馮彥娜 肖雁冰

【摘要】目的：探討腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合醋酸曲普瑞林治療子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的療效。方法：選擇2012年1月至2014年6月來(lái)我院就診的子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥患者132例，根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為治療組與對(duì)照組各66例，所有患者都給予腹腔鏡下手術(shù)治療，治療組術(shù)后3d后采用醋酸曲普瑞林治療，對(duì)照組給予孕三烯酮治療，持續(xù)應(yīng)用6個(gè)月。結(jié)果：治療組的術(shù)后住院時(shí)間以及疼痛持續(xù)時(shí)間為（5.13±1.33）d和（6.64±0.73）d，明顯少于對(duì)照組的（6.63±1.54）d和（10.98±1.11）d（P<0.05）。治療后治療組與對(duì)照組的總有效率分別為98.5%和90.9%，治療組的總有效率高于對(duì)照組。治療組與對(duì)照組治療后的血清白血病抑制因子含量分別為（12.35±0.466）μmol/L和（9.13±1.25）μmol/L，都明顯高于治療前的（6.25±1.31）μmol/L和（6.15±2.13）μmol/L（P<0.05），同時(shí)組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組術(shù)后6個(gè)月與1年的妊娠率為33.3%和51.5%，對(duì)照組為18.2%和31.8%，治療組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合醋酸曲普瑞林治療子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥能促進(jìn)患者近期康復(fù)，有效提高白血病抑制因子的表達(dá)，從而改善總體治療效果，提高遠(yuǎn)期妊娠率。

【關(guān)鍵詞】腹腔鏡手術(shù)；醋酸曲普瑞林；子宮內(nèi)膜異位癥；不孕

【Abstract】Objectives： To evaluate the efficacy of aparoscopic surgery combined with triptorelin acetate treatment for endometriosis combined with infertility. Methods： 132 infertile patients with endometriosis in our hospital from January 2012 to June 2014 were selected and randomly divided into treatment group and control group， each of 66 patients. All patients were given intraperitoneal endoscopic surgery. The treatment group received triptorelin acetate treatment from the 3rd day after treatment while the control group was given gestrinone treatment， both for six months. Results： The postoperative hospital stay and duration of pain in the treatment group were 5.13 ± 1.33d and 6.64 ± 0.73d respectively， significantly less than the control group of 6.63 ± 1.54d and 10.98 ± 1.11d （P<0.05）. The total effective rates in the treatment group and the control group were 98.5% and 90.9% respectively. The serum leukemia inhibitor contents in the treatment group and control group after treatment were 12.35 ± 0.466umol / L and 9.13 ± 1.25umol / L， which were significantly higher than before treatment of 6.25 ± 1.31umol / L and 6.15 ± 2.13umol / L （P<0.05）， with statistically significant differences between the two groups （P<0.05）. The 6 months and 1-year pregnancy rates in the treatment group after treatment were 33.3% and 51.5%， and those in the control group were 18.2% and 31.8% （P<0.05）. Conclusion： Laparoscopic surgery combined with triptorelin acetate treatment of endometriosis combined with infertility can promote the rehabilitation of patients， which can effectively improve the leukemia inhibitory factor， thereby improving the overall treatment efficacy and long-term pregnancy rate.

