許慶，徐元宏

(1安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，合肥230022；2合肥市第一人民醫(yī)院)

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慢性肝病患者血小板與血清IgG水平變化及意義

許慶1,2，徐元宏1

(1安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，合肥230022；2合肥市第一人民醫(yī)院)

目的 觀察慢性肝病患者血小板及血清IgG水平變化，并探討其臨床意義。方法 收集200例慢性肝病患者，根據(jù)病情將其分為慢性活動型肝炎(CAH)組、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PCB)組、酒精性肝病(ALD)組、病毒性肝硬化(VLC)組各50例，另選查體健康者50例作為正常對照組?；颊呔捎贸Ｒ?guī)保肝治療，口服多烯磷脂酰膽堿及護肝片，必要時口服拉米夫定抗病毒治療，病情嚴(yán)重者予白蛋白、維生素、血漿等營養(yǎng)支持治療，共治療28 d?；颊咧委熐昂缶M行Child分級評分，并檢測血小板IgG、血清IgG，用Pearson相關(guān)分析慢性肝病患者血小板IgG、血清IgG水平與Child分級評分的關(guān)系。結(jié)果 與正常對照組比較，治療前CAH組、PCB組、ALD組和VLC組的血小板IgG、血清IgG、Child分級評分均升高(P均<0.05)；治療后CAH組、PCB組、ALD組和VLC組的血小板IgG、血清IgG和Child分級評分均較治療前下降(P均<0.05)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，治療前后CAH組、PCB組、ALD組和VLC組血小板IgG、血清IgG水平與Child分級評分均呈正相關(guān)。結(jié)論 慢性肝病患者血小板及血清IgG水平升高，對二者進行檢測可用來評估慢性肝病的療效。

慢性活動型肝炎；原發(fā)性膽汁性肝硬化；酒精性肝??；病毒性肝硬化；血小板；免疫球蛋白G；Child分級

肝病是我國最常見疾病之一，尤其是慢性肝病，最終會演變成肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。由于我國人口基數(shù)龐大，老齡化加速，因慢性肝病死亡的人數(shù)亦逐年增加[1]。早期發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測慢性肝病的發(fā)展并予以積極干預(yù)十分必要。但對慢性肝病目前尚缺乏特異且敏感的指標(biāo)來評價病情的嚴(yán)重性及治療的有效性。目前，免疫紊亂與慢性肝病的關(guān)系越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的重視[2]。慢性肝病患者常見血小板減少、脾功能亢進及血液中免疫球蛋白表達異常。已有研究表明，慢性肝病伴發(fā)的脾功能亢進使脾臟產(chǎn)生的血小板相關(guān)IgG增加，血小板相關(guān)IgG通過與血小板膜上相關(guān)抗原特異性結(jié)合，使巨噬細(xì)胞對血小板的破壞和清除增加，出血風(fēng)險增大[3]。隨著肝功能的喪失及肝腎綜合征的發(fā)生，血液中IgG滅活和排出減少[4，5]。但對于血小板IgG和血清IgG能否準(zhǔn)確和敏感反映慢性肝病的嚴(yán)重程度及能否評估療效仍需研究。本研究通過比較慢性活動型肝炎(CAH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PCB)、酒精性肝臟疾病(ALD)、病毒性肝硬化(VLC)治療前后Child分級評分與血小板IgG、血清IgG的相關(guān)性，以期為慢性肝病療效評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集合肥市第一人民醫(yī)院于2012年12月～2014年12月收治的慢性肝病患者200例，排除不符合慢性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)及合并嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾病和自身免疫性疾病者。參照《中國肝病診療管理規(guī)范》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，將其分為CAH組、PCB組、ALD組、VLC組各50例。CAH組50例，男32例、女18例，年齡45～76(65.4±10.3)歲，病程1～20(5.6±2.3)年。PCB組50例，男33例、女17例，年齡46～77(66.1±10.1)歲，病程1～21(5.9±2.8)年。ALD組50例，男34例、女16例，年齡45～77(66.3±10.5)歲，病程1～20(6.6±2.6)年。VLC組50例，男31例、女19例，年齡44～77(65.6±10.5)歲，病程1～21(5.8±2.4)年。選擇50例查體健康者作為正常對照組，男30例、女20例，年齡44～74(63.5±9.2)歲。各組性別、年齡具有可比性。研究對象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者均采用常規(guī)保肝治療，口服多烯磷脂酰膽堿(賽諾菲制藥有限公司)456 mg/次，3次/d；護肝片(通化藥業(yè)股份有限公司)1.44 g/次，1次/d。對CAH患者必要時給予核苷酸類藥物抗病毒治療，如拉米夫定(葛蘭素史克公司)100 mg/次，1次/d，或恩替卡韋(中美上海施貴寶公司)0.5 mg/次，1次/d，口服。對于ALT明顯升高者(大于正常上限1倍)，在抗病毒治療的基礎(chǔ)上選用抗炎保肝藥物異甘草酸鎂(正大天晴藥業(yè)股份有限公司)，病情較嚴(yán)重者給予白蛋白、維生素、血漿等營養(yǎng)支持治療。共治療28 d。

