謝桃利

摘要：目的 觀察甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果。方法 選取60例異位妊娠患者并隨機(jī)分為兩組，單采用甲氨蝶呤治療者30例為對(duì)照組，在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用米非司酮治療者30例為觀察組，兩組均治療2 w觀察并比較兩組患者血β-HCG值、包塊大小等。結(jié)果 觀察組患者治療有效率為93.33%，對(duì)照組患者治療有效率為73.33%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后血β-HCG及包塊直徑分別為（1200.5±126.2）IU/L、（1.5±0.4）cm，對(duì)照組患者治療后血β-HCG及包塊直徑分別為（1368.3±122.5）IU/L、（2.1±0.6）cm，兩組患者本身與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 兩組相比甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效顯著，且患者血β-HCG值、包塊大小下降更為顯著，較單用甲氨蝶呤治療療效更佳，在嚴(yán)格掌握藥物治療適應(yīng)征的情況下可作為首選療法。

關(guān)鍵詞：異位妊娠；藥物治療；米非司酮；甲氨蝶呤

異位妊娠是育齡期婦女的常見(jiàn)病，也是造成患者腹腔內(nèi)出血甚至死亡的重要原因。近年來(lái)異位妊娠發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害了婦女的健康與生命安全。隨著B(niǎo)超技術(shù)的發(fā)展及血清人絨毛膜促性腺激素（血β-HCG）的監(jiān)護(hù)水平不斷提高，使得異位妊娠的早期診斷有了明顯提高，為藥物治療提供了條件。我科自2009年8月～2011年8月對(duì)30例異位妊娠患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我科自2009年8月～2011年8月收治的60例異位妊娠患者，年齡20～35歲，平均年齡（26.4±5.2）歲，未產(chǎn)婦42例，經(jīng)產(chǎn)婦18例；超聲檢查顯示妊娠包塊最大直徑≤4 cm，血β-HCG≤3000 IU/L，所有患者異位妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)，生命體征平穩(wěn)，肝腎功能和血象均正常，且患者無(wú)甲氨蝶呤或米非司酮治療禁忌。將60例患者隨機(jī)分為兩組，30例患者采用甲氨蝶呤治療作為對(duì)照組，30例患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療作為觀察組，兩組患者資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2方法 對(duì)照組患者按50 mg/m2劑量單次肌注甲氨蝶呤。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上，在采用甲氨蝶呤治療當(dāng)日晨空腹口服米非司酮75 mg，服藥后2 h進(jìn)食，當(dāng)日晚餐后2 h服用米非司酮75 mg，連續(xù)服用6 d。兩組患者均治療2 w，即1個(gè)療程。治療2 w后，檢測(cè)患者血β-HCG和血孕酮，并采用B超檢查觀察妊娠包塊大小。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) 有效：患者腹痛或下腹不適等臨床癥狀消失，血β-HCG和血孕酮均下降，β-HCG下降超過(guò)30%～50%以上，孕酮小于15 nmol/L，腹部B超檢查觀察妊娠包塊消失、縮小或無(wú)擴(kuò)大跡象。無(wú)效：患者腹痛等臨床癥狀加劇，療程結(jié)束后，血β-HCG和血孕酮下降<30%或未下降甚至增，下降<30%或未下降或增高，盆腔包塊未縮小，治療過(guò)程中患者出現(xiàn)手術(shù)適應(yīng)征給予剖腹探查或轉(zhuǎn)手術(shù)治療。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較 觀察組患者治療有效率為93.33%，對(duì)照組患者治療有效率為73.33%，觀察組患者療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2=4.32，P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后血β-HCG及包塊大小比較 兩組患者治療前血β-HCG及包塊大小無(wú)顯著差異，但治療后與治療前相比，均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且治療后觀察組患者血β-HCG水平明顯低于對(duì)照組（t=7.503，P<0.05），包塊直徑也明顯低于對(duì)照組（t=5.477，P<0.05），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

異位妊娠過(guò)去多采用手術(shù)治療，但隨著患者年輕化趨勢(shì)，較大部分患者需保留生育功能，而且隨著臨床各種診斷及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，使得異位妊娠的早期診斷有了明顯提高，許多患者在未出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)即可確診。

近幾年來(lái)，對(duì)于有藥物治療指征的異位妊娠患者逐步采用藥物治療。有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)，藥物治療輸卵管復(fù)通率及妊娠率均高于剖腹手術(shù)或經(jīng)腹腔鏡下手術(shù)者，而且還避免了手術(shù)各種并發(fā)癥的發(fā)生，明顯降低了盆腔粘連的發(fā)生，提高生育率。甲氨蝶呤是葉酸拮抗劑之一，可結(jié)合細(xì)胞內(nèi)二氫葉酸還原酶，阻斷二氫葉酸向具有生物活性的四氫葉酸轉(zhuǎn)化，抑制嘌呤和嘧啶的合成，最終達(dá)到抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成的目的，胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞分裂受阻引起胚胎死亡。但近年來(lái)，越來(lái)越多的研究表明，甲氨蝶呤治療異位妊娠時(shí)，起效慢，血β-HCG及血酮下降緩慢，妊娠包塊縮小緩慢，陰道流血時(shí)間長(zhǎng)。米非司酮作為一種新型的孕酮受體拮抗劑，與孕激素有著相似的結(jié)構(gòu)，可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合孕激素的受體及糖皮質(zhì)激素受體，抑制靶器官孕酮的合成，滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)米非司酮保持著較高的敏感性，用藥后，可損傷蛻膜和絨毛組織，短時(shí)間內(nèi)即可使血β-HCG下降，胚胎組織得到孕激素的支持，進(jìn)而使黃體萎縮，胚胎死亡，而且在有效劑量下不影響體內(nèi)皮質(zhì)醇的水平。但是，米非司酮單用時(shí)可增加不完全流產(chǎn)。

因此，甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合使用，可起到協(xié)同作用，在治療后2～4 w即可使體內(nèi)血β-HCG下降，有報(bào)道顯示，最快者可以用藥后4 d內(nèi)下降。研究還表明，兩者聯(lián)用可使子宮對(duì)前列腺素的敏感性增加，使胎囊更容易排除。

從本組研究結(jié)果可以看出，兩組患者治療2 w后，觀察組患者治療有效率為93.33%，對(duì)照組患者治療有效率為73.33%，觀察組治療2 w后血β-HCG水平及包塊大小與對(duì)照組也有明顯差異，觀察組患者療效明顯優(yōu)于對(duì)照組患者。

綜上所述，甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠，兩者可起到協(xié)同作用，療效顯著，對(duì)于有藥物治療適應(yīng)證的患者可作為首選。

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編輯/金昊天