【Key words】Laparoscopic surgery； Triptorelin acetate； Endometriosis； Infertility

【中圖分類號(hào)】R711.74【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis ，EM）當(dāng)前在我國(guó)的發(fā)病率為3.0%左右[1，2]。而不孕群體中子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率在30.0%以上，且子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的幾率在40.0%，也表現(xiàn)為進(jìn)行性痛經(jīng)加重、性交痛、盆腔痛等癥狀，嚴(yán)重影響婦女的身心健康與生活質(zhì)量[3，4]。在治療中，腹腔鏡手術(shù)可診斷子宮內(nèi)膜異位癥的類型及病變程度，且能有效清除病灶，再構(gòu)盆腔解剖結(jié)構(gòu)，并對(duì)不孕預(yù)后進(jìn)行分期、評(píng)估，提升妊娠率[5，6]。當(dāng)前子宮內(nèi)膜異位癥也被認(rèn)為是一種激素依賴性疾病，促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑是目前治療子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)有效且副作用相對(duì)較小的輔助藥物，其中醋酸曲普瑞林是長(zhǎng)效促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑的一種[7，8]。本文具體觀察了腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合醋酸曲普瑞林治療子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年1月至2014年6月來(lái)我院就診的子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥患者132例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合宮內(nèi)膜異位合并不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡20～45歲，有正常生育需求；（3）已婚，配偶身心健康；（4）近6個(gè)月內(nèi)未服用激素類藥物；（5）知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有生殖道畸形、外周血染色體以及內(nèi)分泌異常；（2）全身慢性疾病；（3）腹腔鏡手術(shù)禁忌證。根據(jù)隨機(jī)抽簽原則分為治療組與對(duì)照組各66例，治療組中年齡最小24歲，最大42歲，平均年齡（30.45±2.45）歲；平均不孕年限為（5.34±1.44）年；AFS分期：Ⅰ期40例，Ⅱ期26例；經(jīng)產(chǎn)婦16例，初產(chǎn)婦50例。而對(duì)照組中年齡最小24歲，最大44歲，平均年齡（30.56±2.11）歲；平均不孕年限為（5.24±1.67）年；AFS分期：Ⅰ期38例，Ⅱ期28例；經(jīng)產(chǎn)婦17例，初產(chǎn)婦49例。兩組的年齡、AFS分期、不孕年限與類型等對(duì)比差異類似（P>0.05）。

1.2治療方法

所有患者都給予腹腔鏡下手術(shù)治療，手術(shù)于患者月經(jīng)干凈后3～7d進(jìn)行，行氣管插管進(jìn)行全身麻醉。取臍輪上或者是下緣橫切口，常規(guī)建立二氧化碳?xì)飧?，在腹腔鏡下降手術(shù)操作套管置入體內(nèi)，術(shù)中對(duì)盆腹腔進(jìn)行徹底探查。鈍性以及雙極電凝分離粘連，行異位病灶電灼術(shù)；沿子宮往輸卵管輸注亞甲藍(lán)液，探查輸卵管通液并觀察輸卵管的通暢度，用電凝止血，輸注聚乳酸防粘連凝膠，生理鹽水對(duì)盆腔進(jìn)行沖洗，直到灌洗液呈現(xiàn)清亮。

同時(shí)治療組術(shù)后3d后采用醋酸曲普瑞林（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，H200546453）75mg，肌肉注射，每4周注射1次；對(duì)照組給予口服孕三烯酮25mg，2次/周。兩組都用藥持續(xù)6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

康復(fù)指標(biāo)：觀察與記錄兩組的術(shù)后住院時(shí)間以及疼痛持續(xù)時(shí)間。

療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：痛經(jīng)、腹痛等癥狀消失，觸痛結(jié)節(jié)變軟或消失。有效：痛經(jīng)、腹痛等癥狀均有所改善，觸痛結(jié)節(jié)有所縮小；無(wú)效：痛經(jīng)、腹痛等癥狀減輕不明顯或者加重，觸痛結(jié)節(jié)無(wú)改善甚或加大；總有效=顯效+有效。

白血病抑制因子（LIF）檢測(cè)：所有患者在治療前后抽取空腹靜脈血，采用免疫熒光法檢測(cè)白血病抑制因子含量。檢測(cè)試劑盒來(lái)自上海生物工程公司。

妊娠情況：觀察與隨訪調(diào)查兩組患者術(shù)后6個(gè)月與1年的妊娠情況。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

選擇SPSS14.00軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比表示，對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）表示，對(duì)比采用t檢驗(yàn)或者秩和檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1康復(fù)情況

經(jīng)過(guò)觀察，治療組的術(shù)后住院時(shí)間以及疼痛持續(xù)時(shí)間為（5.13±1.33）d和（6.64±0.73）d，明顯少于對(duì)照組的（6.63±1.54）d和（10.98±1.11）d（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2療效對(duì)比

經(jīng)過(guò)觀察，治療后治療組與對(duì)照組的總有效率分別為98.5%和90.9%，治療組的總有效率高于對(duì)照組，但是對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3白血病抑制因子表達(dá)對(duì)比

經(jīng)過(guò)檢測(cè)，治療組與對(duì)照組治療后的血清白血病抑制因子含量分別為（12.35±0.46）μmol/L和（9.13±1.25）μmol/L，都明顯高于治療前的（6.25±1.31）μmol/L和（6.15±2.13）μmol/L（P<0.05），同時(shí)組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4妊娠情況對(duì)比

