陳 軍，甘華葵，孫 毅（內(nèi)江市第一人民醫(yī)院，四川內(nèi)江 641000）

西格列汀與瑞格列奈治療初診2型糖尿病老年患者的效果比較

陳 軍＊，甘華葵，孫 毅（內(nèi)江市第一人民醫(yī)院，四川內(nèi)江 641000）

目的：比較西格列汀與瑞格列奈治療初診2型糖尿病老年患者的臨床療效及安全性。方法：選取初診2型糖尿病老年患者214例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各107例。兩組患者均給予正規(guī)的糖尿病飲食，進(jìn)行健康教育及適當(dāng)運動鍛煉。對照組患者口服瑞格列奈片1.0 mg，tid；研究組患者口服西格列汀片100 mg，qd。兩組患者均治療12周。觀察兩組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)及空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平及體質(zhì)量指數(shù)（BMI），并比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后FBG、PBG、HbA1c顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后BMI顯著升高，且對照組高于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組患者無低血糖發(fā)生，對照組患者中有3例發(fā)生低血糖，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：西格列汀與瑞格列奈療效相當(dāng)，均可有效降低初診2型糖尿病老年患者的血糖，且低血糖的發(fā)生率較低，安全性較好，但西格列汀對患者BMI控制較好。

初診；老年；2型糖尿??；西格列汀；瑞格列奈

隨著我國人口老齡化程度的不斷加深，老年糖尿病患者呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，糖尿病成為老年人死亡的主要原因[1]。老年人對低血糖耐受差，病程長，嚴(yán)重影響著老年患者的生活質(zhì)量，其中已經(jīng)存在高危心腦血管風(fēng)險的老年患者，可能會因為低血糖而導(dǎo)致心、腦血管事件的發(fā)生，甚至導(dǎo)致死亡[2]。本研究探討了西格列汀與瑞格列治療老年2型糖尿病患者的臨床療效及安全性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國糖尿病協(xié)會2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]者；（2）年齡＞60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心肺功能不全者；（2）肝腎功能嚴(yán)重異常者；（3）庫興綜合征、甲狀腺功能亢進(jìn)等可能影響血糖的其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；（4）糖尿病急性并發(fā)癥者。

1.2 研究對象

選擇2013年2月－2015年2月在我院接受治療的初診2型糖尿病老年患者214例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各107例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較（s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（s）

表1 兩組患者的一般資料比較（s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（s）

n 女組別研究組對照組107 107 57 55 t P性別，例男50 52 1．38＞0．05年齡，歲70．21±6．62 71．19±6．53 0．47＞0．05體質(zhì)量，kg 66．12±5．12 66．75±5．10 0．50＞0．05空腹血糖（FBG），mmol/L 8．32±1．79 8．56±1．43 0．41＞0．05餐后血糖（PBG），mmol/L 15．37±5．16 15．32±6．19 0．12＞0．05糖化血紅蛋白（HbA1c），% 8．12±1．65 8．32±1．43 0．34＞0．05

1.3 治療方法

兩組患者均給予正規(guī)的糖尿病飲食，進(jìn)行健康教育及適當(dāng)運動鍛煉。研究組患者口服磷酸西格列汀片（Merck Sharp &Dohme Ltd.，注冊證號：國藥準(zhǔn)字J20140095，規(guī)格：100 mg）100 mg，qd；對照組口服瑞格列奈片（天津市康瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123055，規(guī)格：1 mg）1.0 mg，tid。兩組患者均治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Cr）等。（2）檢測兩組患者治療前后的FBG、PBG、HbA1c及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的變化。（3）觀察兩組患者治療期間藥品不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較

兩組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較（s）Tab 2 Comparison of lab indexes between 2 groups before and after treatment（s）

表2 兩組患者治療前后實驗室檢查指標(biāo)比較（s）Tab 2 Comparison of lab indexes between 2 groups before and after treatment（s）

