大劑量黃芪對(duì)慢性阻塞性肺病急性加重期合并肺真菌病的療效觀察

孫 騰 徐 坡 吳明華 趙 俊

（江蘇省靖江市中醫(yī)院·靖江 214500）

大劑量黃芪對(duì)慢性阻塞性肺病急性加重期合并肺真菌病的療效觀察

孫 騰 徐 坡 吳明華 趙 俊

（江蘇省靖江市中醫(yī)院·靖江 214500）

目的：探討大劑量生黃芪對(duì)COPD急性加重期合并肺真菌病患者治療的影響。方法：選取江蘇省靖江市中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科和老年科住院治療的45例COPD急性加重期合并肺真菌病的患者，隨機(jī)分為兩組，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中醫(yī)之“益氣培元、托毒排膿法”治療，給予生黃芪120g、陳皮8g，每日1劑分3次鼻飼，每次50ml，療程10天，比較兩組患者治療前后的免疫球蛋白、hsCPR、WBC、PCT。 結(jié)果 治療組的hsCPR、WBC、PCT在治療后明顯低于對(duì)照組；而治療組的IgA、IgG、IgM在治療后則明顯高于對(duì)照組。 結(jié)論：大劑量生黃芪能夠提高慢性阻塞性肺病急性加重期免疫功能、降低炎癥反應(yīng)，緩解肺部細(xì)菌及真菌感染。

生黃芪 大劑量 COPD合并肺真菌病

近年來，由于大量長(zhǎng)期使用廣譜抗生素、激素、免疫抑制劑等，導(dǎo)致侵襲性真菌感染發(fā)病率逐年上升。慢性阻塞性肺病患者大多為老年人，患者依從性差，經(jīng)常不規(guī)范使用抗生素、激素等藥物，導(dǎo)致反復(fù)住院、機(jī)械通氣等，加劇了侵襲性真菌感染的發(fā)病機(jī)率?，F(xiàn)將我科使用大劑量黃芪對(duì)慢性阻塞性肺病急性加重期合并肺真菌病進(jìn)行療效評(píng)估。

1 臨床資料

選擇2012年10月—2015年12月在我院重癥醫(yī)學(xué)科和老年科住院治療的慢性阻塞性肺病急性加重期合并肺真菌病的患者45例，隨機(jī)分為兩組。治療組23例，男18例，女5例，年齡62～95歲，平均75.96±11.81歲，病程5～30年，平均16.7±7.9年，念珠菌感染16例，曲菌感染7例；對(duì)照組22例，男18例，女4例，年齡57～95歲，平均75.82±11.92歲，病程4～31年，平均17.2±8.1年，念珠菌感染17例，曲菌感染5例；兩組的一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有慢性阻塞性肺病急性加重期患者符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺病學(xué)組制定的慢性阻塞性肺病的診治指南[1]；肺真菌病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《肺真菌病診斷和治療專家共識(shí)》[2]；同時(shí)符合宿主發(fā)病危險(xiǎn)因素≥1項(xiàng)，侵襲性肺真菌病的1項(xiàng)主要臨床特征或2項(xiàng)次要臨床特征及1項(xiàng)微生物學(xué)檢查依據(jù)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）住院天數(shù)24h以內(nèi)患者（2）合并有惡性腫瘤和除貧血以外的其他血液疾病患者（3）排除引起hsCPR、WBC、PCT增高的其他疾病及其他部位感染。

2 治療方法

對(duì)照組：抗細(xì)菌及真菌治療、抗炎、化痰、解痙平喘及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療；治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中醫(yī)之“益氣培元、托毒排膿法”治療，給予生黃芪120g、陳皮8g。由醫(yī)院制劑室統(tǒng)一濃煎后，每日1劑，分2次鼻飼，每次50ml，療程10天。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者均于常規(guī)治療開始時(shí)測(cè)定免疫球蛋白、hsCPR、WBC、PCT等指標(biāo)，經(jīng)治療十天后復(fù)查以上所有指標(biāo)并進(jìn)行比較。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較選用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5 治療結(jié)果

5.1 炎癥指標(biāo)在治療前后的比較

從表1中可見，兩組患者在治療前的炎癥指標(biāo)無差異，兩組治療后較治療前明顯降低，且兩組間治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 炎癥指標(biāo)在治療前后的比較

5.2 體液免疫指標(biāo)在治療前后的比較

從表2中可見，兩組患者在治療前的體液免疫指標(biāo)無差異，兩組治療后體液免疫指標(biāo)較治療前有明顯升高，且兩組間治療后亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 體液免疫指標(biāo)在治療前后的比較

6 討論

慢性阻塞性肺病患者多為高齡，而高齡患者不同程度出現(xiàn)細(xì)胞免疫及體液免疫下降；同時(shí)長(zhǎng)期低氧血癥，慢性消耗，病程長(zhǎng)，反復(fù)出現(xiàn)感染而急性加重，反復(fù)住院，使用大量廣譜抗生素及糖皮質(zhì)激素，致使真菌感染的發(fā)生率不斷增加。因此提高患者的免疫功能是治療慢性阻塞性肺病急性加重期，降低肺部感染及真菌感染的重要手段。