經(jīng)過(guò)隨訪調(diào)查，治療組術(shù)后6個(gè)月與1年的妊娠率為33.3%和51.5%，對(duì)照組為18.2%和31.8%，治療組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3討論

現(xiàn)代研究表明子宮內(nèi)膜異位癥能改變盆腔解剖結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致輸卵管及卵巢功能障礙，使腹腔和盆腔內(nèi)生態(tài)出現(xiàn)異常，降低子宮內(nèi)膜容受性，改變機(jī)體免疫平衡，使機(jī)體內(nèi)分泌和卵巢功能發(fā)生異常，造成不孕的發(fā)生[9]。

腹腔鏡手術(shù)為診斷治療子宮內(nèi)膜異位癥的重要手段，也可以有效減少由子宮內(nèi)膜異位癥引起的不孕癥狀，不過(guò)在手術(shù)治療后要配合合理的藥物治療[10]。孕三烯酮是治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床常用藥物，具有一定的抗雌激素功能。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑為人工合成的十肽類化合物，其作用與天然的促性腺激素釋放激素相似，對(duì)水解酶具有更好的抵抗性和對(duì)受體有更高的親和力[11，12]。醋酸曲普瑞林是促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑類藥物，其可與促性腺激素釋放激素競(jìng)爭(zhēng)受體，引起內(nèi)膜萎縮、壞死[13]。本研究顯示治療組的術(shù)后住院時(shí)間以及疼痛持續(xù)時(shí)間為（5.13±1.33）d和（6.64±0.73）d，明顯少于對(duì)照組的（6.63±1.54）d和（10.98±1.11）d（P<0.05）；治療后治療組與對(duì)照組的總有效率分別為98.5%和90.9%，表明醋酸曲普瑞林的應(yīng)用能促進(jìn)患者近期康復(fù)，提高總體治療效果。

白血病抑制因子可抑制和分化白血病細(xì)胞系M1的增殖情況，對(duì)胚胎著床具有一定的調(diào)節(jié)作用，白血病抑制因子的表達(dá)降低或是缺失，可能引發(fā)不孕[14]?，F(xiàn)代研究表明白血病抑制因子可使植入期子宮內(nèi)膜以及胚胎發(fā)育動(dòng)態(tài)保持平衡，對(duì)胚胎植入有很大影響。白血病抑制因子可控制原始卵泡，提升體外的受精率。有研究表明醋酸曲普瑞林可以抑制抗細(xì)胞凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)，促進(jìn)內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，并影響相關(guān)細(xì)胞因子的分泌[15]。本研究顯示治療組與對(duì)照組治療后的血清白血病抑制因子含量分別為（12.35±0.46）μmol/L和（9.13±1.25）μmol/L，都明顯高于治療前的（6.25±1.31）μmol/L和（6.15±2.13）μmol/L（P<0.05），同時(shí)組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明醋酸曲普瑞林的應(yīng)用能有效提高白血病抑制因子的表達(dá)。

子宮內(nèi)膜異位癥的主要癥狀之一是不孕，其可以影響輸卵管對(duì)卵子、精子和胚胎的有效運(yùn)輸、受精等[16]。腹腔鏡手術(shù)能分離粘連，恢復(fù)盆腔解剖結(jié)構(gòu)，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕具有很好的治療價(jià)值。而醋酸曲普瑞林可促進(jìn)黃體類生成素及促卵泡類激素的生成，阻止異位病灶處血管生成；抑制在位內(nèi)膜細(xì)胞增殖，從而達(dá)到治療效果[17，18]。本研究經(jīng)過(guò)隨訪調(diào)查，治療組術(shù)后6個(gè)月與1年的妊娠率為33.3%和51.5%，對(duì)照組為18.2%和31.8%，治療組明顯高于對(duì)照組（P<0.05），表明醋酸曲普瑞林的應(yīng)用能提高妊娠率。

總之，腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合醋酸曲普瑞林治療子宮內(nèi)膜異位合并不孕癥能促進(jìn)患者近期康復(fù)，有效提高白血病抑制因子的表達(dá)，從而改善總體治療效果，提高遠(yuǎn)期妊娠率。

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（收稿日期：2015-10-27）