陳建立，王長(zhǎng)友，陳俊卯，王曉濤，張國(guó)志

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院,河北 唐山 063000)

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消癭方對(duì)氣陰兩虛型橋本甲狀腺炎患者甲狀腺自身抗體水平的影響

陳建立，王長(zhǎng)友，陳俊卯，王曉濤，張國(guó)志

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院,河北 唐山 063000)

目的 觀察消癭方對(duì)氣陰兩虛型橋本甲狀腺炎患者甲狀腺自身抗體水平的影響。方法 將158例氣陰兩虛型橋本甲狀腺炎患者隨機(jī)分為3組，A組給予安慰劑治療，B組給予優(yōu)甲樂口服，C組給予消癭方治療，觀察3組治療前后甲狀腺功能和抗體水平。結(jié)果 治療后，B組、C組血清促甲狀腺素(TSH)水平較治療前顯著降低(P均<0.05)；C組甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、CD195陽(yáng)性百分比(CD195+%)和CD30陽(yáng)性百分比(CD30+%)均較治療前顯著降低(P均<0.05)，而A組、B組則出現(xiàn)小幅度上升但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 消癭方能夠降低氣陰兩虛型橋本甲狀腺炎患者的TPOAb、TgAb水平，抑制CD195、CD30陽(yáng)性表達(dá)，可以平衡甲狀腺局部紊亂的免疫狀態(tài)，值得推廣應(yīng)用。

橋本甲狀腺炎；氣陰兩虛型；消癭方；甲狀腺抗體

當(dāng)前，甲狀腺激素替代療法和免疫療法是西醫(yī)治療橋本甲狀腺炎的2種常用方法，前者雖然可以改善甲狀腺功能減退，但無(wú)法治療免疫異?；蚪档涂辜谞钕僮陨砜贵w水平；后者需要長(zhǎng)期服藥，且存在較多不良反應(yīng)，停藥之后容易復(fù)發(fā)[1]。中醫(yī)藥在治療橋本甲狀腺炎方面具特殊優(yōu)勢(shì)，不僅可以有效改善癥狀，還可以調(diào)節(jié)患者免疫功能，且毒副作用小、不易復(fù)發(fā)[2]。2014年1月—2015年6月，筆者采用消癭方治療氣陰兩虛型橋本甲狀腺炎患者53例，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時(shí)期于我院住院治療的158例氣陰兩虛型橋本甲狀腺炎患者，西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》[3]中橋本甲狀腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型判斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中氣陰兩虛的癥候；年齡18～60周歲；患者均為初診，納入治療前未進(jìn)行任何相關(guān)治療；無(wú)肝炎、腎病、糖尿病、結(jié)核病等嚴(yán)重內(nèi)科疾??；研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并報(bào)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)研究同意，與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。排除妊娠及哺乳期婦女；合并腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神疾患等患者；嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全者；有惡變可能需行甲狀腺結(jié)節(jié)切除術(shù)或自行要求甲狀腺結(jié)節(jié)切除術(shù)者；對(duì)本研究所用藥品敏感者；治療期間服用其他中西藥會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果者；無(wú)法嚴(yán)格遵照本試驗(yàn)要求治療者。采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣將所有患者分為3組： A組52例，男20例，女32例；年齡22～59(32.5±7.3)歲；病程45～65(50.4±11.3)個(gè)月。B組53例，男20例，女33例；年齡21～60(33.4±7.2)歲；病程44～66(51.1±11.5)個(gè)月。C組52例，男21例，女32例；年齡20～59(33.3±8.2)歲；病程47～66(51.4±11.7)個(gè)月。3組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組給予安慰劑口服；B組給予優(yōu)甲樂(左甲狀腺素鈉片， Merck KGaA生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20100523)12.5 μg/d口服，并根據(jù)病情調(diào)整劑量；C組給予消癭方治療，組成：黃芪15 g、黨參15 g、玄參30 g、北沙參15 g、白芍15 g、制香附10 g、夏枯草12 g、白芥子6 g、當(dāng)歸12 g、柴胡10 g、海浮石15 g、象貝母15 g，汗出氣短者加五味子、麥冬，咽喉腫痛者加射干、牛蒡子，頸痛明顯者加乳香、沒藥，口渴、咽喉干燥者加天花粉、生地黃，大便實(shí)者加大黃、穿山甲。上述藥物每日1劑，水煎早晚分服。3組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察記錄3組治療前后血清促甲狀腺素(TSH)、血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、血清TSH受體抗體(TRAb)以及CD195陽(yáng)性百分比(CD195+%)和CD30陽(yáng)性百分比(CD30+%)。其中TSH、FT3、FT4、TPOAb、TgAb、TRAb采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定。CD195+%和CD30+%采用Gibco公司生產(chǎn)的Accuri C6流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 3組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 B組、C組治療后血清TSH較治療前顯著降低(P均<0.05)，A組未見顯著變化(P均>0.05)；A組、B組、C組治療后FT3、FT4與治療前比較均未見顯著變化(P均>0.05)。見表1。

