熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）治療丙型肝炎肝硬化的臨床效果觀察

高丹

[摘要] 目的 探討熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）治療丙型肝炎肝硬化的療效。 方法 89例研究對(duì)象均為2013年10月～2015年10月期間來(lái)我院進(jìn)行治療的丙型肝炎肝硬化患者，按照治療方法分組，對(duì)照組44例，單獨(dú)應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺治療，研究組45例，應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺聯(lián)合熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）治療，3個(gè)月為一個(gè)治療療程，2個(gè)療程后對(duì)比兩組的臨床療效。 結(jié)果 治療后兩組ALT、AST、TBIL、HCV RNA均較治療前明顯降低，研究組降低的程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組PC-Ⅲ、HA、LN、Ⅳ-C均較治療前明顯降低，且研究組降低的程度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 熊去氧膽酸治療丙型肝炎肝硬化療效確切，可有效改善患者的臨床癥狀及血清纖維化指標(biāo)，可作為一種治療丙型肝炎肝硬化的有效方法在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 丙型肝炎肝硬化；熊去氧膽酸；水飛薊賓葡甲胺；肝功能；血清肝纖維化標(biāo)志物

[中圖分類號(hào)] R512.63 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2016）26-0097-03

丙型肝炎肝硬化是由于丙型肝炎病毒（HCV）感染導(dǎo)致的疾病，該病主要經(jīng)血液傳播，丙型肝炎進(jìn)展為肝硬化的時(shí)間與其他因素導(dǎo)致的肝炎比較更長(zhǎng)，且有較強(qiáng)的隱蔽性[1]。有研究表明，有效抗HCV治療可使肝臟纖維化明顯改善或逆轉(zhuǎn)，但仍有一部分患者可能會(huì)失去抗病毒治療的機(jī)會(huì)，一方面由于HCV感染后缺乏典型的臨床癥狀，患者不容易察覺(jué)，容易被忽視，部分患者可發(fā)展成肝硬化及肝癌，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2]；另一方面，PEG-干擾素（IFN）-α聯(lián)合利巴韋林為國(guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，處于失代償期的慢性丙型肝炎肝硬化患者對(duì)于IFN治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)多不能耐受，從而影響了治療效果[3]。本文對(duì)我院收治的89例丙型肝炎肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行分析，將其分成兩組后分別用水飛薊賓葡甲胺、水飛薊賓葡甲胺聯(lián)合熊去氧膽酸治療，探討熊去氧膽酸治療丙型肝炎肝硬化的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

本次89例研究對(duì)象均為2013年10月～2015年10月期間來(lái)我院進(jìn)行治療的丙型肝炎肝硬化患者，所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。將所有患者按照治療方法分組，對(duì)照組44例，其中男27例，女17例，年齡26～75歲，平均（45.3±10.8）歲，Child-Pugh評(píng)分3～12分，平均（6.0±1.3）分。研究組45例，其中男29例，女16例，年齡27～73歲，平均（46.8±11.6）歲，Child-Pugh評(píng)分3～11分，平均（6.3±1.7）分。兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者對(duì)本次研究均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺治療，口服，100 mg/次，3次/d，研究組應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺聯(lián)合熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）（廠家：Losan Pharma GmbH，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20100502）治療，熊去氧膽酸250 mg/次，3次/d，口服，水飛薊賓葡甲胺的使用方法及劑量與對(duì)照組相同。3個(gè)月為一個(gè)治療療程，兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)療程后對(duì)臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3觀察指標(biāo)

肝功能：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、HCV RNA，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALT、AST、TBIL，應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)血清HCV RNA；血清肝纖維化標(biāo)志物：Ⅲ型前膠原肽（PC-Ⅲ）、透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN），Ⅳ型膠原（Ⅳ-C），均采用放射免疫分析法測(cè)定血清肝纖維化標(biāo)志物水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組計(jì)量資料進(jìn)行比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，兩組計(jì)數(shù)資料進(jìn)行比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前研究組ALT、AST、TBIL、HCV RNA與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯降低，研究組降低的程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血清纖維化指標(biāo)比較

治療前研究組PC-Ⅲ、HA、LN、Ⅳ-C與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯降低，且研究組降低的程度明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)情況

