復(fù)方虎杖散顆粒聯(lián)合胸腺肽對復(fù)發(fā)性生殖皰疹的臨床觀察

汪潔 宋恩峰

【摘要】目的： 探討觀察復(fù)方虎杖散顆粒聯(lián)合胸腺肽對復(fù)發(fā)性生殖皰疹的臨床療效。方法： 病例選擇我院在2013年1月至2015年1月收治的復(fù)發(fā)性生殖皰疹患者共106例，依照隨機(jī)數(shù)表法劃分為治療組54例、對照組52例。其中，對照組采用胸腺肽注射治療，治療組采用復(fù)方虎杖散顆粒聯(lián)合胸腺肽進(jìn)行治療。觀察兩組患者癥狀消失、止皰、結(jié)痂、皮損愈合時間，治療前后IL-2、IFN-γ水平，治療有效率，患者復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：經(jīng)過治療，治療組患者癥狀消失時間（4.49±1.06）d、止皰時間（1.58±0.39）d、結(jié)痂時間（2.37±0.71）d、皮損愈合時間（3.34±0.95）d，均低于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)意義；治療組患者IL-2水平（323.64±28.31）pg/mL、IFN-γ水平（323.57±19.07）pg/mL，改善情況均優(yōu)于對照組（217.48±11.95）pg/mL、（232.89±14.66）pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）；治療組治愈總有效率96.30%，優(yōu)于對照組82.69%，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）；治療組患者復(fù)發(fā)尖銳濕疣4例、衣原體屬感染性尿道炎2例，治療控制率88.89%，明顯優(yōu)于對照組復(fù)發(fā)尖銳濕疣11例、衣原體屬感染性尿道炎8例，控制率63.46%，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方虎杖散顆粒聯(lián)合胸腺肽治療復(fù)發(fā)性生殖皰疹癥狀消失快、療效好、復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方虎杖散顆粒；胸腺肽；復(fù)發(fā)性生殖皰疹

【Abstract】Objectives： To explore the clinical efficiency of complex giant knotweed powder particles joint thymopolypeptides in treating recurrent genital herpes. Methods： 106 recurrent genital herpes patients from January 2013 to January 2015 in our hospital was treated and randomly divided into treatment group （n=54） and control group （n=52）. The control group was treated with thymopolypeptides injections， while control group used complex giant knotweed powder particles joint Thymopolypeptides injections for treatment. The symptoms disappearing time， check blister， scabby and skin lesion healing time， IL - 2 before and after the treatment， IFN - gamma level change， efficient treatment， and patients relapse and adverse reactions of the two groups were observed. Results： After treatment， symptoms disappearing time of treatment group was （4.49 ± 1.06） d； check blister time was （1.58 ± 0.39） d； scabby time was （2.37 ± 0.71）d； and skin lesion healing time was （3.34-0.95） d， all significantly lower than the control group （P< 0.05）. In treatment group， level of IL -2 was （323.64 ± 28.31） pg/ml and IFN - gamma levels was （323.57 ± 19.07） pg/ml， better improvement than that of control group， i.e. （217.48±11.95） pg/ml and pg/ml （232.89±14.66）， with statistically significant difference （P< 0.05）. In treatment group， the total effective rate was 96.30%， better than the control group of 82.69%， with statistically significant difference （P< 0.05）. In treatment group， there were 4 patients with recurrent condyloma acuminatum and 2 cases of chlamydia infection urethritis， with control rate of 88.89%， obviously better than the control group 11 cases of recurrent condyloma acuminatum， 8 cases of chlamydia infectious urethritis and control rates of 63.46%， with statistically significant difference （P< 0.05）. Conclusion： Complex giant knotweed powder particles joint thymopolypeptides treating recurrent genital herpes can make symptoms disappear quickly. With a good curative effect， it is worth popularization in clinical.

