)固表高劑量組、芪風(fēng)固表中劑量組、芪風(fēng)固表低劑量組組分別予臨床劑量4:2:1倍同體積的芪風(fēng)固表顆粒溶液灌胃，日一次，每周六天，共十周。

2.2模型制備

灌胃第三周，復(fù)方蒲芩膠囊組予復(fù)方蒲芩膠囊溶液灌胃，除空白組外均使用嚙齒類小動(dòng)物呼吸系統(tǒng)口鼻暴露染毒裝置煙熏，每次每組定時(shí)煙熏30min，上下午各一次。

2.3取材

小鼠稱重后麻醉取血，由腹部至下頜沿腹中線剖開(kāi)，取肺、脾、胸腺稱重，肺組織使用生理鹽水灌洗三次取灌洗液，結(jié)扎5～7com的結(jié)腸組織清理干凈腸內(nèi)容物灌洗三次取灌洗液，肺泡和腸灌洗液3000rpm，4℃離心10min取上清液，血液3000rpm，4℃離心15min取上清液。

2.4檢測(cè)

肺、脾、胸腺系數(shù)：肺、脾、胸腺重量÷體重×10＝肺、脾、胸腺系數(shù)。肺泡和腸灌洗液使用分泌型免疫球蛋白A(sIgA)檢測(cè)試劑盒檢測(cè)。

3　結(jié)果

3.1肺、脾、胸腺指數(shù)見(jiàn)表1。

表1　肺、脾、胸腺指數(shù)(±S)

表1　肺、脾、胸腺指數(shù)(±S)

表1注：**與模型組相比P＜0.01，*與模型組相比P＜0.05。

分組　肺指數(shù)　脾指數(shù)　胸腺指數(shù)空白組　0.2498±0.0729**　0.1157±0.0285**　0.0388±0.0183*模型組0.2931±0.0815　0.0818±0.0170　0.0233±0.0081蒲芩膠囊組　0.2572±0.0925*　0.0846±0.0197　0.0266±0.0099*玉屏風(fēng)組　0.2913±0.1016　0.0876±0.0147*　0.0269±0.0066*芪風(fēng)固表高劑量組　0.2526±0.0701*　0.0933±0.1184*　0.0270±0.0060*芪風(fēng)固表中劑量組　0.2602±0.0783*　0.0878±0.0176*　0.0423±0.0078**芪風(fēng)固表低劑量組　0.2643±0.0655*　0.0815±0.0127*　0.0282±0.0077*

由表1可見(jiàn)模型組脾系數(shù)相對(duì)于空白組明顯降低，具有顯著性差異P＜0.01，肺系數(shù)明顯升高，具有顯著性差異P＜0.01，胸腺系數(shù)明顯降低，具有顯著性差異P＜0.05。芪風(fēng)固表高、中、低劑量組相對(duì)于模型組肺系數(shù)明顯降低，具有顯著性差異P＜0.05，脾、胸腺系數(shù)明顯高于模型組，具有顯著性差異P＜0.05。

3.2肺泡、腸灌洗液中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量見(jiàn)表2-1、表2-2、表3-1、表3-2、表4。

表2-1

表2-2

表3-2

表4　肺泡、腸灌洗液中sIgA含量(μm/ml)(±S)

表4　肺泡、腸灌洗液中sIgA含量(μm/ml)(±S)

表4注：**與模型組相比P＜0.01，*與模型組相比P＜0.05。

組別　肺泡灌洗液　腸灌洗液空白組132.23±38.52**466.26±142.39**模型組　43.30±23.92　245.45±77.62芪風(fēng)固表高劑量組　99.76±59.56*　376.10±66.14*芪風(fēng)固表中劑量組　74.47±21.56*　406.42±152.83*芪風(fēng)固表低劑量組　69.95±19.92*　402.98±161.72*蒲芩膠囊組78.97±24.61*283.54±83.67玉屏風(fēng)組85.18±43.89*516.07±181.24**

由表2、3、4可見(jiàn)模型組肺泡、腸灌洗液中sIgA含量相對(duì)于空白組明顯降低且有顯著性差異P＜0.01。芪風(fēng)固表高、中、低劑量組肺泡、腸灌洗液中sIgA含量相對(duì)于模型組明顯增多且有顯著性差異P＜0.05。復(fù)方蒲芩膠囊組肺泡灌洗液中sIgA含量相對(duì)于模型組明顯增多且有差異性P＜0.05，腸灌洗液中sIgA含量相對(duì)于模型組不具有差異性P＜0.05。玉屏風(fēng)組肺泡灌洗液中sIgA含量相對(duì)于模型組明顯增多且有差異性P＜0.05，腸灌洗液中sIgA含量相對(duì)于模型組明顯增多，具有顯著性差異P＜0.01。

