2-羰基丙酸芳甲酰腙二對(duì)甲基芐基錫配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及生物活性

張志堅(jiān)　蔣伍玖　譚宇星　劉　洋　朱小明　張復(fù)興　鄺代治

(衡陽(yáng)師范學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院，功能金屬有機(jī)材料湖南省普通高等學(xué)校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，衡陽(yáng)421008)

2-羰基丙酸芳甲酰腙二對(duì)甲基芐基錫配合物的合成、晶體結(jié)構(gòu)及生物活性

張志堅(jiān)＊蔣伍玖譚宇星劉洋朱小明張復(fù)興鄺代治

(衡陽(yáng)師范學(xué)院化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院，功能金屬有機(jī)材料湖南省普通高等學(xué)校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，衡陽(yáng)421008)

在含水甲苯中，對(duì)甲基氯芐與錫粉反應(yīng)合成了二對(duì)甲基芐基二氯化錫，將其分別與2-羰基丙酸苯甲酰腙及2-羰基丙酸水楊酰腙反應(yīng)，合成了2個(gè)取代芐基錫配合物(1、2)，通過(guò)元素分析、IR、1H NMR、13C NMR、X射線單晶衍射以及熱重分析等表征了配合物結(jié)構(gòu)。測(cè)試了配合物對(duì)癌細(xì)胞MCF-7、HepG2、NCI-H460以及正常人體肝細(xì)胞HL-7702的體外抑制活性；在Tris-HCl緩沖溶液中，以EB作為熒光探針，用熒光光譜法初步研究了配合物與小牛胸腺DNA的相互作用。結(jié)果表明：配合物1、2對(duì)3種癌細(xì)胞都有明顯的抑制作用，配合物2對(duì)HL-7702的細(xì)胞毒性小于1；配合物1與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合與靜電結(jié)合共同作用所致，配合物2與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合作用所致。

有機(jī)錫配合物；酰腙；合成；晶體結(jié)構(gòu)；生物活性

0　前言

自1972年Brown[1]首次發(fā)現(xiàn)Ph3SnOOCCH3對(duì)小鼠癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用以來(lái)，科研工作者就注意到了有機(jī)錫化合物的體外抗癌活性[2-5]。與其他結(jié)構(gòu)類型的有機(jī)錫化合物相比，二烴基錫化合物通常具有更好的抗癌活性[6-7]。研究表明，有機(jī)錫中烴基基團(tuán)的大小和類型對(duì)決定整個(gè)配合物的抗癌活性至關(guān)重要，并且隨著基團(tuán)的增大，對(duì)神經(jīng)及免疫系統(tǒng)的毒性逐漸降低[8]，因此對(duì)有機(jī)錫中烴基基團(tuán)進(jìn)行調(diào)控在抗癌藥物篩選中具有重要的意義。本課題組也曾報(bào)道過(guò)一些取代芐基錫化合物，具有較好的體外抗癌活性[9-10]。另外配體的結(jié)構(gòu)對(duì)抗癌活性同樣起著重要的作用，配體促進(jìn)了配合物進(jìn)入癌細(xì)胞的跨膜運(yùn)動(dòng)，并由此而影響配合物的抗癌活性[11]。酰腙類化合物是由酰肼和醛酮縮合的產(chǎn)物，分子中有酰基氧、亞胺基氮和其他取代基上的配位原子，且由于酰腙基團(tuán)存在酮式和烯醇式，使酰腙化合物表現(xiàn)出多樣的配位形式和較強(qiáng)的生物活性[12-14]，近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多研究人員研究發(fā)現(xiàn)酰腙類化合物具有抗癌、殺菌、殺蟲、消炎等多種活性[15-17]，且其代謝產(chǎn)物均系低毒或無(wú)毒。為了能夠篩選出具有更多、更高生物活性以及新型、高效、低毒、廣譜的抗癌藥物，本文用二對(duì)甲基芐基二氯化錫分別與2-羰基丙酸苯甲酰腙、2-羰基丙酸水楊酰腙反應(yīng)，合成了2個(gè)取代芐基錫配合物，初步研究了配合物對(duì)癌細(xì)胞及正常人體細(xì)胞的體外抑制活性，以及與小牛胸腺DNA的相互作用。