【Key words】Thymopolypeptides； Complex giant knotweed powder particles； Recurrent genital herpes

【中圖分類號】R752.1【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

復(fù)發(fā)性生殖皰疹（recurrent genital herpes，RGH）在臨床上作為一種常見的性傳播疾病，其特點(diǎn)為復(fù)發(fā)率高、治愈較難，目前成為在全世界范圍中位居第二的高發(fā)傳播疾病[1]。它是由于受到單純的皰疹病毒Ⅱ型（herpes simplex virus typeⅡ，HSV2）所感染而引起。RGH通常合并骶骨神經(jīng)疾病，臨床癥狀為臀部或股部疼痛、異常、陰莖難以勃起等[2]。合并癥還包括有前列腺炎、直腸炎等。據(jù)相關(guān)研究表示，接近90% HSV2感染患者，在治療后1年內(nèi)會出現(xiàn)復(fù)發(fā)癥狀，復(fù)發(fā)平均次數(shù)高達(dá)4次，且年齡越小復(fù)發(fā)率越高[3，4]。該病的反復(fù)發(fā)作給患者心理造成嚴(yán)重壓力與負(fù)擔(dān)，患者生活質(zhì)量下降，進(jìn)入病痛陰影。為提高該病的治療療效，減少復(fù)發(fā)情況，我院通過研究2013年1月至2015年1月收治的復(fù)發(fā)性生殖皰疹患者，治療效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

按照入院先后順序選擇我院在2013年1月至2015年1月收治的106例復(fù)發(fā)性生殖皰疹患者，研究在患者簽署知情同意書下進(jìn)行。依照隨機(jī)法分為治療組54例，對照組52例。其中男性患者68例，女性患者38例，患者年齡在19～53歲。病例入選標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）年齡分布在18至60歲的患者；（2）具有非婚性接觸史患者或配偶感染生殖皰疹史患者；（3）在3個月之內(nèi)發(fā)生過1次及以上的生殖皰疹史；（4）診斷前具有灼燒感、針刺痛感等；（5）肛門附近或外生殖器周圍皮膚出現(xiàn)群簇狀水泡、破潰、糜爛等變化。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）18歲以下患者或60歲以上患者；（2）初次發(fā)作生殖皰疹患者；（3）合并淋病、梅毒、艾滋病等性病的患者；（4）具有肝腎功能異常、甲亢及糖尿病等患者，免疫系統(tǒng)疾病所致的長期免疫藥物服用患者等；（5）對治療藥物有過敏的患者。見表1。

1.2方法

對照組：采用胸腺肽注射治療，先對患者進(jìn)行皮下胸腺肽a1（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20056524，規(guī)格2mL：5mg，批號：20141108）注射，控制在1.6mg/次，1次/d；連續(xù)注射治療8d后改為2次/周，共注射8次；注射結(jié)束后，最后改為1次/周，持續(xù)注射治療8次。或選擇皮下注射約10mg胸腺五肽注射液（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20070219，規(guī)格1mL：1mg，批號：20141221）， 1次/d，注射次數(shù)達(dá)到20次后，改為2次/周，連續(xù)10次后，再改為1次/周，持續(xù)10次。對出現(xiàn)生殖皰疹部位浸泡呋喃西林溶液（浙江鼎泰藥業(yè)有限公司，500mL×1，批號：20141210），溶液比例為1∶5000，浸泡時間為30min，1次/d，或采用紫外線對皰疹部位進(jìn)行照射，照射時間為15min，同時，叮囑患者注意局部的清潔。

治療組：胸腺肽注射治療與對照組相同，在此基礎(chǔ)，聯(lián)合使用我院制劑復(fù)方虎杖散顆粒（批準(zhǔn)號：H20141089）進(jìn)行治療。配方包括虎杖20g、黃芪20g、板藍(lán)根20g、紫草15g、白花蛇舌草20g、薏苡仁15g、半枝蓮10g、石菖蒲10g、甘草5g，用熱水進(jìn)行沖服，1劑/d，分2次服用，治療時間同對照組相同。