在研究期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)病例，有較高的安全性。

3 討論

肝硬化是我國(guó)常見(jiàn)的慢性肝臟疾病之一，在我國(guó)肝硬化發(fā)病的病因中，丙型肝炎與乙型肝炎比較更不常見(jiàn)，但是丙型肝炎隱蔽性更強(qiáng)，發(fā)生肝臟纖維化、肝硬化、肝細(xì)胞癌變等幾率更高[5，6]。以往病毒性肝炎肝硬化常見(jiàn)原因之一即為乙型肝炎，但近年來(lái)隨著人們對(duì)乙型肝炎防治的重視，乙型肝炎疫苗的應(yīng)用也越來(lái)越普及，日后丙型肝炎有可能成為病毒性肝炎肝硬化的常見(jiàn)原因[7]。目前2%～5%的丙型肝炎肝硬化患者可能發(fā)展為肝癌。而采用有效的方法進(jìn)行治療使其丙型肝炎病毒的復(fù)制長(zhǎng)期有效地受到抑制、肝臟纖維化的發(fā)生和發(fā)展受到阻斷、降低肝癌的發(fā)生率為丙型肝炎肝硬化的臨床治療原則[8]。對(duì)丙型肝炎肝硬化患者來(lái)講，如疾病控制在代償期則不會(huì)影響到患者的生存時(shí)間及生活質(zhì)量，但如治療不及時(shí)，患者會(huì)迅速進(jìn)展到失代償階段，肝細(xì)胞癌的發(fā)生比例也會(huì)提高，患者的生活質(zhì)量降低，甚至縮短生存時(shí)間[9]。

熊去氧膽酸為一種新型免疫調(diào)節(jié)劑[10]，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為3α、7β-二羥-5β-膽烷酸，是從熊膽汁中分離出來(lái)的一種膽汁酸，具有親水性、非細(xì)胞毒性等特點(diǎn)，人體在正常情況下膽汁的濃度非常低，在人體生理膽汁酸總量中熊去氧膽酸所占比例約為3%[11]。熊去氧膽酸可抑制內(nèi)源性膽汁酸的吸收，加快內(nèi)源性膽汁酸的排泄，使細(xì)胞凋亡及炎癥受到抑制，有抗氧化作用，還可對(duì)機(jī)體的免疫起到調(diào)節(jié)作用[12-14]。熊去氧膽酸主要將機(jī)體的疏水性、去污劑樣的毒性膽汁酸取代為親水性、細(xì)胞保護(hù)作用和無(wú)毒性的熊去氧膽酸，從而對(duì)肝細(xì)胞的分泌起到促進(jìn)作用，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫的作用，最終達(dá)到治療肝病和膽汁淤積疾病、延緩疾病進(jìn)程的目的[15]。本次研究中對(duì)45例丙型肝炎肝硬化患者在使用水飛薊賓葡甲胺治療的基礎(chǔ)上給予熊去氧膽酸治療，并將臨床效果與單獨(dú)應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺治療的對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果表明，治療后兩組ALT、AST、TBIL、HCV RNA均低于治療前，研究組治療后的各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組治療后，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果提示在水飛薊賓葡甲胺治療的基礎(chǔ)上用熊去氧膽酸對(duì)丙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行治療效果顯著，可有效改善患者的ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)。治療后研究組和對(duì)照組的PC-Ⅲ、HA、LN、Ⅳ-C均低于治療前，且研究組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組治療后，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果提示熊去氧膽酸聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療丙型肝炎肝硬化患者有確切的療效，可有效改善患者的HA、LN等血清纖維化指標(biāo)，使纖維化進(jìn)展受到抑制。

綜上所述，丙型肝炎肝硬化患者在使用水飛薊賓葡甲胺治療的基礎(chǔ)上給予熊去氧膽酸治療效果明顯，可有效改善患者的肝功能指標(biāo)，減輕患者的臨床癥狀，且對(duì)患者的血清纖維化指標(biāo)有良好的作用，可抑制纖維化進(jìn)展，阻止病情惡化，降低肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，效果明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺治療，可作為一種治療丙型肝炎肝硬化的安全有效的方法在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-06-24）