羅 飏 楊洪清

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紫杉醇、卡鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)合時辰化療方案對轉(zhuǎn)移或復發(fā)口腔鱗狀細胞癌的療效分析

羅 飏 楊洪清

目的 研究紫杉醇、卡鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)合時辰化療方案和傳統(tǒng)治療方案對轉(zhuǎn)移或復發(fā)口腔鱗狀細胞癌的臨床治療效果。方法 對50例患有復發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移口腔鱗狀細胞癌患者，采用紫杉醇、卡鉑和5-氟尿嘧啶進行姑息化療，根據(jù)給藥時間的不同，將其分為傳統(tǒng)化療組(25例)和時辰化療組(25例)。對比2組患者治療后的有效率、中位總生存率、中位無進展生存時間以及不良反應發(fā)生率。結(jié)果 在有效率以及中位總生存時間方面，時辰化療組顯著高于傳統(tǒng)化療組(P<0.05)。通過治療后隨訪發(fā)現(xiàn)，Ⅲ～Ⅳ級不良反應發(fā)生率以及總不良反應發(fā)生率上，時辰化療組均明顯低于傳統(tǒng)化療組(P<0.05)。結(jié)論 采用紫杉醇、卡鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)合時辰化療方案對轉(zhuǎn)移或復發(fā)口腔鱗狀細胞癌患者進行治療，在提高治療有效率、延長患者生存時間以及降低不良反應方面具有積極的意義。

紫杉醇；卡鉑；5-氟尿嘧啶；口腔鱗狀細胞癌；時辰療法

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1896～1898)

在全身惡性腫瘤中口腔癌約占到2%，在口腔癌中又以鱗狀細胞癌的發(fā)病率最高，占到口腔癌中的90%[1]。但是目前為止，口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)的治療效果較差，其5年生存率僅占到總發(fā)病患者的一半左右，并且此種惡性腫瘤的復發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較高[1]。同時對復發(fā)或(和)轉(zhuǎn)移的OSCC患者的治療較為困難，雖有部分患者可再次進行手術(shù)或放射治療，但大部分患者由于全身或局部因素只能進行姑息治療[2]。目前最為常見的姑息治療方式為化學藥物治療。相關(guān)研究報道指出對OSCC患者采用紫杉醇、卡鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療，效果較佳[3-4]，但對OSCC發(fā)生復發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者其有效率和中位生存率也不太理想。目前對紫杉醇類、順鉑和5-Fu的抗癌作用以及不良反應的相關(guān)研究表明，其與給藥的時間有著緊密的聯(lián)系[5-7]，即具有一定的時辰治療的特點。有鑒于此，采用時辰化療的方法對復發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移OSCC的治療提供了1種新的治療方案。在本次回歸性研究中，對我院收治的復發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移OSCC患者分別采用時辰化療和傳統(tǒng)化療的方法進行治療后，觀察患者臨床治療效果以及不良反應，對比2種治療方案的優(yōu)劣。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2007年6月至2010年5月間收治的復發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移OSCC患者詳細資料。納入標準：①通過病理學檢查診斷為OSCC并結(jié)合病史確定為復發(fā)或(和)轉(zhuǎn)移的患者；②患者在進行治療過程中僅適用紫杉醇類、順鉑和5-Fu化療方案者。有53例患者符合納入標準，其中有3例治療后失訪，有效病例為50例，其中采用時辰化療方案的患者有25例，傳統(tǒng)化療方案治療的患者有25例。2組患者性別比率、年齡組成、原發(fā)腫瘤部位以及復發(fā)或轉(zhuǎn)移情況上均無明顯差異，具有可對比性。對2組患者進行6～36個月的隨訪，中位隨訪時間為16個月，平均為18.5個月。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方式 時辰化療組：第1天按150 mg/m2靜脈持續(xù)滴注紫杉醇，同一天16:00～20:00按350 mg/m2靜脈持續(xù)滴注卡鉑，第1～5天每日22:00～次日上午7:00，按800 mg/m2靜脈持續(xù)滴注5-Fu。

傳統(tǒng)治療組：第1天給予150 mg/m2紫杉醇以及350 mg/m2卡鉑，在第1～5天在9：00～11：00時間段給予患者800 mg/m25-Fu，所有用藥均需要在每日17:30前完成。并同時使用苯海拉明、西咪替丁和地塞米松控制紫杉醇所造成的過敏反應。每次治療時間間隔在3～4周。2種治療方案均通過本院醫(yī)學倫理委員會批準。參與本次研究的所有患者均簽署知情同意書。

1.2.2 數(shù)據(jù)采集與資料記錄 詳細記錄患者的腫瘤特征、一般臨床狀況、治療效果、治療方式、化療相關(guān)不良反應、患者的無進展生存時間和總生存時間等。對治療效果按照WHO的評斷標準，將其分為疾病進展(progressive disease,PD)、疾病穩(wěn)定(stable diease,SD)、部分緩解(partial response，PR)和完全緩解(complete response,CR)，有效率計算方式為CR+PR，納入本次研究的患者均完成了2個化療周期并進行評價，之后每完成1個療程進行1次評估?；熛嚓P(guān)不良反應以WHO對抗癌藥物的毒性評分等級進行評估。