表1 3組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2 3組治療前后TRAb、TPOAb、TgAb水平比較 C組治療后TPOAb、TgAb水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，A組、B組TPOAb水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且C組治療后TPOAb水平顯著低于A組和B組(P均<0.05)；3組治療后TRAb均未見明顯變化(P均>0.05)。見表2。

2.3 3組治療前后CD30+%、CD195+%比較 C組治療后CD195+%和CD30+%均較治療前顯著降低(P均<0.05)，A組、B組治療后均出現(xiàn)小幅度上升但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表2 3組治療前后TRAb、TPOAb、TgAb水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與C組比較，P<0.05。

表3 3組治療前后CD30+%、CD195+%比較，%)

注：①與治療前比較，P<0.05。

3 討 論

橋本甲狀腺炎是一種器官特異性自身免疫疾病，臨床上較為常見，本病起病隱匿，進(jìn)展緩慢，以甲狀腺腫大以及甲狀腺功能緩慢衰退為主要臨床表現(xiàn)。自身免疫性機(jī)制異常在橋本甲狀腺炎發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，其基本病理特征主要為甲狀腺組織內(nèi)淋巴細(xì)胞的廣泛浸潤(rùn)和血液循環(huán)中高滴度的自身抗體[6]。橋本甲狀腺炎可發(fā)于任何年齡段，且女性發(fā)病率高于男性。根據(jù)相關(guān)報(bào)道，我國(guó)橋本甲狀腺炎的整體患病率約為1.6%，如果將隱性病例包括在內(nèi)，女性群體的患病率為3.3%～10%[7]，遠(yuǎn)高于整體水平。

甲狀腺細(xì)針穿刺是臨床確診橋本甲狀腺炎的重要方法，除此之外，高滴度的TRAb、TPOAb和/或TGAb也是診斷橋本甲狀腺炎的重要指標(biāo)。TRAb又稱膜受體抗體，是直接作用于甲狀腺細(xì)胞膜上的TSH受體的抗體，是鑒別甲亢、診斷GD的指標(biāo)之一。TPOAb是甲狀腺過(guò)氧化物酶(TPO)抗體，與TPO結(jié)合能夠明顯抑制酶活性，損害甲狀腺功能；同時(shí)，TPOAb具有補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用與抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。但有報(bào)道顯示，接受母體傳遞TPOAb的嬰兒未見永久性甲減，認(rèn)為TPOAb的作用是使甲狀腺損傷維持甚至加重而不是甲狀腺免疫受損的始動(dòng)因素[8]。TGAb是發(fā)現(xiàn)時(shí)間最早的甲狀腺自身抗體，其有一定的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用[9]。但甲狀腺球蛋白(TG)水平正常時(shí)，TGAb也可漏出細(xì)胞外，導(dǎo)致5%～20%的健康人群同樣存在TGAb高于正常值的情況[10]。因此，TGAb診斷橋本甲狀腺炎的特異性不強(qiáng)。