4　討論

中醫(yī)臟腑理論認(rèn)為“肺與大腸相表里”、“肺病及腸”，肺病日久必牽及大腸。慢性支氣管炎是一種長(zhǎng)期慢性疾病，屬中醫(yī)辨證中的咳嗽之久咳，慢支日久多伴隨著腸炎、便秘、腹瀉等胃腸道疾病。現(xiàn)代中醫(yī)藥研究的方向應(yīng)加強(qiáng)對(duì)表里臟腑及他臟的重視，注重中醫(yī)整體理論，未來(lái)的中醫(yī)藥更進(jìn)一步未來(lái)醫(yī)學(xué)的主流方向之一也應(yīng)該是這一研究方向。

肺部長(zhǎng)期、反復(fù)的炎癥感染必然導(dǎo)致肺部發(fā)炎、水腫等病癥，更導(dǎo)致肺體的增大或增重，肺系數(shù)增大。長(zhǎng)期的免疫消耗也會(huì)導(dǎo)致免疫器官的疲弱，免疫器官過(guò)勞會(huì)變小或減輕。炎癥器官和免疫器官指數(shù)是對(duì)疾病病情輕重的一種有利判斷，也是對(duì)慢性消耗性疾病愈后恢復(fù)或復(fù)發(fā)判斷的有力指標(biāo)，同時(shí)也是對(duì)慢性消耗性疾病用藥是否有效的評(píng)判指標(biāo)。

分泌型sIgA聚集可以殺滅肺部侵入的病菌，減少病菌對(duì)肺部損害，sIgA聚集可以減少肺部傷害。同時(shí)芪風(fēng)固表顆粒能增加腸組織中的免疫球蛋白減少腸組織病變。芪風(fēng)固表顆粒不僅作用于肺組織局部，還能增強(qiáng)整個(gè)機(jī)體的免疫能力。

分泌型sIgA存在于人體體液之中，而香煙致慢性支氣管炎患者多津虧液少，肺部粘膜被大量破壞，香煙中的有害物質(zhì)進(jìn)入人體后也會(huì)破壞大量的人體黏膜組織，造成sIgA分泌合成減少，人體體液免疫功能大大降低，導(dǎo)致機(jī)體多組織器官的損害。提高體液免疫是治療慢性支氣管炎等慢性消耗性疾病的重要治療手段，所以中醫(yī)治療慢性支氣管炎病多以滋陰生津、益腎健脾為主，如沙參麥冬湯等中藥湯劑的加減化裁就是為了提高人體體液免疫，滋潤(rùn)受損的機(jī)體臟腑。

綜上所述芪風(fēng)固表顆粒能通過(guò)增加津液，改善粘膜細(xì)胞，降低肺泡表面張力，增加免疫細(xì)胞的聚集，預(yù)防病菌侵入，減小免疫器官損害，減少肺部炎癥發(fā)作。

[1]來(lái)薛，蔡哲，等.固本止咳中藥對(duì)慢性阻塞性肺疾病小鼠肺功能及呼吸道分泌sIgA的影響，中華中醫(yī)雜志[J].2012,27（12）:3064-3067.

[2]葛鑫宇，陳寶田，等.陳氏三小湯治療慢性支氣管炎急性發(fā)作期臨床觀察，中醫(yī)藥臨床雜志[J].2014,26（4）:355-356.

[3]李杰，吳萍，等.太陽(yáng)病（風(fēng)寒表證）模型小鼠肺臟與大腸重量及系數(shù)變化的實(shí)驗(yàn)研究，中華中醫(yī)雜志[J].2014,29（2）:434-436.

[4]姜騰，等.呼吸道分泌型IgA研究進(jìn)展，中國(guó)免疫學(xué)雜志[J]，2011,27（11）:1041-1044.

[5]武鴻翔，陳彥紅，等.固本宣肺化痰湯對(duì)陽(yáng)虛小鼠慢性支氣管炎及免疫調(diào)節(jié)作用的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014,34（14）:1176-1180.

(2016-01-14收稿)