IL-2、IFN-γ水平檢測方法：使用IL-2、IFN-γ試劑盒，抽取肘部靜脈血液4～6mL，分離血清，將試劑用蒸餾水依照1∶20的比例稀釋。采用雙抗體夾心ELISA檢測法，先取得所需板條，調(diào)置好樣本孔和標(biāo)準(zhǔn)品孔；然后，在標(biāo)準(zhǔn)品孔中添加濃度不同、45μL的標(biāo)準(zhǔn)品，樣本孔則加入10μL待測樣本，再加入40μL樣本稀釋液；在樣本孔、標(biāo)準(zhǔn)孔中加入100μL辣根過氧化物酶標(biāo)記檢測抗體，封膜密封，恒溫放置1h；最后，在波長450nm處測定各孔水平值，得出患者IL-2、IFN-γ水平。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后癥狀消失時間、止皰時間、結(jié)痂時間、皮損愈合時間，治療前后白介素2（Interleukin-2，IL-2）、免疫干擾素γ（immune interferon-γ，IFN-γ）水平變化，治療有效率，患者復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)情況。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參考衛(wèi)生部所頒布的生殖器皰疹治療規(guī)范制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)[6]?；颊忒熜Х譃橹斡?、顯效、好轉(zhuǎn)、無效4個標(biāo)準(zhǔn)。治愈：皮膚損失完全消失，無皰疹癥狀；顯效：皰疹消退在60%及以上，癥狀得到顯著改善；好轉(zhuǎn)：皰疹消退在20%～60%之間，癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：皰疹狀態(tài)消退小于20%，或出現(xiàn)擴(kuò)大，癥狀無好轉(zhuǎn)或者加重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究選擇SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)數(shù)據(jù)類型為（±s），則為計(jì)量資料，比較采用t檢驗(yàn)，當(dāng)數(shù)據(jù)為n時則為計(jì)數(shù)資料，比較采用χ2 檢驗(yàn)，等級資料比較則采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05時，差異具有統(tǒng)計(jì)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后癥狀改善分析

治療組患者癥狀消失時間、止皰時間、結(jié)痂時間、皮損愈合時間均低于對照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)意義。見表2。

2.2兩組患者治療前后IL-2、IFN-γ水平變化

治療后，治療組患者IL-2水平、IFN-γ水平改善明顯優(yōu)于對照組患者（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)意義。見表3。

2.3兩組患者治療效果比較

治療組患者總有效率96.30%，明顯優(yōu)于對照組82.69%（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)意義。見表4。

2.4兩組患者復(fù)發(fā)情況比較

治療組患者治療控制率83.33%，明顯高于對照組67.31%，復(fù)發(fā)情況低于對照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)意義。見表5。表5兩組患者復(fù)發(fā)情況比較 組別例數(shù)復(fù)發(fā)情況尖銳濕疣衣原體屬感染性尿道炎控制率治療組544（7.40）2（3.70）48（88.89）對照組5211（21.15）8（15.38）33（63.46）χ24.12054.23049.5034P0.04240.03970.00212.5兩組患者不良反應(yīng)比較

治療期間，對照組中出現(xiàn)頭痛1例、惡心嘔吐2例，腹瀉1例；治療組中出現(xiàn)頭痛2例、食欲不振1例。兩組差異無統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）。