組別研究組n 107對照組107時期治療前治療后治療前治療后ALT，U/L 30．21±16．87 31．21±12．57 30．31±11．54 30．58±10．64 AST，U/L 30．65±11．29 29．95±12．09 31．02±11．23 30．33±9．21 BUN，μmol/L 5．41±1．02 5．21±1．68 5．38±1．21 5．34±1．52 Cr，μmol/L 60．65±1．12 58．45±1．08 60．34±1．20 59．24±1．15

2.2 兩組患者治療前后血糖、HbA1c及BMI比較

治療前，兩組患者FBG、PBG、HbA1c、BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FBG、PBG和HbA1c指標(biāo)均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者BMI顯著升高，且對照組顯著高于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后血糖、HbA1c及BMI比較見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖、HbA1c及BMI比較（s）Tab 3 Comparison of blood glucose，HbA1c and BMI levels between 2groups before and after treatmen（ts）

表3 兩組患者治療前后血糖、HbA1c及BMI比較（s）Tab 3 Comparison of blood glucose，HbA1c and BMI levels between 2groups before and after treatmen（ts）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

BMI，kg/m226．28±1．37 28．64±1．24＊#26．19±1．47 30．12±1．21＊組別研究組n 107對照組107時期治療前治療后治療前治療后FBG，mmol/L 8．32±1．79 6．35±0．45＊8．56±1．43 6．43±0．38＊PBG，mmol/L 15．37±5．16 9．02±0．88＊15．32±6．19 9．11±0．91＊HbA1c，% 8．12±1．65 6．82±0．35＊8．32±1．43 6．86±0．39＊

2.3 不良反應(yīng)

研究組患者無低血糖發(fā)生，對照組患者有3例發(fā)生低血糖，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的低血糖及明顯的肝腎功能損害或心功能異常等。

3 討論

胰島B細(xì)胞功能減退是老年患者2型糖尿病發(fā)生的主要原因[4]。因此，在治療過程中，一方面需要避免低血糖發(fā)生，另一方面要考慮對胰島B細(xì)胞功能的影響，因此應(yīng)合理選擇安全、有效的老年2型糖尿病患者降糖藥物，盡量避免易發(fā)生低血糖的藥物[5]。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是多種腸促胰素中最重要的一種，西格列汀是二肽基酶-4（dDPP-4）抑制劑，能夠抑制GLP-1的分解，從而增加體內(nèi)GLP-1的水平；增加的GLP-1通過影響胰島B細(xì)胞和胰島A細(xì)胞來調(diào)節(jié)葡萄糖水平，為有效的新型口服降糖藥，也是我國2013年版《中國2型糖尿病防治指南》中推薦的二線治療用藥[6]。

本研究中對照組患者口服瑞格列奈治療，研究組患者口服西格列汀，結(jié)果顯示兩組患者治療后FBG、PBG、HbA1c等指標(biāo)均較治療前顯著下降，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示瑞格列奈和西格列汀均能夠有效地降低初診2型糖尿病老年患者的血糖及HbA1c水平。治療后，研究組患者BMI顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明西格列汀能夠輕度降低體質(zhì)量，這主要是由于西格列汀可以增加GLP-1水平，而GLP-1具有一定的降低體質(zhì)量的作用，這與文獻(xiàn)報道結(jié)果一致[7]。研究組患者中無低血糖發(fā)生，對照組患者有3例患者發(fā)生低血糖，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的低血糖，這與文獻(xiàn)報道結(jié)果一致[8]。這主要是由于西格列汀的藥效作用不呈線性依賴性遞增，平臺期后其藥效不再增強(qiáng)；而且從西格列汀的藥理機(jī)制上來講，其所提高的GLP-1在發(fā)揮其降糖作用的過程中是葡萄糖依賴性，但當(dāng)血糖正常時，血漿中的胰島素維持基礎(chǔ)分泌值，血糖不再進(jìn)一步降低[9-10]。因此，在本次研究中研究組患者在使用西格列汀后并不引起低血糖。

