董鋒平，童錦發(fā)

(杭州市中醫(yī)院口腔科，浙江 杭州310007)

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妊娠期糖尿病患者牙周健康狀況與血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的相關(guān)性分析

董鋒平，童錦發(fā)

(杭州市中醫(yī)院口腔科，浙江 杭州310007)

目的 對妊娠期糖尿病患者牙周健康狀況與血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。方法 選取杭州市中醫(yī)院自2014年2月至2016年2月期間收治的85例妊娠期糖尿病孕婦作為觀察組，另選擇同時期來院行常規(guī)體檢的正常孕婦85例為對照組，對比兩組研究對象的牙周健康狀況，包括牙齦指數(shù)(GI)、探診出血(BOP)陽性位點率、附著喪失水平(AL)、牙周袋探診深度(PD)，以及兩組研究對象血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、齦溝液白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平。結(jié)果 對照組孕婦GI(t=5.32，P<0.05)、BOP陽性位點率(χ2=4.52，P<0.05)、AL(t=5.24，P<0.05)及PD(t=4.65，P<0.05)等牙周健康指數(shù)均顯著優(yōu)于觀察組孕婦，且對照組孕婦血清CRP水平和齦溝液IL-2、IL-8水平均顯著低于觀察組孕婦(t值分別為4.72、5.21、4.77，均P<0.05)。不同組別孕婦血清CRP水平、齦溝液IL-2、IL-8水平與其血糖水平具有明顯的正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.31、0.45、0.39，均P<0.05)。結(jié)論 妊娠期糖尿病血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平較高，與妊娠期牙周健康有一定關(guān)系。

妊娠期糖尿?。谎例l炎；牙周炎；血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)

作為女性生命的特殊階段，妊娠期不但可伴隨著性激素的水平波動。研究顯示，有約1/10的妊娠期婦女因機(jī)體激素水平變化可在妊娠期首次出現(xiàn)糖耐量異常，其中部分患者還可伴有不同程度的口腔衛(wèi)生狀況不良[1]。臨床數(shù)據(jù)提示，牙周健康狀況可在一定程度上影響孕婦的最終妊娠結(jié)局，重度牙周炎孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率明顯高于牙周健康的孕婦，但牙周病在不良妊娠結(jié)局中的具體作用機(jī)制尚不明確[2]。因此，判斷妊娠期糖尿病對血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)及牙周健康的影響至關(guān)重要，旨在加強(qiáng)對妊娠期血糖水平加以控制，從而保證牙周健康，避免造成不良妊娠[3]。本文就此展開研究，結(jié)果總結(jié)報告如下.

1資料與方法

1.1一般資料

觀察組：選取杭州市中醫(yī)院自2014年2月至2016年2月期間的85例妊娠糖尿病孕婦作為觀察組，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]，空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)PG)≥5.1mmol/L或75g口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)實驗(空腹血糖5.1mmol/L、餐后血糖10mmol/L、餐后2h血糖8.5mmol/L)任何一點血糖值達(dá)到或超過上述標(biāo)準(zhǔn)；終止妊娠孕周在37～42周(含37周)；排除了妊娠合并高血壓疾病、前置胎盤、胎盤早剝、羊水過少等疾病者；排除了合并嚴(yán)重心腦肺肝腎疾病、凝血性疾病者，簽署了關(guān)于本次試驗的知情權(quán)同意書。孕婦年齡在23～30歲，平均年齡為(26.5±2.3)歲，孕周(24.3±5.6)周。

對照組：另選擇同期來我院行常規(guī)體檢血糖正常的健康孕婦85例為對照組，無妊娠期合并癥及并發(fā)癥，年齡在24～32歲，平均年齡為(27.4±2.5)歲，孕周(23.4±5.3)周，兩組孕婦一般資料無明顯差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