3討論

復(fù)發(fā)性生殖皰疹（RGH）是在原發(fā)性生殖皰疹感染治愈情況下再一次復(fù)發(fā)，單純皰疹病毒Ⅱ型（HSVⅡ）是其主要病原體[7]。相關(guān)研究所示，RGH病程在6個月以上，會對患者的自身免疫系統(tǒng)功能產(chǎn)生抑制效果，同時，患者自身心理狀態(tài)、如緊張、焦慮等情緒，過度的應(yīng)激反應(yīng)都會提高患者RGH的發(fā)病率[8]。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，存在單純皰疹病毒Ⅱ型的患者均會有不等的間歇性病毒排除，病毒具有隱藏性，長期潛伏于患者感染部位，沿著神經(jīng)髓鞘延伸至感覺神經(jīng)部位，并潛伏在骶神經(jīng)區(qū)域[9]。當(dāng)患者免疫力衰退時，病毒復(fù)蘇，隨著神經(jīng)移動，到達(dá)表面皮膚，從而引發(fā)皰疹。因此，該病在治療上應(yīng)注意對患者免疫進(jìn)行調(diào)節(jié)。

胸腺肽a1在患者體內(nèi)對抗病毒免疫應(yīng)答造成影響，其機(jī)制是調(diào)節(jié)免疫，加強(qiáng)T細(xì)胞作用，多次使用可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，抵御病毒感染，降低復(fù)發(fā)，對多種性病具有較好療效，但其見效較慢，不能實(shí)現(xiàn)對HSV病毒的完全預(yù)防[10]。復(fù)方虎杖散顆粒在治療RGH時具有抗病毒的功效，HSVⅡ是具有包膜的雙鏈病毒，目前無徹底清除該病毒藥物，現(xiàn)代藥理已證實(shí)，復(fù)方虎杖散顆粒配方中黃芪、板藍(lán)根、虎杖、薏苡仁、白花蛇舌草、半枝蓮、甘草、紫草有不同程度清熱解毒、抗病毒功效[11]。其中黃芪與虎杖搭配，白花蛇舌草與半枝蓮搭配具有協(xié)同作用，使本配方的抗病毒功效更強(qiáng)。HSV初次感染后，病毒會進(jìn)行大量復(fù)制，易引起疾病復(fù)發(fā)。目前醫(yī)學(xué)認(rèn)為，免疫因素在生殖皰疹復(fù)發(fā)密切相關(guān)[12]。配方中黃芪能從體液免疫、細(xì)胞免疫提高機(jī)體免疫，其還能夠產(chǎn)生r干擾素，提高細(xì)胞敏感性，并增加IL-2。板藍(lán)根多糖，可促進(jìn)小鼠免疫，加強(qiáng)抗體的形成功能。薏苡仁中包含多種含糖抗補(bǔ)體成分，通過細(xì)胞活性、細(xì)胞毒性來發(fā)揮作用。少量的半枝蓮，多糖，也能促進(jìn)細(xì)胞的免疫。多種中藥的聯(lián)合作用有效加強(qiáng)機(jī)體的免疫。

IL-2是輔助性T1細(xì)胞（helper T cell type 1，Th1）所產(chǎn)生的同類糖蛋白細(xì)胞因子，這是機(jī)體免疫系統(tǒng)中重要的細(xì)胞因子。其生物特性包括：（1）保持T細(xì)胞的克隆，促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分裂，誘導(dǎo)合成DNA；（2）使T細(xì)胞轉(zhuǎn)化成活性的細(xì)胞毒T細(xì)胞，加強(qiáng)自然細(xì)胞活性；（3）活化前B細(xì)胞，使其產(chǎn)生抗體[13]。相關(guān)學(xué)者認(rèn)為，在免疫反應(yīng)初始階段，IL-2發(fā)揮著重要作用，能夠決定T細(xì)胞的增殖與死亡，這說明IL-2在免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要作用[14]。而RGH與免疫功能紊亂具有相關(guān)聯(lián)系，主要是Th1介導(dǎo)細(xì)胞免疫受抑制，傾于Th2體液免疫，致HSV無法清除。本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療下，患者的IL-2水平由（135.79±8.74）pg/mL上升至（323.64±28.31）pg/mL，恢復(fù)正常水平，相比于單純治療下患者IL-2提升更為明顯這說明虎杖散顆粒具有良好的機(jī)體恢復(fù)及細(xì)胞免疫功能。