綜上所述，西格列汀與瑞格列奈療效相當(dāng)，均可有效降低2型糖尿病老年患者的血糖，且血糖的發(fā)生率較低，安全性較好，但西格列汀對患者BMI控制較好。但本研究觀察指標(biāo)較少，有待進(jìn)一步全面考察。

[1] 靳淇，陳海燕，孔儉.DPP-4抑制劑西格列汀對2型糖尿病患者的治療作用[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（17）：4 105.

[2] 聶小艷，孫中華，裴蕾蕾.老年糖尿病患者的新選擇——西格列汀研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（4）：1 140.

[3] 徐向進(jìn)，潘長玉，田慧.WHO及美國糖尿病學(xué)會糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)在老年人群中應(yīng)用的分析和評估[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2002，18（5）：357.

[4] 王琪，李楠，劉敏燕，等.磷酸西格列汀治療老年2型糖尿病的有效性及安全性觀察[J].中國醫(yī)藥，2015，10（6）：831.

[5] 李國花，陳萍.糖尿病藥物治療新進(jìn)展[J].中國藥房，2007，18（35）：2 790.

[6] 呂霄，趙猛，凌宏威，等.西格列汀對糖尿病前期人群的干預(yù)效果[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（1）：26.

[7] 王少蓉，劉文莉，帖麗麗.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病45例[J].中國藥業(yè)，2015，24（19）：91.

[8] 王滟，朱翊，孫建坤，等.西格列汀治療老年2型糖尿病的療效觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17（6）：686.

[9] 孫娟，李偉.西格列汀治療對2型糖尿病患者胰島素抵抗的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（8）：1 886.

[10] 鐘雯，李又空，曾姣娥，等.沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療初診老年2型糖尿病的療效[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（4）：649.

（編輯：黃 歡）

Comparison of the Efficacy of Sitagliptin and Repaglinide in the Treatment of Newly Diagnosed Type 2 Dinbetes in Elderly Patiants

CHEN Jun，GAN Huakui，SUN Yi（Neijiang First People's Hospital，Sichuan Neijiang 641000，China）

OBJECTIVE：To comparison the clinical efficacy and safety of sitagliptin and Repaglinide in the treatment of newly diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus.METHODS：214 newly diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus were randomly divided into study group and control group with 107 cases in each group according to random number table method.Both group received routine diabetes diet，health education and suitable exercise.Control group was treated with Repaglinide tablet 1.0 mg，tid；while study group was treat with Sitagliptin tablet 100 mg，qd.Lab indexes，F(xiàn)BG，PBG，HbA1c and BMI were observed in 2 groups before and after treatment.ADR were compared between 2 groups.RESULTS：There was no statistical significance in lab indexes between 2 groups before and after treatment（P＞0.05）.After treatment，F(xiàn)BG，PBG，HbA1c were significantly decreased significantly in 2 groups，with statistical significance（P＜0.05），there was no statistical significance between 2 groups（P＞0.05）.BMI of 2 groups were increased significantly，and the study group was higher than the contrd group，with statistical sighificance（P＜0.05）.Patients in the study group had no hypoglycemia，while 3 patients in the control group suffered from it，there was statistical significance（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Sitagliptin is similar with repaglinide in therapeutic efficacy；both can effectively reduce blood glucose of elderly patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus，and the incidence of hypoglycemia was low，the saterty was good，but sitagliptin has a better control of BMI in patients.

Newly diagnosed；Elderly；Type 2 diabetes mellitus；Sitagliptin；Repaglinide

R734.2

A

1001-0408（2016）26-3711-02

2016-02-24

2016-08-03）

＊副主任醫(yī)師。研究方向：臨床內(nèi)分泌。電話：0832-2103876。E-mail：chenjnn@163.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.36