慢性阻塞性肺病在祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)里一般被歸類于“肺脹”、“喘證”范疇，其病機(jī)在2011版慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南中認(rèn)為是正虛積損，肺臟感邪，遷延失治，導(dǎo)致痰瘀稽留，損傷正氣，肺、脾、腎虛損，正虛衛(wèi)外不固，而外邪反復(fù)侵襲，誘使本病發(fā)作[3]。黃芪古時(shí)亦稱黃耆，其味甘，性微溫，取自于豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)，生津養(yǎng)血，托毒排膿，斂瘡生肌等功效。《得配本草》亦有言：“黃耆補(bǔ)氣，而氣有內(nèi)外之分，氣之衛(wèi)于脈外者，在內(nèi)之衛(wèi)氣也；氣之行于肌表者，在外之衛(wèi)氣也。肌表之氣，補(bǔ)宜黃芪，五內(nèi)之氣，補(bǔ)宜人參。若內(nèi)氣虛乏，用黃耆升提于表，外氣日見有余，而內(nèi)氣愈使不足，久之血無所攝，營(yíng)氣亦覺消散，虛損之所以由補(bǔ)而成也。故內(nèi)外虛氣之治，各有其道……”現(xiàn)代藥理學(xué)研究則表明黃芪具有抗炎、抗感染、提高免疫力、對(duì)細(xì)胞缺氧損傷的保護(hù)作用等功能。我科前期相關(guān)研究----用大劑量生黃芪治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎[4]亦證實(shí)了黃芪具有抑制炎癥反應(yīng)、抗感染的作用。而顧恪波等的研究[5]中更提示黃芪及其提取物對(duì)免疫器官及對(duì)樹突狀細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞增殖與活化、Th1/Th2平衡、自然殺傷細(xì)胞、紅細(xì)胞免疫、白細(xì)胞及白細(xì)胞介素等均有明顯作用。

CRP是在人體被細(xì)菌感染后或創(chuàng)傷后的一種急性時(shí)相蛋白，可結(jié)合黏附病原體，啟動(dòng)機(jī)體免疫吞噬作用，同時(shí)參與補(bǔ)體殺傷病原體，隨著炎癥的消退，迅速下降，并且其變化幅度與炎癥的程度相符合。PCT的質(zhì)量濃度依真菌感染的類型而異：侵襲性真菌感染時(shí)PCT可以增高，局灶性真菌感染PCT很少增高。因此已經(jīng)確診的真菌感染患者，PCT的變化趨勢(shì)可以作為治療監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。本研究表明大劑量生黃芪具有抗炎效應(yīng)，且在觀察期10天內(nèi)，治療組更早地達(dá)到控制炎癥，減少肺部炎癥的損害過程，促進(jìn)病情的緩解和肺功能的改善。其機(jī)理可能與減低血管通透性和抑制白細(xì)胞游出，減少白介素-8、一氧化氮等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生有關(guān)[6]以及通過降低脂質(zhì)過氧化水平，清除氧自由基，抑制粘附分子的表達(dá)以減少白細(xì)胞的肺內(nèi)扣留而有效地減輕氧自由基造成的肺損傷[7]有關(guān)。

分泌型IgA在呼吸道粘膜局部抗感染免疫中起了重要作用，慢性阻塞性肺病患者血清和痰中IgA水平均降低，易發(fā)生感染；IgM是抗原刺激B細(xì)胞后產(chǎn)生的第一類抗體，但I(xiàn)gM具有較低的抗原親和性，而IgA、IgG的產(chǎn)生需要T細(xì)胞的參與，因此監(jiān)測(cè)IgA、IgG的變化亦可間接反映細(xì)胞免疫的變化。從本研究中可以看出，大劑量生黃芪具有提高IgA、IgG、IgM的作用，提高了患者的免疫能力，從而能夠更好地對(duì)抗細(xì)菌及真菌感染。

綜上所述，大劑量生黃芪能夠提高慢性阻塞性肺病急性加重期患者的免疫功能、降低炎癥反應(yīng)，緩解肺部細(xì)菌及真菌感染的作用。輔助治療慢性阻塞性肺病急性加重期特別是合并真菌感染能夠獲得良好效果。當(dāng)然本研究樣本量小，研究時(shí)間尚短，可能存在結(jié)論的片面性，將來仍需多中心進(jìn)一步大樣本的對(duì)照研究。

[1] 慢性阻塞性肺疾病（COPD）診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007,46（3）：254-260.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì). 中華結(jié)核和呼吸雜志編委會(huì). 肺真菌病診斷和治療專家共識(shí)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007,30（11）：821-834.

[3] 李建生，李素云，于學(xué)慶，等．慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）[J].中醫(yī)雜志，2012,53（1）：80-84．

[4] 徐坡，孫騰．大劑量生黃芪配合西藥治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2014，35（10）：1282-1284.

[5] 顧恪波，何立麗，王遜，等．黃芪及其提取物對(duì)免疫功能的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2012,39（11）：2326-2329.

[6] 楊沁，路景濤，王斌，等.黃芪總甙的抗炎作用及其作用機(jī)制探索[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2001,6（1）：21.

[7] 陳國(guó)輝,黃文鳳.黃芪的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志，2008,17（17）：1482-1485.

（2016-05-30 收稿）