1.3 血小板IgG、血清IgG檢測及Child分級評定 參照文獻[2]方法，采集5組空腹靜脈血3 mL，分別獲取血小板和血清，實驗前置于-80 ℃冰箱中保存。采用ELISA法測定血小板IgG，血小板IgG抗體試劑盒由上海撫聲科技有限公司提供，按說明書操作。采用免疫散射比濁法測定血清IgG，使用WonTech全自動生化分析儀OTA-400型(上海醫(yī)療器械有限公司)。采用釩酸鹽氧化法測定血清膽紅素，采用溴甲酚紫法測定血清白蛋白，采用奎克氏法測定凝血酶原時間。Child分級評分標(biāo)準(zhǔn)參照文獻[3,6]方法，主要包括肝性腦病的有無及其程度、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時間5個指標(biāo)。分?jǐn)?shù)越高提示肝臟疾病程度越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 5組治療前后血清IgG、血小板IgG和Child分級評分比較 與正常對照組比較，治療前CAH組、PCB組、ALD組和VLC組的血小板IgG、血清IgG和Child分級評分均升高(P均<0.05)，治療后CAH組、PCB組、ALD組和VLC組的血小板IgG、血清IgG和Child分級評分均較治療前下降(P均<0.05)。見表1。

2.2 慢性肝病患者血小板IgG、血清IgG水平與Child分級評分的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，治療前CAH組、PCB組、ALD組、VLC組血小板IgG水平與Child分級評分呈正相關(guān)(r分別為0.595、0.602、0.611、0.619，P均<0.05)，血清IgG水平與Child分級評分呈正相關(guān)(r分別為0.614、0.621、0.624、0.654，P均<0.05)；治療后CAH組、PCB組、ALD組、VLC組血小板IgG水平與Child分級評分呈正相關(guān)(r分別為0.615、0.622、0.619、0.607，P均<0.05)，血清IgG水平與Child分級評分呈正相關(guān)(r分別為0.643、0.626、0.677、0.681，P均<0.05)。

表1 5組血清IgG、血小板IgG和Child分級評分比較

注：與正常對照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05；與ALD組同時間點比較，△P<0.05；與VLC組同時間點比較，▲P<0.05。

3 討論

慢性肝病由于各種損傷因子持續(xù)存在，使肝細(xì)胞受到慢性破壞形成假小葉，繼而進展為肝纖維化，喪失肝功能。本研究考慮到導(dǎo)致慢性肝病的各種損傷因子，將CAH、PCB、ALD、VLC同時納入研究，以期發(fā)現(xiàn)能有效反映慢性肝病嚴(yán)重程度及治療效果的檢測指標(biāo)。肝纖維化是慢性肝病發(fā)展的共同階段，臨床主要借助影像學(xué)如CT、彩超等檢查，或肝穿刺病理評估。肝穿刺病理活檢是反映慢性肝病進展程度的金標(biāo)準(zhǔn)[1]。這些檢查指標(biāo)程序繁瑣、價格較高，且創(chuàng)傷大，難以進行動態(tài)觀察。目前，評價肝臟疾病嚴(yán)重程度主要采用Child分級評分[3,6]，而Child分級評分主要涉及肝性腦病的有無及其程度、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時間等5個指標(biāo)的綜合評分。Child分級評分涉及的評價條目較多，較繁瑣，容易產(chǎn)生人為誤差和機器誤差。因此，臨床迫切需要尋找能動態(tài)反映慢性肝病嚴(yán)重程度的特異、敏感且簡便的指標(biāo)。

慢性肝病除了進展為肝硬化外，大部分會出現(xiàn)血小板減少和脾大、脾功能亢進。研究認(rèn)為，慢性肝病患者由于免疫功能紊亂，導(dǎo)致血小板IgG產(chǎn)生增加。且隨著慢性肝病患者肝功能的喪失，血液中內(nèi)毒素增加，會進一步誘導(dǎo)血小板在脾臟的滯留和血小板IgG產(chǎn)生，使得血小板在脾臟的滯留和免疫性破壞增加[3,7]。有研究表明，血小板IgG水平與慢性肝病的嚴(yán)重程度有關(guān)，發(fā)展成為肝硬化的患者,血小板IgG顯著升高[8]。亦有研究[9,10]表明，隨著慢性肝病的進展加重，肝功能下降將致肝臟對血液中IgG的滅活減少；肝腎綜合征使腎臟對IgG排泄減少，血液中IgG水平顯著增加。然而關(guān)于肝臟疾病的嚴(yán)重性與血小板IgG、血清IgG水平的相關(guān)性研究目前并不多見。本研究結(jié)果表明，隨著慢性肝病患者Child分級評分的增加，血小板IgG和血清IgG水平亦增加，提示血小板IgG和血清IgG能客觀直接反映慢性肝病的嚴(yán)重程度，且隨著治療后肝功能改善血小板IgG和血清IgG水平隨之下降，可見對血小板IgG和血清IgG的檢測可動態(tài)反映治療效果。本研究結(jié)果還表明，對于VLC而言，雖然治療前后其Child分級評分與ALD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但其血小板IgG和血清IgG表達水平仍明顯高于ALD患者。推測其可能機制為病毒的慢性刺激使得機體致敏和肝細(xì)胞持續(xù)受損,導(dǎo)致血小板自身抗原和血清IgG的產(chǎn)生增加，慢性VLC患者的免疫紊亂現(xiàn)象可能比其他慢性肝病更嚴(yán)重。

綜上所述，慢性肝病導(dǎo)致的機體免疫功能紊亂可表現(xiàn)為血小板IgG、血清IgG水平異常，且血小板IgG、血清IgG水平與Child分級評分呈正相關(guān)。檢測血小板、血清IgG水平能準(zhǔn)確反映慢性肝病的療效。

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徐元宏(E-mail：xyhong1964@163.com)

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R575

B

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2016-02-18)