1.3 統(tǒng)計學分析與處理

2 結(jié)果

2.1 治療完成狀況對比

時辰化療組中位化療周期為4.8個月，周期跨度在4～7個月之間，平均5.6個月。傳統(tǒng)化療組中位化療周期為5.2個月，周期跨度在4～6個月之間，平均5.3個月，2組相比無統(tǒng)計學意義(t=0.974，P=0.416)。

2.2 2組治療效果對比

傳統(tǒng)化療組有效率為44.0%，時辰化療組有效率為72.0%，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.415,P=0.013)。見表1。

表1 2組治療效果對比/例

2.3 2組總體生存時間和無進展生存時間對比

時辰化療組以及傳統(tǒng)化療組總生存時間分別為10.6個月、15.6個月，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。時辰化療組以及傳統(tǒng)化療組無進展生存時間分別為8.2個月、8.5個月，差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.4 2組不良反應對比

與傳統(tǒng)化療組相比，時辰化療組在血液學、總體Ⅲ、Ⅳ級不良反應等方面均明顯降低(P<0.05)。見表2。

表2 2組不良反應發(fā)生率對比/%

3 討論

目前的研究表明腫瘤細胞在24 h為周期的時間內(nèi)，腫瘤細胞的DNA合成隨著時間的變化發(fā)生節(jié)律性的改變，其與正常細胞的節(jié)律之間存在一定的時間差，并且機體也存在晝夜節(jié)律,此種節(jié)律對藥物在體內(nèi)的代謝具有一定的影響[6-10]。目前已有的研究證實，有將近30種的抗癌藥物使用同樣的劑量，不同時間的治療效果以及不良反應之間相差達到了2倍之多[7]。時辰化療法便是根據(jù)此種情況所制訂用藥方案，以求得最佳的化療效果以及最小的不良反應，并可以提高患者生存時間和生存質(zhì)量。

頭頸部以及口腔的鱗狀細胞癌以及其他多種惡性腫瘤的臨床治療方案中，紫杉醇、卡鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)合使用最為常見，已成為臨床一線治療藥物[3-4,11]?？ㄣK此類鉑類藥物對細胞的周期具有特異性的阻礙作用，當藥物進入到細胞后可以與DNA發(fā)生不可逆結(jié)合從而阻礙DNA的復制過程，進而抑制細胞增殖達到抗癌的作用[11]。紫杉醇類則是通過抑制細胞的有絲分裂從而抑制細胞生長。通過相關(guān)的動物實驗證實，在細胞周期M期進行給藥可以顯著提高抗癌效果[12]。相關(guān)的研究也證實5-Fu聯(lián)合卡鉑對患有口腔鱗狀細胞癌的患者進行時辰化療可以減輕藥物毒性并可以增強藥物的治療效果。

本次研究證實對復發(fā)或轉(zhuǎn)移口腔鱗癌患者采用紫杉醇、卡鉑和5-氟尿嘧啶方案同時進行時辰和傳統(tǒng)的兩種化療，對比其療效和不良反應發(fā)現(xiàn)，時辰化療顯著提高了患者的有效治愈率和總體生存率，并一定程度上降低了患者不良反應的發(fā)生率，對臨床治療具有一定的指導意義。

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(編輯：甘 艷)

Clinical Analysis of Paclitaxel,Carboplatin and 5-fluorouracil Chronochemotherapy for Metastatic or Recurrent Oral Squamous Cell Carcinoma

LUOYang,YANGHongqing.

LaohekouFirstHospital,Laohekou,441800

Objective To study paclitaxel,carboplatin,and 5-fluorouracil chronochemotherapy for metastatic or recurrent oral squamous cell carcinoma.Methods 50 cases of metastatic and/or recurrent oral squamous cell carcinoma received palliative chemotherapy with paclitaxel,carboplatin and 5-fluorouracil.According to different administration time,they were divided into the conventional chemotherapy group(25 cases) and the chronochemotherapy group(25 cases).After treatment,the efficiency,median overall survival,median progression free survival and adverse reaction rates of the 2 groups were compared.Results Effective rate and median overall survival time in the chronochemotherapy group were significantly higher than those of the conventional chemotherapy group(P<0.05).After treatment,the incidence of Ⅲ～Ⅳ adverse reactions and incidence of total adverse reactions in the chronochemotherapy group were significantly lower than those of the conventional chemotherapy group(P<0.05).Conclusion Paclitaxel,carboplatin,and 5-fluorouracil chronochemotherapy for patients with recurrence or metastasis of oral squamous cell carcinoma can improve efficiency,prolong survival time and reduce adverse reactions,it is of positive significance.

Paclitaxel;Carboplatin;5-fluorouracil;Oral squamous cell carcinoma;Chronochemotherapy

441800 湖北省老河口市一醫(yī)院

楊洪清

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.11.048

R739.8

A

1001-5930(2016)11-1896-03

2016-01-08

2016-05-17)