血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表達(dá)水平對2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響分析

李天榮，王曉莉，董萬江

（1.四川省綿陽市肛腸病醫(yī)院，四川綿陽621000；2.四川省綿陽市中心醫(yī)院眼科，四川綿陽621000；3.四川省綿陽萬江眼科醫(yī)院眼科，四川綿陽621000）

血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表達(dá)水平對2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響分析

李天榮1，王曉莉2，董萬江3

（1.四川省綿陽市肛腸病醫(yī)院，四川綿陽621000；2.四川省綿陽市中心醫(yī)院眼科，四川綿陽621000；3.四川省綿陽萬江眼科醫(yī)院眼科，四川綿陽621000）

目的 探討2型糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）患者血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表達(dá)水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測213例受試者血清中Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表達(dá)水平，其中2型糖尿病增生性視網(wǎng)膜病變（PDR）患者60例，2型糖尿病非增生性視網(wǎng)膜病變（NPDR）患者53例。另外有57例2型糖尿病無視網(wǎng)膜病變患者作為陽性對照組（PC），43例健康志愿者作為陰性對照組（NC）。結(jié)果 2型糖尿病患者（PDR組、NPDR組、PC組）血清Omentin-1水平明顯低于NC組，PDR組患者血清Omentin-1水平明顯低于NPDR組、PC組患者（P＜0.001）；2型糖尿病患者（PDR組、NPDR組、PC組）血清 TGF-β1、TNF-α水平明顯高于 NC組，PDR組患者血清TGF-β1、TNF-α水平明顯高于NPDR組、PC組患者（P＜0.001）。結(jié)論 血清Omentin-1水平降低、TGF-β1、TNF-α表達(dá)水平升高與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。檢測血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α水平有助于評價糖尿病視網(wǎng)膜病變程度。

血清網(wǎng)膜素-1； 轉(zhuǎn)化生長因子-β1； 腫瘤壞死因子-α； 糖尿病視網(wǎng)膜病變

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一種遺傳與環(huán)境共同作用的代謝性疾病。隨著生活水平提高以及不健康的生活方式的增加，糖尿病患者的數(shù)目不斷增加。目前，我國已經(jīng)成為糖尿病患者最多的國家，而糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病的常見并發(fā)癥，主要與血管內(nèi)皮損傷、白細(xì)胞流變異常以及凝血機(jī)制異常有關(guān)［1］。血清網(wǎng)膜素-1（omentin-1）與多種疾病的發(fā)生相關(guān)，比如胰島素抵抗、糖尿病、肥胖、腫瘤等；轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-beta1，TGF-β1）主要在損傷修復(fù)、炎癥、細(xì)胞外基質(zhì)的合成及纖維化過程中起重要作用［2-3］；腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）具有廣泛的生物學(xué)功能，主要介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表達(dá)水平與糖尿病的發(fā)病有一定的關(guān)系［4-6］，但對于糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響目前還不是很清楚，本研究檢測分析了DR患者血清中這3種細(xì)胞因子的表達(dá)水平及對DR發(fā)生發(fā)展的影響，為DR的早期預(yù)防及治療提供一定的臨床依據(jù)。

材料和方法

1 一般資料

糖尿病的診斷是根據(jù)2012美國糖尿病協(xié)會（ADA）的《2012 ADA糖尿病診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，DR診斷是按照全國眼底病學(xué)組制定的糖尿病視網(wǎng)膜病變診斷標(biāo)準(zhǔn)。2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中男63例，女50例，年齡38～79歲，平均年齡平均51.0 ±14.3歲，病程10.3±7.3年。2型糖尿病無視網(wǎng)膜病變患者中男27例，女30例，年齡29～73歲，平均年齡平均（43.0±14.3歲，病程4.2±4.3年，經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜病變，并且不合并糖尿病腎病、大血管病變等其他糖尿病并發(fā)癥。對照組的健康志愿者均來自本院體檢中心，其肝功、腎功、血糖、血脂均正常，并且無心、腦、腎、眼底及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾患，無糖尿病家族史，所有體檢檢查指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。

2 檢測方法

所有受試者均在空腹12h以上采集靜脈血，離心取血清保存在-80℃，所有樣本收集完畢后，統(tǒng)一使用ELISA法檢測Omentin-1、TGF-β1、TNF-α水平。ELISA試劑盒購自達(dá)科為生物公司。實(shí)際操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0處理，檢測結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組間差異比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 對照組與各實(shí)驗(yàn)組血清Omentin-1水平

檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)陽性對照組（positive control，PC）、非增生性視網(wǎng)膜病變組（non proliferative diabetic retinopathy，NPDR）、增生性視網(wǎng)膜病變組（proliferative diabetic retinopathy，PDR）患者血清Omentin-1水平均低于陰性對照組（negative control，NC）組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；PDR患者血清Omentin-1水平低于PC組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；PDR患者血清Omentin-1水平低于NPDR組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 血清Omentin-1水平比較（±s，ng/mL）

