曲妥珠單抗與蒽環(huán)類藥物不同聯(lián)合治療方案對乳腺癌的療效及患者心臟功能的影響

胡月珍

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曲妥珠單抗與蒽環(huán)類藥物不同聯(lián)合治療方案對乳腺癌的療效及患者心臟功能的影響

胡月珍

目的 探討曲妥珠單抗與蒽環(huán)類藥物不同聯(lián)合治療方案對乳腺癌的療效及患者心臟功能的影響。方法

曲妥珠單抗；蒽環(huán)類；乳腺癌；心臟功能

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1684～1686)

15%～20%的乳腺癌患者中，人類表皮生長因子受體-2基因(HER-2)呈過表達(dá)狀態(tài)，繼而針對HER-2陽性乳腺癌患者的HER-2靶向治療的研究不斷被報道[1]。曲妥珠單抗為HER-2靶向藥物中的一種，其選擇性地作用于HER-2的細(xì)胞外部位，阻止人體表皮生長因子在Her-2上的附著，從而阻斷癌細(xì)胞的生長，同時，刺激身體自身的免疫細(xì)胞去摧毀癌細(xì)胞[2]。相關(guān)的臨床研究表明，曲妥珠單抗能明顯降低癌癥的復(fù)發(fā)、侵襲和轉(zhuǎn)移，提高HER-2陽性乳腺癌患者的生存率[3]。據(jù)報道[4]，新輔助治療模式的引入可進(jìn)一步改善HER-2陽性乳腺癌患者的病情，但關(guān)于曲妥珠單抗的靶向治療聯(lián)合蒽環(huán)類藥物化療的利弊尚無確切的定論。鑒于此，本文就曲妥珠單抗聯(lián)合蒽環(huán)類藥物對乳腺癌的療效和患者心臟功能的影響進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集我院2011年9月至2015年4月收治的150例乳腺癌女性患者的臨床資料，患者平均年齡為(50.4±3.1)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①配合治療并簽署知情同意書，②經(jīng)免疫組織化學(xué)染色和熒光原位雜交鑒定為HER-2陽性乳腺癌，③未接受過曲妥珠單抗治療及其他放療和化療，④癌癥無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，⑤無既往心臟相關(guān)疾病及其他系統(tǒng)性疾病，⑥ 實驗指標(biāo)：中性粒細(xì)胞數(shù)≥2×109/L，血小板數(shù)≥100×109/L，總膽紅素≤正常值上限(upper-normal limits，UNL)的1倍，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶≤2.5×UNL，肌酸酐≤140 mmol/L，超聲檢查的左室射血分?jǐn)?shù)>50%。150例患者中進(jìn)行單純蒽環(huán)類化療患者有45例(單純化療組)，進(jìn)行蒽環(huán)類化療與曲妥珠單抗序貫治療的患者有54例(序貫治療組)，進(jìn)行蒽環(huán)類化療與曲妥珠單抗同步治療的患者有61例(同步治療組)，3組患者治療前的臨床資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

單純化療組治療方案為：表阿霉素75 mg/m2，吡柔比星55 mg/m2，多西他賽75 mg/m2，21天1個周期，共4周期，4周后停用蒽環(huán)類藥物，給予多西他賽75 mg/m2，21天為1周期，周期為2～4周。序貫治療組治療方案：曲妥珠單抗首劑量為4 mg/kg，每21天給予2 mg/kg劑量，蒽環(huán)類藥物為表阿霉素75 mg/m2，吡柔比星55 mg/m2，多西他賽75 mg/m2，21天為1周期，共4周期，4周后停用蒽環(huán)類藥物，給予多西他賽75 mg/m2聯(lián)用曲妥珠單抗2 mg/kg劑量，21天為1周期，周期為2～4周。同步治療組治療方案：表阿霉素60 mg/m2，吡柔比星50 mg/m2，多西他賽60 mg/m2，曲妥珠單抗首劑量為4 mg/kg，此后8周給予2 mg/kg劑量，手術(shù)方式為乳腺癌改良根治術(shù)或保乳術(shù)。

1.3 評價指標(biāo)

①治療后3個月3組患者的療效，②治療前和治療后3個月左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，③治療前和治療后3個月相關(guān)實驗指標(biāo)的檢測：肌鈣蛋白(TnI)、前體N末端腦利鈉肽(NT-proBNP)、生長分化因子-15(GDF-15)、髓過氧化物酶(MPO)、胎盤生長因子(PIGF)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療療效的比較