觀察組孕婦入院后均明確診斷，并給予相應(yīng)的胰島素控制血糖治療。觀察記錄兩組研究對象牙周健康狀況、C反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)、白介素-2 (interleukin-2，IL-2)、白介素-8(interleukin-8，IL-8)等炎癥因子水平。CRP檢測采用免疫比濁法(京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司)，取患者空腹靜脈血2mL，采用全自動生化分析儀測定，參考值(0～3)mg/L。IL-2、IL-8檢測采用放射免疫法，使用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)定量檢測試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)，取研究對象齦溝液，操作過程及步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行[5-6]。與孕周的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

1.3觀察指標(biāo)

包括：①牙齦指數(shù)(gingival index，GI)：0=牙齦正常；1=牙齦輕度炎癥，輕度顏色改變，輕度水腫，探診不出血；2=牙齦中度炎癥，顏色發(fā)紅，水腫，光亮，探診出血；3=牙齦重度炎癥，明顯發(fā)紅和水腫，或有潰瘍，有自發(fā)出血傾向[7]；②探診出血(bleedingn on probing，BOP)陽性位點率：即6個受檢牙面探診出血陽性位點的平均百分比；③附著喪失水平(attachment loss，AL)：即牙周袋袋底最下緣到釉牙骨質(zhì)界的距離(mm)；④周袋探診深度(pocket depth，PD)：即牙齦緣到牙周袋袋底最下緣的距離(mm)或牙齦緣到齦溝底的距離(mm)；⑤血清CRP、IL-2、IL-8等炎癥因子水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組孕婦牙周健康狀況對比

對照組孕婦牙齦指數(shù)、探診出血陽性位點率、附著喪失水平、牙周袋探診深度等牙周健康指數(shù)均明顯優(yōu)于觀察組孕婦(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦牙周健康狀況對比±S)

2.2兩組孕婦血清C-反應(yīng)蛋白及齦溝液炎癥因子水平對比

對照組孕婦血清CRP水平和齦溝液IL-2、IL-8水平均顯著低于觀察組孕婦(均P<0.05)，見表2。

Table 2 Comparison of serum CRP and gingival sulcus liquid inflammatory factor levels between two groups of pregnant ±S)

2.3孕婦血糖值與血清C-反應(yīng)蛋白及齦溝液炎癥因子水平的相關(guān)性

采用Spearman分析軟件，不同組別孕婦血清CRP水平、齦溝液IL-2、IL-8水平與其血糖水平具有明顯的正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.31、0.45、0.39，均P<0.05)，見表3。

表3 孕婦血糖值與血清C-反應(yīng)蛋白及齦溝液炎癥因子水平的相關(guān)性

Table 3 Correlation of pregnant women’ blood sugar with serum CRP levels and gingival sulcus liquid inflammatory factor levels

3討論

3.1牙周病與系統(tǒng)疾病相關(guān)性概述

牙周疾病是口腔三大易患疾病之一，其早期癥狀不甚明顯，患者多發(fā)展到深部牙周組織受損至牙齒松動或缺失才來就診[8]。有研究表明，牙周疾病的發(fā)生和發(fā)展與許多機(jī)體系統(tǒng)性疾病有著密切聯(lián)系，如牙周炎患者易患胃潰瘍，風(fēng)濕性心臟病患者易患牙周炎，此外還有報道指出，牙周疾病與機(jī)體血糖水平具有明顯相關(guān)性，并提出牙周疾病與糖尿病互為高危因素[9-10]，但針對妊娠期糖尿病這一特殊群體對牙周疾病可能造成哪些影響仍缺乏有效報道。