IFN-γ是一種活性強(qiáng)的糖蛋白，還是一種非特異性的免疫調(diào)節(jié)因子。它可通過病毒基因轉(zhuǎn)錄，從水平方面發(fā)揮效應(yīng)。IFN-γ能活化自然殺傷細(xì)胞（Natural killers，NK）及淋巴因子激活殺傷細(xì)胞細(xì)胞（Lymphokine activated killer cells，LAK），增強(qiáng)細(xì)胞活性，促進(jìn)細(xì)胞分IL-2、IFN-γ[15]。本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)聯(lián)合治療下患者的IFN-γ水平由（204.45±13.58）pg/mL上升至（323.57±19.07）pg/mL，可見其療效確切，證實(shí)了上述說法。

綜上所述，復(fù)方虎杖散顆粒聯(lián)合胸腺肽治療復(fù)發(fā)性生殖皰疹相比于單使用胸腺肽治療具有療效確切，減少復(fù)發(fā)，增強(qiáng)免疫，恢復(fù)快，且不良反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]馬全福，陳文軍，白誼涵，等.復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的診斷及治療.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（1）：110-111.

[2]蔣源，黃述江，韓永智，等.伐昔洛韋抑制療法治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的臨床療效.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（12）：2053-2054.

[3]鄭桂香，張玉，余蘭，等.伐昔洛韋聯(lián)合胸腺肽腸溶片間歇療法對復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的預(yù)防效果.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（2）：280-281.

[4]顧金花，鄭華，鐘淑霞，等.生殖器皰疹患者530例HSV抗體型別檢測分析.中國皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（2）：137-138.

[5]馬全福，陳文軍，白誼涵，等.復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的診斷及治療.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（1）：110-111.

[6]顧金花，鄭華，鐘淑霞，等.生殖器皰疹患者530例HSV抗體型別檢測分析.中國皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（2）：137-138.

[7]龔石，劉巧，王愛民，等.伐昔洛韋聯(lián)合胸腺肽腸溶片間歇療法預(yù)防復(fù)發(fā)性生殖器皰疹療效觀察.中國皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（10）：907-908.

[8]祖瑜，文萍，何君，等.磷甲酸鈉聯(lián)合胸腺五肽治療生殖器皰疹60例臨床觀察.中國皮膚性病學(xué)雜志，2012，26（4）：371-372.

[9]Priengprom T， Ekalaksananan T， Kongyingyoes B， et al. Synergistic effects of acyclovir and 3， 19-isopropylideneandrographolide on herpes simplex virus wild types and drug-resistant strains.BMC Complementary and Alternative Medicine，2015，15 （1）：1-6.

[10]夏利，程培華.優(yōu)化單純皰疹病毒DNA疫苗的研究進(jìn)展.中國老年學(xué)雜志，2012，32（6）：1317-1319.

[11]高彥杰，于明潤，李書明，等.北京市MSM HIV、梅毒和HSV-Ⅱ感染及影響因素分析.中國公共衛(wèi)生，2012，28（4）：451-453.

[12]Gater A ， Uhart M ， McCool R ， et al .The humanistic， economic and societal burden of Herpes Zoster in Europe. a critical review.BMCPublic Health， 2015，15（3）：14-15.

[13]陳俊逾，張桂青，胡敏，等.抑郁癥患者血清白介素2及受體與心理因素關(guān)系.中國公共衛(wèi)生，2012，28（7）：912-914.

[14]李波，段作營，張紅梅，等.人白介素2-人血清白蛋白融合蛋白的純化及活性鑒定.食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào)，2012，31（3）：289-293.

[15]Okafor N ， Rosenberg ES ， Luisi N ， et al .Disparities in herpes simplex virus type 2 infection between black and white men who have sex with men in Atlanta.GA. International Journal of STD & AIDS， 2015，26 （10 ）：740-745.

（收稿日期：2015-10-10）