3組患者的臨床完全緩解率和病理完全緩解率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。同步治療組的臨床完全緩解率和病理完全緩解率均明顯高于序貫治療組和單純化療組(P<0.05)。

表1 3組患者治療療效的比較(例，%)

2.2 3組患者治療前后LVEF

組間比較結(jié)果顯示，3組患者治療前與治療后LVEF無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；組內(nèi)比較結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后3組患者的LVEF均無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 治療前后3組患者

2.3 治療前后3組患者TnI、NT-proBNP、GDF-15、MPO、PIGF的水平

治療前，3組患者的TnI、NT-proBNP、GDF-15、MPO、PIGF的水平均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后，3組患者TnI、NT-proBNP、GDF-15、MPO、PIGF的水平均明顯升高，但同步治療組中TnI 和MPO的水平治療前后無明顯差別。治療后TnI、NT-proBNP、GDF-15、MPO、PIGF的水平均明顯低于單純化療組和序貫治療組(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后3組患者TnI、NT-proBNP、GDF-15、MPO、PIGF的水平

注：a為與治療前比較，P<0.05；*為治療后3個月，與單純化療組比較，P<0.05；#為與序貫治療組比較，P<0.05。

3 討論

隨著對乳腺癌生物學(xué)行為認(rèn)識的不斷深入以及治療理念的轉(zhuǎn)變與更新，乳腺癌的治療進(jìn)入了綜合治療時代，形成了乳腺癌局部治療與全身治療并重的治療模式。臨床上依據(jù)乳腺癌患者的身體狀況及癌癥分期，治療的手段包括手術(shù)、放療、化療、生物靶向治療等多種手段?；瘜W(xué)治療是一種應(yīng)用抗癌藥物抑制癌細(xì)胞分裂，破壞癌細(xì)胞的治療方法，在乳腺癌的化療中，蒽環(huán)類藥物為最常用的藥物，其在乳腺癌術(shù)前新輔助化療、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移解救治療和早期乳腺癌術(shù)后輔助治療中扮演著重要的角色[5]，但使用蒽環(huán)類藥物常伴發(fā)著心臟毒性的不良反應(yīng)[6]。分子靶向治療是近年來最為活躍的研究領(lǐng)域之一，與化療藥物相比，是具有多環(huán)節(jié)作用機(jī)制的新型抗腫瘤治療藥。在15%～20%的乳腺癌患者中，HER-2基因呈過表達(dá)狀態(tài)，針對HER-2陽性乳腺癌患者的而衍生出的曲妥珠單抗為HER-2靶向藥物中的一種，這種靶向藥物的輔助治療進(jìn)一步改善HER-2陽性乳腺癌患者的病情，臨床上常與蒽環(huán)類藥物合用，可延緩病情進(jìn)展，增加1年存活率[7]，但仍有報道指[8]，兩者的聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)Ⅲ級或Ⅳ級的心臟毒性，進(jìn)而引起了臨床上關(guān)于曲妥珠單抗聯(lián)合蒽環(huán)類藥物利弊的廣泛討論，至今尚無確切的定論。鑒于此，本文就曲妥珠單抗聯(lián)合蒽環(huán)類藥物對乳腺癌的療效和心臟功能的影響進(jìn)行研究，以期為乳腺癌患者進(jìn)行新輔助治療提供參考。

在本文回顧性的分析中，150例HER-2陽性乳腺癌患者分別進(jìn)行了不同的治療手段，分析結(jié)果顯示，單純進(jìn)行蒽環(huán)類化療的臨床完全緩解率和病理完全緩解率明顯低于蒽環(huán)類化療與曲妥珠單抗序貫治療和蒽環(huán)類化療與曲妥珠單抗同步治療，以蒽環(huán)類化療與曲妥珠單抗同步治療的緩解率最高，提示曲妥珠單抗聯(lián)合蒽環(huán)類藥物同步應(yīng)用于HER-2陽性乳腺癌患者可明顯提高臨床的療效，與研究報道一致[9]。針對曲妥珠單抗和蒽環(huán)類對心臟功能的監(jiān)測，傳統(tǒng)的監(jiān)測指標(biāo)為左心射血分?jǐn)?shù)[10]。在本研究中，左心射血分?jǐn)?shù)在患者治療前后及不同的治療方案之間并無明顯的差異，提示僅依賴于左心射血分?jǐn)?shù)來評估曲妥珠單抗和蒽環(huán)類對患者心功能的影響仍缺乏靈敏度。進(jìn)而本研究對肌鈣蛋白、前體N末端腦利鈉肽、生長分化因子-15、髓過氧化物酶和胎盤生長因子這些與心臟的功能密切相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行回顧性地分析，結(jié)果顯示，不同治療方案后，患者的肌鈣蛋白、前體N末端腦利鈉肽、生長分化因子-15、髓過氧化物酶和胎盤生長因子的水平均明顯升高，但接受蒽環(huán)類化療與曲妥珠單抗同步治療的患者的肌鈣蛋白和髓過氧化物酶治療前后無統(tǒng)計學(xué)差別。有研究指出[11]，肌鈣蛋白和髓過氧化物酶對于評估監(jiān)測曲妥珠單抗和蒽環(huán)類治療HER-2陽性乳腺癌患者出現(xiàn)心臟毒性具有重要的意義。本研究結(jié)果進(jìn)一步說明，蒽環(huán)類化療與曲妥珠單抗同步治療可明顯降低因治療而引起的心臟毒性。