3.2牙周病與妊娠相關(guān)性概述

有統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)顯示，妊娠期婦女發(fā)生牙齦炎、牙周炎等牙周疾病的幾率明顯高于同齡未懷孕婦女，提示妊娠階段的某些激素波動可在一定程度上調(diào)節(jié)機(jī)體牙周致病菌侵襲能力并促使牙周疾病的發(fā)生[11]。本研究結(jié)果顯示，對照組孕婦GI、BOP陽性位點率、AL及PD等牙周健康指數(shù)均顯著優(yōu)于觀察組孕婦(均P<0.05)。血清CRP等機(jī)體應(yīng)激指標(biāo)作為重要的急性期蛋白和炎癥標(biāo)記物，具有多種生理功能，不但在牙周感染的始發(fā)過程中扮演著重要的誘發(fā)炎癥的角色，其在促進(jìn)細(xì)菌及其產(chǎn)物以及炎性介質(zhì)的存儲中也發(fā)揮著重要作用。我院觀察若干例同期體檢的妊娠婦女發(fā)現(xiàn)，妊娠期血糖水平較高者，其牙周健康評分往往較低，孕婦牙周菌斑控制不佳，探診陽性出血位點數(shù)和牙齦指數(shù)明顯偏高，且其牙周炎癥受局部刺激進(jìn)展明顯偏快[12]。在此基礎(chǔ)上，筆者分析比較了妊娠期糖尿病孕婦和妊娠期血糖水平正常孕婦的血清CRP水平，結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病孕婦血清CRP的濃度明顯高于妊娠期血糖水平正常的孕婦(P<0.05)，分析其出現(xiàn)此結(jié)果的原因是，妊娠期分泌旺盛的雌激素和黃體酮等雌性激素，可明顯增加內(nèi)皮血管在炎癥反應(yīng)中的敏感性，促進(jìn)微血管炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展，可在一定程度上刺激口腔牙齦局部的炎癥介質(zhì)水平升高，從而促進(jìn)牙周疾病的進(jìn)展，與此同時，CRP水平的升高又可提高細(xì)胞膜上胰島素受體的活性，抑制相應(yīng)激酶的釋放并刺激氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，并在一定程度上促進(jìn)胰島細(xì)胞的凋亡，加重妊娠期糖尿病的進(jìn)程[13]。

3.3牙周病與妊娠期炎癥因子水平的相關(guān)性

為了解妊娠期糖尿病患者體內(nèi)牙周疾病狀態(tài)下機(jī)體炎癥因子水平，筆者還研究了妊娠糖尿病患者和妊娠血糖水平正常孕婦齦溝液中的白介素水平，發(fā)現(xiàn)IL-2、IL-8在妊娠糖尿病患者齦溝液的表達(dá)明顯偏高(P<0.05)，提示其與牙周疾病的發(fā)生具有一定的關(guān)系。IL-2和IL-8是機(jī)體在氧化應(yīng)激反應(yīng)中最重要的內(nèi)源性抑炎因子，可通過拮抗腫瘤壞死因子α等炎癥因子作用，有效抑制單核巨噬細(xì)胞的細(xì)胞吞噬作用，明顯減少炎癥反應(yīng)中正常內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[14]。妊娠期糖尿病患者齦溝液中IL-2、IL-8水平的升高，不僅意味著齦溝液和牙周組織中的炎癥反應(yīng)更為顯著，同時其也在一定程度上增加了機(jī)體免疫輔助性T細(xì)胞的活性，對不良妊娠結(jié)局的發(fā)生有著重要影響[15]。

綜上所述，妊娠期糖尿病血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平較高，與牙周健康有一定的相關(guān)性，臨床上應(yīng)重視妊娠婦女口腔衛(wèi)生的保健工作及其血糖水平的控制。

[1]Kapellou O.Effect of caesarean section on brain maturation[J].Acta Paediatr,2011, 100(11):1416-1422.

[2]董梅,孟君,孟磊,等.不良妊娠結(jié)局與牙周炎相關(guān)關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國婦幼健康研究,2012,23(4):547-549.

[3]程敏,楊麗麗,許為,等.孕婦牙周病與胎膜早破的相關(guān)性研究[J].口腔醫(yī)學(xué)研究,2012,28 (2):165-166,169.

[4]劉景,鐘良軍,史芳川,等.慢性牙周炎孕鼠胎盤中腫瘤壞死因子的表達(dá)[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志,2011,46(5):276-279.