1　實(shí)驗(yàn)部分

1.1儀器和試劑

IR用日本島津Prestige-21紅外光譜儀(4 000～400 cm-1，KBr壓片)測(cè)定；1H和13C NMR用Bruker AVANCE核磁共振儀測(cè)定；元素分析用PE-2400(Ⅱ)元素分析儀測(cè)定；晶體結(jié)構(gòu)用Bruker SMART APEXⅡCCD單晶衍射儀測(cè)定；熒光光譜用日本日立F-7000熒光光譜儀測(cè)定；熱重用德國(guó)NETZSCH TG 209 F3熱重分析儀，熔點(diǎn)用北京泰克X-4雙目體視顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀測(cè)定(溫度計(jì)未經(jīng)校正)。

2-羰基丙酸芳甲酰腙參考文獻(xiàn)[18]方法合成。溴化乙錠(EB)、小牛胸腺DNA、三羥甲基氨基甲烷(Tris)為Sigma-Aldrich公司產(chǎn)品，其它試劑均為分析純，溶劑參考文獻(xiàn)[19]方法純化，水為超純水。Tris-HCl (0.01 mol·L-1)緩沖溶液通過(guò)稱取一定量Tris用0.1 mol·L-1的鹽酸溶液調(diào)至pH值為7.40，使用前配制；小牛胸腺DNA的純度通過(guò)比較260和280 nm處的吸光度來(lái)確定(A260/A280=1.8～1.9)，用所需pH值條件下緩沖溶液配制，濃度通過(guò)測(cè)定260 nm處的吸光度計(jì)算而得(ε260=6 600 L·mol-1·cm-1)，其儲(chǔ)備液置于4℃保存；溴化乙錠溶液通過(guò)稱取適量溴化乙錠固體，用pH=7.40的Tris-HCl(0.01 mol·L-1)緩沖溶液配制。

1.2合成

1.2.1二對(duì)甲基芐基二氯化錫的合成

[20-21]方法，在250 mL三口燒瓶?jī)?nèi)加入17.81 g(0.15 mol)錫粉，加0.27 mL(0.015 mol)水潤(rùn)濕，再加入120 mL甲苯充分?jǐn)嚢璩蓱覞嵋?。加熱甲苯至沸騰，在3 min內(nèi)滴加21.09 g(0.15 mol)對(duì)甲基氯芐，攪拌回流5 h結(jié)束反應(yīng)。冷卻至室溫后抽濾，用丙酮提取固體物，濾出錫粉，減壓蒸出丙酮，得白色固體，30℃真空干燥48 h后稱重17.9 g，收率為60%；m.p.225～226℃。元素分析(C16H18Cl2Sn)：實(shí)測(cè)值(計(jì)算值，%)：C，48.01(48.05)；H，4,59(4.54)。IR (KBr，cm-1)：3 044，3 019 ν(Ar-H)，2 921，2 857 ν(C-H)，420 ν(Sn-C)。1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ 7.05(d，J= 7.6 Hz，4H)，6.95(d，J=7.6 Hz，4H)，3.12(s，4H)，2.32(s,6H)。13C NMR(100 MHz，DMF-d7)：δ 136.96,133.90, 129.42，128.50，46.39，20.50。

圖1　配合物的合成線路圖Fig.1　Synthesis of the complexes

1.2.2配合物(1、2)的合成

于50 mL圓底燒瓶中，加入1 mmol 2-羰基丙酸苯甲酰腙或2-羰基丙酸水楊酰腙，1 mmol二對(duì)甲基芐基二氯化錫，25 mL無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇，攪拌回流12 h。冷卻，過(guò)濾，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除溶劑，用乙醇或甲醇重結(jié)晶，得淡黃綠色晶體1或2。

