舒 暢

鹽酸特比萘芬乳膏治療面部脂溢性皮炎的臨床療效觀察

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目的 評價(jià)鹽酸特比萘芬乳膏外用治療面部脂溢性皮炎的療效與安全性。方法 78例面部脂溢性皮炎患者隨機(jī)分成兩組，試驗(yàn)組39例，接受鹽酸特比萘芬乳膏外用治療，每日2次；對照組39例，接受復(fù)方益康唑乳膏治療，每日2次。兩組患者療程均為4周，每2周復(fù)診1次，復(fù)診時(shí)觀察和記錄療效和不良反應(yīng)，治療結(jié)束1個(gè)月后對兩組患者進(jìn)行隨訪。結(jié)果 治療2、4周后，兩組患者癥狀總積分均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。治療2周后，試驗(yàn)組和對照組總有效率分別為71.8%和76.9%；治療4周后，試驗(yàn)組和對照組總有效率分別為79.5%和84.6%，組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此外，治療4周后兩組患者馬拉色菌菌量均比治療前明顯減少，且試驗(yàn)組可檢出馬拉色菌菌量明顯少于對照組。1個(gè)月后隨訪結(jié)果表明，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為7.7%，顯著低于對照組的43.8%。試驗(yàn)組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.3%和30.8%。結(jié)論 外用鹽酸特比萘芬乳膏與外用復(fù)方益康唑乳膏治療面部脂溢性皮炎療效均令人滿意，但外用鹽酸特比萘芬乳膏的復(fù)發(fā)率更低，且無糖皮質(zhì)激素乳膏外用所致的不良反應(yīng)。

皮炎，脂溢性；特比萘芬乳膏

舒 暢

脂溢性皮炎（seborrheic dermatitis）系發(fā)生于皮脂溢出較多部位的一種慢性皮膚炎癥，常好發(fā)于頭面部。我科于2014年4月—2014年10月采用鹽酸特比萘芬乳膏外涂治療面部脂溢性皮炎，取得了滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料和方法

1.1臨床資料

78例患者均為本科門診患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合脂溢性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，真菌鏡檢馬拉色菌陽性,菌量+++，且年齡≥18歲，性別不限，均口頭知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠期及哺乳期的婦女；面部同時(shí)患有其他種類皮膚??；具有藥物過敏史的患者；近6個(gè)月內(nèi)曾使用免疫調(diào)節(jié)劑或糖皮質(zhì)激素者；并發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病及惡性腫瘤。將入選的78例患者隨機(jī)分成兩組，試驗(yàn)組39例（男29例，女10例），平均年齡40.3歲（18～57歲），平均病程2.5個(gè)月（1個(gè)月～3年）；對照組39例（男27例，女12例），平均年齡41.9歲（19～60歲），平均病程3.7個(gè)月（1個(gè)月～4年），兩組患者年齡、性別、病程和皮損等相比均具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 試驗(yàn)組：將適量鹽酸特比萘芬乳膏（商品名：蘭美抒，Novartis Consunmer Health SA）涂抹于面部皮損處，并輕揉片刻；對照組予適量復(fù)方益康唑乳膏（商品名：派瑞松，西安楊森制藥有限公司）涂抹于面部皮損處。兩組均每日早晚各外用乳膏1次，療程為4周，每2周復(fù)診1次，觀察療效和不良反應(yīng)，隨訪1個(gè)月后觀察復(fù)發(fā)率。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查 分別于治療前、治療后第 4周用市售透明膠帶（寬1 cm ）在脂溢性皮炎患者面頰處取材，然后將膠帶均勻貼附在滴有結(jié)晶紫的玻片上，顯微鏡下觀察馬拉色菌并計(jì)數(shù)。參考Conti等[2]的標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行改良：于孢子密集區(qū)域讀取5個(gè)高倍鏡視野的菌量，平均數(shù) ≤5個(gè)為-，平均數(shù)5～15個(gè)為+，平均數(shù)16～30個(gè)為++ ，平均數(shù)＞30個(gè)為++。