綜上所述，曲妥珠單抗與蒽環(huán)類藥物同步應(yīng)用于HER-2陽性乳腺癌可以明顯增加臨床有效率，對心臟功能無明顯影響，安全性良好，對HER-2陽性乳腺癌患者有利。

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(編輯：甘 艷)

Efficacy and Cardiac Function of Trastuzumab and Anthracycline for Breast Cancer

HUYuezhen.

GuangyuanCentralHospital，Guangyuan，628000

Objective To investigate the efficacy and cardiac function of trastuzumab and anthracycline for breast cancer.Methods A retrospective analysis of clinical data of 160 cases of HER-2 positive breast cancer was conducted.According to the treatment method，160 patients were divided into the chemotherapy group，the sequential therapy group and the synchronous therapy group.Clinical efficacy，left ventricular ejection fraction (LVEF)and related experimental indicators [troponin (TnI)， precursor N-terminal brain natriuretic peptide(NT-proBNP)，growth differentiation factor-15(GDF-15)，myeloperoxidase(MPO)，placental growth factor (PIGF)]of the 3 groups were analyzed.Results Clinical complete remission rate and pathological complete remission rate in the synchronous therapy group were significantly higher than those of the sequential therapy group and the chemotherapy group(P<0.05).LVEF before and after treatment among the 3 groups had no statistical difference (P>0.05).The levels of TnI，NT-proBNP，GDF-15，MPO，PIGF in the 3 groups all increased.No significant difference in the levels of TnI and MPO in the synchronous therapy group were found between before and after treatment.After treatment，the levels of TnI，NT-proBNP，GDF-15，MPO and PIGF in the synchronous therapy group were significantly lower than those of the sequential therapy group and the chemotherapy group (P<0.05).Conclusion Trastuzumab and anthracyclines synchronously applied to patients with HER-2 positive breast cancer could significantly increase clinical efficiency.It has no significant effect on cardiac function and security is good，it is beneficial to patients with HER-2 positive breast cancer.

Trastuzumab；Anthracyclines；Breast cancer；Heart function

628000 四川省廣元市中心醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.10.034

R737.9

A

1001-5930(2016)10-1684-03

2015-12-07

2016-04-05)

回顧性分析160例HER-2陽性乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)治療方法分為單純化療組、序貫治療組和同步治療組，對3組患者的臨床療效、左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和相關(guān)實驗指標(biāo)[肌鈣蛋白(TnI)、前體N末端腦利鈉肽(NT-proBNP)、生長分化因子-15(GDF-15)、髓過氧化物酶(MPO)、胎盤生長因子(PIGF)]進(jìn)行分析。結(jié)果 同步治療組的臨床完全緩解率和病理完全緩解率均明顯高于序貫治療組和單純化療組(P<0.05)。3組患者間治療前與治療后的LVEF均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。3組患者TnI、NT-proBNP、GDF-15、MPO、PIGF的水平均明顯升高，但同步治療組中TnI 和MPO的水平治療前后無明顯差別。治療后同步治療組中TnI、NT-proBNP、GDF-15、MPO、PIGF的水平均明顯低于單純化療組和序貫治療組(P<0.05)。結(jié)論 曲妥珠單抗與蒽環(huán)類藥物同步應(yīng)用于HER-2陽性乳腺癌能夠提高臨床有效率，對心臟功能無明顯影響，安全性良好，對HER-2陽性乳腺癌患者有利。