腎炎四補(bǔ)丸聯(lián)合替米沙坦片治療糖尿病腎病療效觀察

李 梅 時(shí)洪娟 孟憲杰 徐 晶

（江蘇省鹽城市中醫(yī)院·224002）

腎炎四補(bǔ)丸聯(lián)合替米沙坦片治療糖尿病腎病療效觀察

李 梅 時(shí)洪娟 孟憲杰 徐 晶

（江蘇省鹽城市中醫(yī)院·224002）

目的：探討腎炎四補(bǔ)丸聯(lián)合替米沙坦片治療早中期糖尿病腎病的臨床療效。方法：將60例早中期糖尿病腎病患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組給予腎炎四補(bǔ)丸聯(lián)合替米沙坦片口服，對(duì)照組單用替米沙坦片，治療8周后觀察臨床癥狀變化，并對(duì)治療前后24小時(shí)尿蛋白定量、血尿素氮、肌酐和血液流變學(xué)等指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果：兩組均可以改善病情,但是治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。

腎炎四補(bǔ)丸 替米沙坦片 糖尿病腎病 療效觀察

糖尿病腎病現(xiàn)已成為繼發(fā)性慢性腎臟病中最常見(jiàn)的病因，其發(fā)展為腎小球微血管病變，最終導(dǎo)致腎小球硬化、慢性腎衰竭。ACEI 及ARB 治療被證實(shí)能有效降低尿蛋白、改善糖尿病腎小球硬化癥，是目前治療DN的首選方案［1］。腎炎四補(bǔ)丸是我院腎臟科醫(yī)生經(jīng)過(guò)臨床30余年用藥經(jīng)驗(yàn)及觀察，摸索總結(jié)出的治療慢性腎炎、腎病綜合征的專(zhuān)病專(zhuān)方，療效確切。2013年01月一2015年12月，筆者觀察使用腎炎四補(bǔ)丸聯(lián)合替米沙坦片，與單用替米沙坦片治療糖尿病腎病的療效差異，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有入選患者具備下列條件：（1）符合糖尿病腎病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，（2）符合Mogensen診斷分期標(biāo)準(zhǔn)：DNⅢ期（UAER持續(xù)在20-200ug/min）、或IV期（UAER＞200ug/min或尿蛋白＞0. 5g/24h且血清肌酐＜265umol/L）（3）空腹血糖3.8～7.8mmol/L或非空腹血糖≤10mmol/L；（4）血壓：90/60mmhg～140/90mmHg；

1.2 一般資料

選擇本院腎內(nèi)科門(mén)診或住院糖尿病腎病患者共60例，其中糖尿病腎?、?、IV期各30例,入選病人按1：1比例隨機(jī)分為將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各30例。兩組在年齡、性別、病程等一般性臨床資料方面經(jīng)檢驗(yàn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

糖尿病基礎(chǔ)治療方案不變，包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療、口服降糖藥物或使用胰島素，使血糖控制在FBG≤7.8mmol/L，2hPG≤10.0mmol/L。對(duì)高血壓患者，降壓藥物使用替米沙坦片80mg每日一次，如不能將血壓控制在靶目標(biāo)者，則可加用CCB類(lèi)制劑、中樞受體拮抗劑等降壓藥物，不能使用其他ACEI和ARB降壓藥，同時(shí)不能使用其他中藥及中成藥。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，治療組加用口服腎炎四補(bǔ)丸（本院制劑室提供，由黨參、黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、附子、肉桂、山萸肉、豬苓、茯苓、澤瀉、山藥、懷牛膝、女貞子、墨旱蓮、紫河車(chē)、水蛭、生地黃、牡丹皮、扁豆、砂仁、車(chē)前子、菟絲子、山楂等組成），每次服6g,一日3次，同時(shí)聯(lián)合替米沙坦片(蘇州中化藥品工業(yè)有限公司)80mg每日1次。對(duì)照組替米沙坦片80mg，每日1次口服。4周為1療程，兩組均觀察2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后臨床癥狀的變化；24小時(shí)尿蛋白定量、血尿素氮、肌酐和血液流變學(xué)等指標(biāo)的比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床證候改善情況比較

中醫(yī)臨床證候以神疲乏力、畏寒肢冷、腰腿酸軟、尿頻量多、形體消瘦、肢體浮腫、五心煩熱、氣短懶言、自汗盜汗、便秘或便溏為主，采用量化積分，標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］按無(wú)癥狀、輕度、中度、重度，分別記0、2、4、6分，于治療前、治療后8周進(jìn)行積分計(jì)算，觀察治療前后積分變化。判定標(biāo)準(zhǔn)為顯效：中醫(yī)臨床證候明顯改善，積分減少＞70%；有效：中醫(yī)臨床證候有好轉(zhuǎn)，積分減少30%～70%；無(wú)效：中醫(yī)臨床證候無(wú)明顯改善，甚或加重，積分減少＜30%。