CD30、CD195是CD4+T淋巴細(xì)胞特異性表面因子。由于CD30是Th2細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)細(xì)胞因子，CD195是Th1細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)細(xì)胞因子，因此，觀察兩者水平能夠了解甲狀腺局部Th1/Th2細(xì)胞的平衡偏移狀態(tài)，憑此了解患者的甲狀腺局部免疫紊亂情況。CD30的優(yōu)勢(shì)表達(dá)提示體液免疫活躍，其在毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)中有優(yōu)勢(shì)表達(dá)[11]。而CD195的高表達(dá)既提示介導(dǎo)細(xì)胞免疫的發(fā)生和優(yōu)勢(shì)，損害甲狀腺功能，導(dǎo)致甲減，也是參與甲狀腺惡性腫瘤發(fā)病與進(jìn)展的重要因素[12]。由于高滴度的抗體并不是本病治療的指征，加之西醫(yī)對(duì)此的干預(yù)手段較少，采用中醫(yī)治療是可行途徑之一。

中醫(yī)強(qiáng)調(diào)從整體上調(diào)節(jié)人的內(nèi)環(huán)境，因此，中藥治療橋本甲狀腺炎能夠通過(guò)多靶點(diǎn)用藥恢復(fù)患者內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)態(tài)，獲得確切的療效。橋本甲狀腺炎在中醫(yī)中無(wú)對(duì)應(yīng)病名，一般將其歸為“癭病”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，情志不舒，肝郁化火，耗傷陰液，導(dǎo)致陰液不足；木旺乘土，脾氣虛損，精微不得從化，日久化為水濕，留于體內(nèi)凝聚成痰，痰濁循經(jīng)上擾，結(jié)于頸前而為癭，痰阻血脈則為瘀血，是該病的主要病因[13]。因女性生理特點(diǎn)有別于男性，易于陰虛陽(yáng)亢，肝逆化火，耗傷陰液，化燥生痰，所以女性的橋本甲狀腺炎發(fā)病率高于男性。因此，中醫(yī)治療橋本甲狀腺炎以益氣滋陰為主，佐以活血化痰。本研究選擇消癭方加減治療本病，消癭方有益氣養(yǎng)陰、理氣化痰、消癭散結(jié)的功效，為審證求因之用方。橋本甲狀腺炎患者多以神疲乏力、氣短懶言為主要表現(xiàn)，中醫(yī)認(rèn)為，本虛標(biāo)實(shí)為本病主要病機(jī)，其中本虛主要分為氣虛、陰虛，標(biāo)實(shí)主要分為氣郁、痰凝、血瘀[14]。因此，方中以黃芪為君藥，發(fā)揮其補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表之功效，同時(shí)取沙參、玄參、白芍等潤(rùn)通之劑滋陰，輔之以白芥子的化寒痰功用，強(qiáng)化藥方的養(yǎng)陰化痰作用；痰可致氣滯，方中應(yīng)配伍行氣藥，因此，組方中除選用夏枯草、海浮石、象貝母、白芥子等化痰軟堅(jiān)之外，還佐以制香附疏肝理氣?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明[15]，黃芪能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，還有保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激作用；黨參、玄參、北沙參有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、造血功能、抗應(yīng)激、改善血液流變的作用；白芍有增強(qiáng)免疫力、抗炎、護(hù)肝、解痙、鎮(zhèn)痛的作用；夏枯草可降壓、抗菌；海浮石能祛除支氣管分泌物；白芥子可抗脂質(zhì)過(guò)氧化、祛痰、控血壓；當(dāng)歸有增強(qiáng)免疫力、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、影響造血系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的作用；柴胡有抗炎、增強(qiáng)免疫力的功能。

本研究結(jié)果顯示，C組治療后TSH、TPOAb、TgAb、CD195+%和CD30+%均較治療前顯著降低，提示消癭方能夠短期內(nèi)有效降低氣陰兩虛型橋本甲狀腺炎的甲狀腺自身抗體水平，抑制炎性反應(yīng)，降低甲減發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善甲狀腺功能；鑒于CD195+%和CD30+%的下降，有效抑制了誘導(dǎo)免疫逃逸的細(xì)胞因子的表達(dá)，推測(cè)消癭方也能降低甲狀腺惡性腫瘤發(fā)生率，但這需要長(zhǎng)期跟蹤研究?？傮w而言，消癭方能夠降低橋本甲狀腺炎患者的TPOAb、TgAb水平，抑制CD195、CD30陽(yáng)性表達(dá)，提示消癭方可以平衡甲狀腺局部紊亂的免疫狀態(tài)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.020

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2016-02-15