配合物1：晶體0.434 g，產(chǎn)率75%。m.p.116～119℃(dec)。元素分析(C56H64N4O8Sn2)：實(shí)測(cè)值(計(jì)算值，%)：C，58.25(58.06)；H，5.53(5.57);N，4.82(4.84)。IR(KBr，cm-1)：3 018 ν(Ar-H)，2 974，2 920 ν(C-H)，1 606，1 394 ν(COO)，1 510 ν(C=N-N=C)，1 207 ν(CO)，570 ν(Sn-O)，549 ν(Sn-O-Sn)，503 ν(Sn-N)，455 ν(Sn -C)。1H NMR(500 MHz，CDCl3)：δ 8.01(d，J=7.5，1H)，7.56(t，J=7.3 Hz，1H)，7.47～7.44(m，2H)，7.29(d，J= 7.9，1H)，7.20(d，J=7.9，1H)，7.05(d，J=7.8 Hz，1H)，6.95(d，J=7.9 Hz，1H)，6.86(m，5H)，3.73(q，J=7.0 Hz，2H)，3.13(m，4H)，2.18(s，6H)，2.08(s，3H)，1.24(t，J= 7.0 Hz，3H)。13C NMR(126 MHz，CDCl3)：δ 174.83，159.58，147.81，132.64，129.69，129.28,129.11,128.66, 128.20,128.16,128.03,58.51,32.20,20.89，18.41,13.01。

配合物2：晶體0.395 g，產(chǎn)率68%。m.p.95～97℃(dec)。元素分析(C54H60N4O10Sn2)：實(shí)測(cè)值(計(jì)算值，%)：C 55.79(55.84)，H 5.20(5.26)，N 4.82(4.89)。FT-IR(KBr，cm-1)：3 620 ν(-OH)，3 045，3 018 ν(Ar-H)，2 920，2 849 ν(C-H)，1 616，1 381 ν(COO)，1 512 ν(C =N-N=C)，1 252 ν(C-O)，592 ν(Sn-O)，555 ν(Sn-OSn)，505 ν(Sn-N)，446 ν(Sn-C)。1H NMR(400 MHz，CDCl3)：δ 11.22(s，1H)，8.10(d，J=7.6 Hz，1H)，7.49～7.45(t，J=7.9 Hz，1H)，7.01～6.95(m，2H)，6.84～6.75(m, 8H)，3.50(s，3H)，3.31(s，4H)，2.18～2.12(s，6H)，1.91(s，3H)。13C NMR(100 MHz，CDCl3)：δ 175.49，160.78，150.96，135.48，134.48，132.76，130.30,129.27,129.00, 128.25，118.89，117.31，115.53，35.76，20.74，12.80。

1.3晶體結(jié)構(gòu)測(cè)定

選取尺寸為0.21 mm×0.20 mm×0.20 mm(1)和0.21 mm×0.20 mm×0.20 mm(2)的配合物晶體，在Bruker SMART APEXⅡCCD單晶衍射儀上，采用經(jīng)石墨單色化的Mo Kα射線(λ=0.071 073 nm)，以φ-ω掃描方式收集衍射數(shù)據(jù)。全部數(shù)據(jù)經(jīng)Lp因子和多重掃描吸收校正。晶體結(jié)構(gòu)由直接法解出，混合加氫法給出在晶胞中的位置坐標(biāo)。對(duì)氫原子和非氫原子分別采用各向同性和各向異性熱參數(shù)進(jìn)行全矩陣最小二乘法修正，全部結(jié)構(gòu)分析計(jì)算工作采用Shelxtl程序系統(tǒng)完成[22]。

CCDC：1487539，1；1053263，2。

表1　配合物的晶體學(xué)數(shù)據(jù)Table1　Crystallographic data of the complexes

續(xù)表1

1.4體外抗癌活性測(cè)定

將待測(cè)藥物溶于少量DMSO，用水稀釋至所需濃度，保持最終DMSO濃度＜0.1%。NCI-H460、HepG2、MCF-7和HL-7702細(xì)胞株取自美國(guó)組織培養(yǎng)庫(kù)(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640 (GIBICO公司)培養(yǎng)基，在5%(體積分?jǐn)?shù))CO2、37℃飽和濕度培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行體外培養(yǎng)。體外抗癌藥敏試驗(yàn)是通過(guò)MTT法測(cè)定。數(shù)據(jù)處理使用Graph Pad Prism version 7.0程序，化合物IC50通過(guò)程序中具有S形劑量響應(yīng)的非線性回歸模型進(jìn)行擬合得到。