1.2.3皮損評分標(biāo)準(zhǔn) 于研究開始前、治療2周及治療結(jié)束后分別對所有患者進(jìn)行皮損評分。參照kim[3]的標(biāo)準(zhǔn)和儲偉芳等[4]的方法，分別對前額、鼻部及鼻周、口周和雙頰4個(gè)部位的紅斑、鱗屑、瘙癢程度進(jìn)行評分，評分分為4個(gè)等級，即無（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）。某一癥狀或體征在上述4個(gè)部位的評分之和為該例患者此癥狀或體征的積分。將治療前后積分相比較，痊愈：癥狀體征積分下降≥90%；顯效：癥狀體征積分下降≥60%且＜90%；好轉(zhuǎn)： 癥狀體征積分下降≥20%且＜60%；無效：癥狀體征積分下降＜20%或積分上升。有效率以痊愈加顯效例數(shù)的百分比計(jì)算。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

癥狀體征總積分評估采用t檢驗(yàn)，總體療效比較采用ridit分析，馬拉色菌量比較、復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較均采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

治療前試驗(yàn)組癥狀體征評分為（7.18±1.34）分、對照組為（7.35±1.62）分，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.505，P＞0.05）；治療2周后，試驗(yàn)組為（2.73 ±1.24）分，對照組為（2.65±1.37）分，治療4周后，試驗(yàn)組為（1.03±0.98）分，對照組為（1.21±0.92)分,兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.270，P＞0.05和t=0.836，P＞0.05）；但對照組和試驗(yàn)組在治療2周和4周后癥狀總積分均較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）；在治療4周后，兩組與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。兩組患者治療后療效見表1。治療2周及4周后，兩組患者療效比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（治療2周u=0.568，P＞0.05；治療4周u=0.377，P＞0.05）。

表1　兩組患者治療2周和4周療效比較　（例）

2.2實(shí)驗(yàn)室檢查

治療前后馬拉色菌菌量變化見表2。治療4周后兩組患者馬拉色菌菌量均比治療前明顯減少，試驗(yàn)組可檢出馬拉色菌菌量明顯少于對照組，經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.745，P＜0.05）

表2　治療前后馬拉色菌菌量變化?。ɡ?/p>

2.3復(fù)發(fā)率

對患者治療結(jié)束1個(gè)月后進(jìn)行隨訪，試驗(yàn)組已治愈的13例患者中復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為7.7%，對照組已治愈16例患者中復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率為43.8%，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率低于對照組，（χ2=4.668，P＜0.05）

2.4不良反應(yīng)

試驗(yàn)組出現(xiàn)紅斑加重2例，燒灼感2例，繼續(xù)治療2～4 d后癥狀和體征自行消失，未觀察到其他不良反應(yīng)。對照組出現(xiàn)紅斑加重8例，毛細(xì)血管擴(kuò)張2例，局部皮膚萎縮2例。試驗(yàn)組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.3%和30.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.032，P＜0.05）。

3　討論

面部脂溢性皮炎為臨床常見皮膚病，病程慢且易復(fù)發(fā)。由于皮損發(fā)生于顏面部，對患者日常生活帶來很大的負(fù)面影響。微生物的“定植”在皮炎、濕疹發(fā)病中的作用已經(jīng)得到研究證實(shí)[5]，盡管脂溢性皮炎病因尚未完全明了。研究發(fā)現(xiàn)其與馬拉色菌的定植與感染有關(guān)[6]，即馬拉色菌在面部皮膚的寄生與繁殖過程中，水解甘油三酯產(chǎn)生游離脂肪酸并刺激皮膚產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。復(fù)方益康唑乳膏為含硝酸益康唑和曲安奈德的復(fù)方制劑，是脂溢性皮炎傳統(tǒng)的外用治療藥物，療效好，但由于其內(nèi)含糖皮質(zhì)激素，長時(shí)間或反復(fù)使用可引起毛細(xì)血管擴(kuò)張和局部皮膚萎縮[7]。該藥長時(shí)間用于面部，可引起面部激素依賴性皮炎，且停藥后復(fù)發(fā)也較為多見。本試驗(yàn)采用鹽酸特比萘芬乳膏外用治療面部脂溢性皮炎，探索以此替代含糖皮質(zhì)激素的藥物治療該病，結(jié)果取得了令人滿意的療效。

本試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后癥狀、體征積分均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療4周后，兩組有效率分別是79.5%和84.6%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該結(jié)果表明，鹽酸特比萘芬乳膏治療與復(fù)方益康唑治療面部脂溢性皮炎均具有較為明顯的療效，且療效相當(dāng)。治療結(jié)束1個(gè)月后，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率為7.7%，低于對照組，提示與復(fù)方益康唑相比，鹽酸特比萘芬乳膏可減低面部脂溢性皮炎短期復(fù)發(fā)率。試驗(yàn)組除部分患者局部出現(xiàn)紅斑、灼熱以外，未觀察到毛細(xì)血管擴(kuò)張和局部皮膚萎縮現(xiàn)象?？傮w不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組和對照組分別為10.3%和30.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