結(jié)果顯示治療組顯效率和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示腎炎四補(bǔ)丸聯(lián)合替米沙坦片對(duì)DN患者癥狀改善方面優(yōu)于單用替米沙坦片對(duì)照組。見(jiàn)表1

表1 兩組中醫(yī)證侯總體療效比較（例）

2.2 各組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療組治療后24小時(shí)尿蛋白定量明顯改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）,對(duì)照組治療后與治療前相比上述指標(biāo)差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,但效果不如治療組，說(shuō)明腎炎四補(bǔ)丸聯(lián)合替米沙坦片對(duì)腎臟功能的改善，優(yōu)于單用替米沙坦片，見(jiàn)表2:

表2 各組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表2 各組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別尿蛋白定量（mg/24h）尿素氮（mmol/L）肌酐（umol/L）全血黏度(mpa/s)對(duì)照組治療前2290.23±1032.257.76±2.04133±208.1±1.7治療后1530.45±705.50**6.76±1.45*102±19*6.2±1.5*治療前2285.25±1051.627.50±2.05135±227.9±1.9治療后750.52±510.36**△5.71±1.21**△86±23**△4.7±1.6**△治療組

2.2 不良反應(yīng)

治療組服藥后3例出現(xiàn)腹脹不適，改為餐后服用癥狀消失。對(duì)照組有2例出現(xiàn)腹脹不適，惡心，改為餐后服用及時(shí)間延長(zhǎng)后癥狀逐漸消失。

3 討論

DN的原發(fā)病是糖尿病，屬于中醫(yī)學(xué)“消渴”之范疇。消渴日久及腎，腎失封藏，精微下泄，而逐漸成為本病。按三消分類(lèi)，DN階段屬于“下消”范圍，亦有稱(chēng)之為”腎消”、“消腎”者。該病以脾腎虧虛為本，瘀血、水濕、濁毒為標(biāo)，標(biāo)與本此消彼長(zhǎng)，影響著本病的發(fā)展與變化。腎炎四補(bǔ)丸是我院腎內(nèi)科的特色制劑，在多年的臨床應(yīng)用中總結(jié)而成，主要用于慢性腎炎蛋白尿的治療［3］，效果肯定。方中以四君子湯合當(dāng)歸補(bǔ)血湯健脾益氣生血；濟(jì)生腎氣丸助腎壯陽(yáng)；二至丸則滋補(bǔ)肝腎之陰。諸方合用，共奏補(bǔ)益氣血陰陽(yáng)之功，故曰“四補(bǔ)”。此外，方中加用五苓散溫陽(yáng)化氣，利水滲濕，減輕水腫；牡丹皮和水蛭活血化瘀，改善高凝血癥，一定程度上有阻緩腎纖維化的作用；澤瀉和山楂改善高脂血癥；紫河車(chē)補(bǔ)氣養(yǎng)血益精，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)腎臟基底膜的修復(fù)，減少蛋白的漏出。諸藥合用既有補(bǔ)益脾腎，調(diào)節(jié)氣血陰陽(yáng)之功，兼有利濕通絡(luò)之效，完全切合“治病求本、標(biāo)本兼治”的原則。制作工藝采用丸劑，藥物含量穩(wěn)定，服用攜帶方便，患者易于接受。

本研究結(jié)果表明，雖替米沙坦片單藥也可減少DN患者的蛋白尿、改善腎功能，但是腎炎四補(bǔ)丸聯(lián)合替米沙坦片能更有效減少尿白蛋白、改善血液流變學(xué)、調(diào)節(jié)血脂的作用，對(duì)改善糖尿病腎臟損害，延緩腎臟病進(jìn)展具有明確的臨床療效。

[1] ZOJA C，CORNA D，GAGLIARDINI E，et al. Addinga statin to a combination of ACE inhibitor and ARB normalizesproteinuria in experimental diabetes，whichtranslates into full renoprotection［J］.Am J Physiol RenalPhysiol，2010，299 (5):F1203-1211.

[2] 衛(wèi)生部藥政司.中藥新藥治療消渴?。ㄌ悄虿。┑呐R床研究指導(dǎo)原則[S].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2001.212-225.

[3] 盧祖禮.腎炎四補(bǔ)丸治療慢性腎炎86例臨床觀察.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2007，1（14）：63-64.

（2016-06-01 收稿）