1.5與DNA相互作用實(shí)驗(yàn)

在5 mL容量瓶中分別加入小牛胸腺DNA、EB及不同濃度的配合物溶液，混勻，放置3.5 h，分別掃描熒光光譜，激發(fā)波長(zhǎng)為258 nm，發(fā)射波長(zhǎng)見圖譜，激發(fā)和發(fā)射光譜掃描狹縫寬度均為5.0 nm。

2　結(jié)果與討論

2.1譜學(xué)研究

配合物2分子中含有酚羥基，因而在紅外光譜3 620 cm-1處出現(xiàn)羥基的特征吸收；配合物1、2分別在1 510和1 512 cm-1處的吸收峰歸屬為酰腙(C=N-N=C)鍵的特征吸收[18,23]，羧基的反對(duì)稱伸縮振動(dòng)峰分別在1 606、1 616 cm-1，對(duì)稱伸縮振動(dòng)峰分別在1 394、1 381 cm-1處，反對(duì)稱伸縮振動(dòng)頻率和對(duì)稱伸縮振動(dòng)頻率之差為212、235 cm-1，表明2個(gè)配合物中的羧酸根都是以單齒形式與Sn配位；配合物1的中心錫原子的配位鍵的特征峰ν(Sn-O)、ν(Sn-O-Sn)、ν(Sn-N)和ν(Sn-C)分別位于570、549、503和455 cm-1處[24-28]，配合物2相應(yīng)的配位鍵的特征峰分別位于592、555、505、446 cm-1處，表明2和1有著相似的結(jié)構(gòu)。

在1H NMR譜中，其各組峰的積分面積之比與預(yù)期結(jié)構(gòu)的各組質(zhì)子數(shù)相對(duì)吻合[29-31]；對(duì)比配合物1、2不同之處在于，配合物2上的酚羥基氫質(zhì)子出峰在δ 11.22處，配合物1中參與配位的乙醇分子上的甲基、亞甲基分別出峰在δ 1.24、3.72處，配合物2中參與配位的甲醇分子上的甲基出峰在δ 3.50處，2個(gè)配合物的其余氫質(zhì)子出峰均相應(yīng)保持一致；在13C NMR譜中，配合物1、2的羧基碳分別出現(xiàn)在δ 174.83、175.49處，酰肼碳分別出現(xiàn)在δ 159.59、160.78處，亞氨基碳分別出現(xiàn)在δ 147.81、150.96處，其余各組峰與理論推測(cè)結(jié)構(gòu)碳原子數(shù)相吻合[29]；2個(gè)配合物的氫質(zhì)子以及碳出峰相應(yīng)保持一致，說(shuō)明2個(gè)配合物結(jié)構(gòu)的類似，與X射線單晶衍射結(jié)果一致。

2.2晶體結(jié)構(gòu)

配合物的主要鍵長(zhǎng)和鍵角數(shù)據(jù)列于表2，分子結(jié)構(gòu)見圖2、3。兩個(gè)配合物均為雙錫核分子，分子中存在1個(gè)Sn2O2平面中心四元環(huán)，環(huán)的中心就是整個(gè)分子的對(duì)稱中心，四元環(huán)由羧基氧原子以μ3-橋聯(lián)配位Sn原子，且與2個(gè)錫原子的鍵長(zhǎng)不等，其中1中Sn1-O2：0.235 6(2)nm，2中Sn1-O3：0.234 7(3) nm，均屬于正常Sn-O共價(jià)鍵長(zhǎng)；而1中Sn1-O2i：0.269 6(2)nm，2中Sn1-O3i：0.269 0(3)nm，大于Sn-O共價(jià)鍵長(zhǎng)，但是小于錫原子與氧原子范氏半徑之和，比文獻(xiàn)報(bào)道[27,32-33]相似配合物的Sn-O略長(zhǎng)。