[5]陳智濱,和璐,康軍,等.早產(chǎn)低體重兒與母親唾液中牙周致病菌的關(guān)系[J].北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2012,44(1):29-33.

[6]Arora P, Garcia-Bailo B, Dastani Z,etal.Genetic polymorphisms of innate immunity-related inflammatory pathways and their association with factors related to type 2 diabetes [J].BMC Med Genet, 2011,12:95.

[7]徐潔,楊菁.強(qiáng)化血糖控制對妊娠期糖尿病產(chǎn)婦及其新生兒健康的影響[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2015,11(2):85-87.

[8]Sacka D A,Hadden D R,Maresh M,etal.Frequency of gestational diabetes mellitus at collaborating centers based on IADPSG consensus panel -recommended criteria:the Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO)study [J].Diabetes Care,2012,35(3):526-528.

[9]王淑儀,朱微微,楊慧霞.妊娠早期空腹血漿葡萄糖水平與妊娠期糖尿病診斷的相關(guān)性[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,16(1):45-50.

[10]謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:94-95.

[11]Wan J J,Schrimmer D,Taché V,etal.Current practices in determining amnionicity and chorionicity in multiple gestations[J].Prenat Diagn,2011,31(1): 125-130.

[12]孟國花,周玲.孕期營養(yǎng)狀況與妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].中國婦幼健康研究,2011,22(4):552-554.

[13]Madianos P N,Bobetsis Y A,Offenbacher S.Adverse pregnancy outcomes (APOs) and periodontal disease: pathogenic mechanisms[J].J Clin Periodontol,2013,40(Suppl 14):S170-S180.

[14]Al-Khabbaz A K.Type 2 diabetes mellitus and periodontal disease severity[J].Oral Health Prev Dent,2014,12(1):77-82.

[15]Ramírez Alvarado M M, Sánchez Roitz C.Tumor necrosis factor-α, insulin resistance, the lipoprotein metabolism and obesity in humans[J].Nutr Hosp,2012,27(6):1751-1757.

[專業(yè)責(zé)任編輯：趙東方 楊文方]

Relationship between periodontal health conditions of GDM patients and serum alarm reaction indicators

DONG Feng-ping, TONG Jin-fa

(Department of Stomatology, Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital, Zhejiang Hangzhou 310007, China)

Objective To explore the relation between periodontal health conditions of gestational diabetes mellitus (GDM) patients and serum stress reaction indexes. Methods Totally 85 woman with GDM hospitalized in treated in Hangzhou Traditional Chinese Medicine Hospital from February 2014 to February 2016 were selected in observation group, and 85 healthy pregnant woman taking routine check at the same time were selected in control group. Periodontal health situations, including gingival index (GI), bleeding on probing (BOP), attachment loss (AL), probing depth (PD), serum c-reactive protein (CRP), interleukin-2 (IL-2) and interleukin 8 (IL-8) of gingival sulcus fluid of two groups were compared. Results In the control group GI (t=5.32), BOP (χ2=4.52), AL (t=5.24) and PD (t=4.65) were obviously better than those in the observation group (allP<0.05), and CRP, IL-2, IL-8 of the control group were significantly lower than those of the observation group (tvalue was 4.72, 5.21 and 4.77, respectively, allP<0.05). Serum CRP level, IL-2 and IL-8 of gingival sulcus liquid were obviously and positively correlated with blood sugar levels in different groups (rvalue was 0.31, 0.45 and 0.39, respectively, allP<0.05). Conclusion Serum stress reaction indexes of patients with GDM are relatively high, which is correlated with periodontal health conditions in pregnancy.

gestational diabetes mellitus (GDM); gingivitis; periodontitis; serum stress reaction

2016-07-11

董鋒平(1986-)，男，住院醫(yī)師，主要從事口腔臨床工作。

童錦發(fā)，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.036

R714.2

A

1673-5293(2016)10-1275-03