鹽酸特比萘芬乳膏是常用治療淺表真菌感染的外用藥，其有效成分特比萘芬可特異性地干擾真菌體內(nèi)固醇的合成，并引起麥角固醇缺乏和細(xì)胞內(nèi)角鯊烯的堆積，而高濃度的角鯊烯具有殺真菌細(xì)胞作用。因此，特比萘芬是很好的局部廣譜抗真菌藥，特別對糠秕馬拉色菌感染具有較強(qiáng)的抗菌活性[8]。國外研究也證實(shí)口服或外用特比萘芬治療中、重度脂溢性皮炎療效令人滿意[9,10]。除了抗真菌活性, 特比萘芬還具有抗炎作用。有臨床實(shí)驗(yàn)表明，特比萘芬的抗炎活性顯著高于其他多種抗真菌藥物及糖皮質(zhì)激素[11]。因此，特比萘芬外用既可通過有效抑制糠秕馬拉色菌感染，又可抗炎，達(dá)到治療脂溢性皮炎的目的。本試驗(yàn)的觀察結(jié)果也證實(shí)這點(diǎn)。除此以外，特比萘芬還具有較好的親脂性和親角質(zhì)性，在停止用藥后，特比萘芬在皮膚組織內(nèi)仍能維持較高水平的藥物濃度，并可持續(xù)長達(dá)7 d[12]。因此，鹽酸特比萘芬乳膏外用治療面部脂溢性皮炎既可避免含糖皮質(zhì)激素藥物長期使用所帶來的弊端，又能有效針對面部糠秕馬拉色菌感染發(fā)揮抗菌和抗炎癥作用，有效治療面部脂溢性皮炎。

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（本文編輯耿建麗）

Curative effects of terbinafi ne hydrochloride cream in the treatment of facial seborrheic dermatitis

SHUChang
DepartmentofDermatology,theAffiliatedHospitalofJianghanUniversity,Wuhan430015,China

Objective To study the effects and safety of terbinafi ne hydrochloride cream in the treatment of facial seborrheic dermatitis. Methods Total 78 patients suffering from facial seborrheic dermatitis were randomly divided into therapy group and control group, with 39 cases in each group. The patients in therapy group were applied a small amount of terbinafi ne hydrochloride cream evenly to skin lesions on face twice a day, whereas those in control group were applied compound econazole gel twice a day. The total therapy period of two groups was 4 weeks with subsequent visit every 2 weeks for the purpose of observation and evaluating the therapy effects and adverse effects. One month after the treatment, all patients were arranged a follow-up visit. Results The symptom scores after the 2-week and 4-week therapy decreased remarkably compared to those before the treatment in both groups with statistical signifi cance (P＜0.01). The total effective rates of therapy group and control group were 71.8% and 76.9% respectively after 2-week treatment, whereas those were 79.5% and 84.6% after 4-week treatment. In either time point, there were no statistical signifi cance between the two groups (P＞0.05). In addition, the quantities of malassezia in two groups were decreased significantly after 4-weeks treatment compared with that before the treatment, and the quantities of malassezia in treatment group were obviously less than that in control group. The followup visit results showed that the recurrence rate of therapy group was 7.7%, which was obviously lower than 43.8% of control group with statistical signifi cance (P＜0.05). The incidences of adverse reactions were 10.3% and 30.8% in therapy group and control group respectively with statistical significance (P＜0.05). Conclusion Treatment of both terbinafine hydrochloride cream and compound econazole gel have satisfactory effects on facial seborrheic dermatitis, but the recurrence rate of the former is signifi cantly lower than that of the latter, meanwhile without any adverse effects caused by corticosteroids cream.

Dermatitis，seborrheic；Terbinafi ne cream [J Pract Dermatol, 2016, 9(3):183-185]

R758.732

A

1674-1293(2016)03-0183-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160307

430015武漢，江漢大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科（舒暢）

舒暢，副主任醫(yī)師，研究方向：變態(tài)反應(yīng)性皮膚病和性病，E-mail:shuchangg@163.com

（2015-11-25

2016-01-19）