圖2　配合物1的分子結(jié)構(gòu)圖(橢球率30%)Fig.2　Molecular structure of complex 1 with 30% probability ellipsoids

表2　配合物的部分鍵長(zhǎng)和鍵角Table2　Selected bond lengths(nm)and bond angles(°)of the complexes

圖3　配合物2的分子結(jié)構(gòu)圖(橢球率30%)Fig.3　Molecular structure of complex 2 with 30% probability ellipsoids

在配合物1結(jié)構(gòu)中，Sn1與來(lái)自配體中的2個(gè)氧原子O1和O2，1個(gè)亞氨基氮原子N2，1個(gè)配位乙醇氧原子O4，來(lái)自2個(gè)對(duì)甲基芐基中的亞甲基碳原子C11和C19以及來(lái)自另1個(gè)配體分子中的O2i等配位，形成七配位五角雙錐構(gòu)型。O1、O2、O4、N2、O2i占據(jù)了赤道平面的5個(gè)位置，2個(gè)亞甲基碳原子C11和C19則占據(jù)了該平面兩側(cè)的軸向位置，軸向C11-Sn1-C19鍵角為162.97°，相比于180°偏離了17.03°，且赤道平面的5個(gè)原子與中心錫原子的鍵長(zhǎng)及鍵角也不等，因此該配合物中心錫原子為畸變七配位五角雙錐構(gòu)型。配合物2與1分子相類似，鍵參數(shù)差異不大，中心錫原子也為畸變七配位五角雙錐構(gòu)型。在2個(gè)配合物結(jié)構(gòu)中，Sn-N鍵長(zhǎng)為：1：0.223 3(3)nm，2：0.224 7(4)nm，與文獻(xiàn)[25,34-35]報(bào)道相似。

2.3熱穩(wěn)定性研究

為了研究配合物的熱穩(wěn)定性，采用NETZSCH TG 209 F3熱重分析儀，在空氣氛下，加熱速度為20℃·min-1，氣體流速為20 mL·min-1，在40～700℃范圍內(nèi)對(duì)配合物進(jìn)行熱重測(cè)試。如圖4、5所示，隨溫度的升高，配合物發(fā)生相似的失重過(guò)程，觀察到3個(gè)失重階段。在初始階段40～150℃，配合物1失重為6.71%，2為5.63%，分別對(duì)應(yīng)配合物失去1個(gè)配位溶劑分子；配合物1、2的第二階段與第三階段界限均相對(duì)模糊，在150～700℃范圍內(nèi)失重，對(duì)應(yīng)配合物分子失去2個(gè)2-羰基-3-苯基丙酸芳甲酰腙配體及4個(gè)對(duì)甲基芐基，最終穩(wěn)定在約26.22%(1)和25.92%(2)，殘余物與SnO2的計(jì)算含量25.89%(1)及25.80%(2)吻合；上述熱分析結(jié)果表明配合物1結(jié)構(gòu)在116℃之前，配合物2結(jié)構(gòu)在95℃之前可穩(wěn)定存在。

圖4　配合物1的熱重分析Fig.4　Thermogravimetric analysis curve of the complex 1

圖5　配合物2的熱重分析Fig.5　Thermogravimetric analysis curve of the complex 2

2.4體外抗癌活性研究

圖6為配合物1、2及卡鉑對(duì)4種細(xì)胞的抗增殖作用的計(jì)量依賴性關(guān)系。表3列出了配合物1、2及卡鉑對(duì)體外培養(yǎng)癌細(xì)胞NCI-H460(人肺癌細(xì)胞)、HepG2(人肝癌細(xì)胞)、MCF-7(人乳腺癌細(xì)胞)以及HL-7702(正常人體肝細(xì)胞)的半抑制濃度。從圖6及表3中數(shù)據(jù)可知，配合物1、2對(duì)3種癌細(xì)胞都有明顯的抑制作用，其中配合物1對(duì)3種癌細(xì)胞的抑制作用與卡鉑相當(dāng)，配合物2的抑制作用明顯優(yōu)于卡鉑；在對(duì)正常人體細(xì)胞毒性試驗(yàn)中，配合物1對(duì)HL-7702細(xì)胞的毒性與癌細(xì)胞相當(dāng)，配合物2對(duì)HL-7702的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)小于癌細(xì)胞，與卡鉑相近；因此配合物2有望進(jìn)一步化學(xué)優(yōu)化后作為抗癌藥物的候選化合物；配合物1、2分子結(jié)構(gòu)差異僅為配體苯環(huán)上的羥基，由此推測(cè)配合物1、2對(duì)癌細(xì)胞抑制活性及正常人體細(xì)胞毒性的差異與配合物分子的親疏水性存在一定關(guān)聯(lián)[36-37]。

圖6　配合物及卡鉑對(duì)NCI-H460、HepG2、MCF-7、HL-7702細(xì)胞體外培養(yǎng)72 h的存活率曲線Fig.6　Representative graphs show survival of H460,HepG2,MCF-7 and HL-7702 cells grown for 72 h in the presence of increasing concentrations of 1,2 and carboplatin in vitro

2.5配合物與DNA-EB作用的熒光光譜研究

溴化乙錠(EB)是一種熒光染料，但其本身的熒光很弱。在DNA溶液中，EB能平行地嵌入到雙螺旋DNA內(nèi)部的堿基對(duì)之間，從而使熒光顯著增強(qiáng)。當(dāng)配合物與EB的DNA溶液共存時(shí)，便會(huì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)反應(yīng)，配合物可能把EB從DNA雙螺旋中擠出，導(dǎo)致熒光強(qiáng)度發(fā)生猝滅，因而EB可用作DNA結(jié)構(gòu)的熒光探針[38]。

圖7、8分別為不同濃度的配合物1及2對(duì)EB-DNA復(fù)合體系的熒光淬滅曲線。加入配合物1或2后，DNA-EB體系的熒光均明顯降低，說(shuō)明配合物1或2的存在使DNA-EB體系的熒光產(chǎn)生了猝滅；配合物1與EB-DNA復(fù)合體系的作用根據(jù)Stern-Volmer校正方程[39-40]：I0/I=1+(KSV+K)ccomplex+ KSVKccomplex2，由曲線擬合推斷其作用屬于動(dòng)態(tài)和靜態(tài)聯(lián)合猝滅，表明配合物1既可以與DNA分子中的磷酸基團(tuán)靜電結(jié)合，使DNA分子軸向收縮，把EB從DNA分子的堿基對(duì)中擠出;又可以與DNA分子中的堿基基團(tuán)配位結(jié)合，取代DNA分子堿基對(duì)中的EB，這兩種作用都導(dǎo)致DNA-EB體系熒光的猝滅，與文獻(xiàn)報(bào)道[21]相似；配合物2與EB-DNA復(fù)合體系的作用根據(jù)經(jīng)典Stern-Volmer方程[41]：I0/I=1+ KSVccomplex，由曲線擬合推斷其作用屬于靜態(tài)猝滅，計(jì)算出配合物與DNA作用的猝滅常數(shù)KSV為1.0×105L·mol-1，比文獻(xiàn)[41]報(bào)道的結(jié)合常數(shù)大，表明配合物與DNA存在較強(qiáng)的插入作用，推測(cè)可能是配合物的中心錫原子與DNA分子中的堿基基團(tuán)配位結(jié)合，配合物中的端基配體芳環(huán)插入到DNA的堿基對(duì)中，競(jìng)爭(zhēng)了EB與DNA的結(jié)合，把EB從DNA分子的堿基對(duì)中擠出；結(jié)合配合物對(duì)癌細(xì)胞的體外抑制活性分析，配合物1、2的抗腫瘤活性與DNA的結(jié)合能力相關(guān)，殺死腫瘤細(xì)胞很可能是通過(guò)配體和有機(jī)錫的協(xié)同效應(yīng)[42]與DNA相互鍵合所致[41]。

圖7　配合物1與EB-DNA體系相互作用的熒光光譜圖Fig.7　Effects of complex 1 on the fluorescent spectra of EB-DNA system

圖8　配合物2與EB-DNA體系相互作用的熒光光譜圖Fig.8　Effects of complex 2 on the fluorescent spectra of EB-DNA system

3　結(jié)論

二對(duì)甲基芐基二氯化錫分別與2-羰基丙酸(苯甲?；?腙及2-羰基丙酸(水楊?；?腙反應(yīng)，合成了2個(gè)取代芐基錫配合物(1、2)；結(jié)構(gòu)分析表明，2個(gè)配合物分子均為雙錫核分子，以Sn2O2四元環(huán)為中心對(duì)稱，且錫原子與配位原子形成七配位畸變五角雙錐構(gòu)型。熱分析結(jié)果表明，在空氣氛下，配合物1在116℃、2在95℃以下可穩(wěn)定存在。研究了配合物1、2對(duì)癌細(xì)胞NCI-H460、HepG2、MCF-7以及正常人體肝細(xì)胞HL-7702的體外抑制活性，結(jié)果表明配合物1、2對(duì)3種癌細(xì)胞都有明顯的抑制作用，但配合物2對(duì)HL-7702的細(xì)胞毒性小于1，故配合物2有望作為抗癌藥物的候選化合物；在Tris-HCl緩沖溶液中，以EB做為熒光探針，用熒光光譜法初步研究了配合物與小牛胸腺DNA的相互作用，結(jié)果表明配合物1與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合與靜電結(jié)合共同作用所致，配合物2與小牛胸腺DNA作用是插入結(jié)合作用所致。

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Syntheses,Crystal Structures and Biological Activity of the 2-Oxo-propionic Acid Aroyl Hydrazone Di-4-methylbenzyltin Complexes

ZHANG Zhi-Jian＊JIANG Wu-Jiu TAN Yu-Xing LIU Yang ZHU Xiao-Ming ZHANG Fu-Xing KUANG Dai-Zhi
(Key Laboratory of Functional Organometallic Materials of Hengyang Normal University,College of Hunan Province; College of Chemistry and Material Science,Hengyang Normal University,Hengyang,Hunan 421008,China)

Di-4-methylbenzyltin dichloride has been synthesized via the reaction of the tin powder with the 4-methylbenzyl chloride in the hydrous toluene.Two substituted benzyltin complexes has been synthesized via the reaction of the 2-oxo-propionic acid aroyl hydrazone with the di-4-methylbenzyltin dichloride.The complexes 1 and 2 have been characterized by IR,1H NMR,13C NMR spectra,elemental analysis and the crystal structures have been determined by X-ray diffraction.In vitro antitumor activities of both complexes were evaluated by the 3-(4,5-dimethylthiazoly-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide(MTT)assay against three human cancer cell lines (MCF-7,HepG2,NCI-H460)and human cell line(HL-7702).Two complexes exhibited strong antitumor activity, moreover,2 was less toxic than 1.The interaction between complexes and calf thymus DNA were studied by EB fluorescent probe.The interaction of 1 with calf thymus DNA were intercalation and electrostatic attraction, however,that of 2 was only intercalation.CCDC:1487539,1;1053263,2.

organotin complex;hydrazone;synthesis;crystal structure;biological activity

O614.43+2

A

1001-4861(2016)11-2003-09

10.11862/CJIC.2016.266

2016-07-02。收修改稿日期：2016-10-07。

湖南省自然科學(xué)基金(No.2016JJ4008,2016JJ5004)、湖南省科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2015JC3060)和衡陽(yáng)師范學(xué)院科學(xué)基金項(xiàng)目(No.15A02)資助。＊通信聯(lián)系人。E-mail：17339551@qq.com