表1 血清Omentin-1水平比較（±s，ng/mL）

注：與NC比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；與PC比較，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001；與 NPDR比較，&P＜0.05

組別例數(shù)Omentin-1 NC43198.29±63.40 PC57174.93±51.59*NPDR53159.62±48.21*PDR60132.8±40.48**#&

2 對照組與各實(shí)驗(yàn)組血清TGF-β1水平

檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)PC、NPDR、PDR患者血清TGF-β1水平均高于NC組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.001，P＜0.001）；NPDR、PDR患者血清TGF-β1水平高于PC組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.001）；PDR患者血清 TGF-β1水平高于NPDR組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 血清TGF-β1水平比較（±s，ng/mL）

表2 血清TGF-β1水平比較（±s，ng/mL）

注：與NC比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；與PC比較，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001；與NPDR比較，&P＜0.05

組別例數(shù)TGF-β1 NC430.37±0.04 PC570.43±0.07**NPDR530.61±0.06***##PDR600.83±0.04***###&&

3 對照組與各實(shí)驗(yàn)組血清TNF-α水平

檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)PC、NPDR、PDR患者血清TNF-α水平均高于NC組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001）；PDR患者血清 TNF-α水平高于PC組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；PDR患者血清TNF-α水平高于NPDR組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 血清TNF-α水平比較（pg/mL）

討 論

隨著經(jīng)濟(jì)生活水平的提高以及不良生活習(xí)慣的增多，糖尿病尤其是2型糖尿病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈遞增趨勢。在我國，糖尿病的發(fā)病率不僅逐年遞增，而且呈現(xiàn)年輕化趨勢，糖尿病是繼腫瘤、心血管疾病之后，主要威脅人類健康的疾?。?-3］。糖尿病是以糖代謝紊亂為主要特征的疾病，臨床上以長期慢性高血糖為主要共同特征，此疾病主要是由遺傳和環(huán)境因素共同作用引起。長期的高血糖癥狀可引起一系列的并發(fā)癥，其中糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)槌Ｒ娗覈?yán)重的并發(fā)癥，因其發(fā)病隱匿及高致盲性目前已得到廣泛關(guān)注。有研究表明糖尿病視網(wǎng)膜病變引起的失明比其他疾病造成失明高11倍［7］。

有研究表明血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α表達(dá)水平與糖尿病的發(fā)病有一定的關(guān)系［8-10］。Omentin-1可增加胰島素的靈敏度，同時具有抗炎、抗動脈粥樣硬化等作用，還可以改善糖脂代謝［11-13］，有研究表明Omentin-1在糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展中可能起保護(hù)作用［14］。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血清Omentin-1水平明顯低于健康人，同時糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清Omentin-1水平低于糖尿病非視網(wǎng)膜病變患者，而PDR患者血清Omentin-1水平也明顯低于NPDR組患者。說明隨著糖尿病病情的發(fā)展，患者血清Omentin-1水平逐漸降低。有研究表明血清TNF-α水平每增加1pmol/L，DR的發(fā)病風(fēng)險將增加4倍［15］，血清TNF-α水平與DR的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［16］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PC、NPDR、PDR患者血清 TNF-α水平均高于NC組患者，PDR患者血清TNF-α水平高于PC組患者，PDR患者血清TNF-α水平高于 NPDR組患者，提示隨著糖尿病病情的發(fā)展，患者血清TNF-α水平逐漸升高。TGF-β1主要介導(dǎo)新生血管的生成，并且在其誘導(dǎo)新生血管生成過程中有“雙向作用”，在高水平時可抑制血管生成，在低水平時可以促進(jìn)血管生成，同時以水平的高低決定細(xì)胞的增殖分化［17-18］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)PC、NPDR、PDR患者血清TGF-β1水平均高于NC組患者，NPDR、PDR患者血清TGF-β1水平高于PC組患者，PDR患者血清 TGF-β1水平高于NPDR組患者，說明隨著糖尿病病情的發(fā)展，血清TGF-β1水平升高，抑制新生血管生成。因此，血清 Omentin-1、TGF-β1、TNF-α水平與糖尿病視網(wǎng)膜病變密切相關(guān)。

綜上所述，血清Omentin-1水平降低、TGF-β1、TNF-α表達(dá)水平升高與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。檢測血清Omentin-1、TGF-β1、TNF-α水平有助于評價糖尿病視網(wǎng)膜病變程度。

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（潘子昂編輯）

The Effect of Serum Omentin-1，TGF-beta 1 and TNF-alpha Expression on Type 2 Diabetic Retinopathy

LI Tian-Rong，WANG Xiao-li，DONG Wan-Jiang
（Anorectic Hospital of Mianyang of Sichuan Province，Mianyang 621000，China）

Objective To explore the relationship between serum Omentin-1，TGF-β1，TNF-α expression level and type 2 diabetic retinopathy（DR）.Methods Enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）to detect the expression level of TNF alpha beta，TGF-β1 and serum Omentin-1 in 13 cases with type 2 diabetic retinopathy，including 60 patients with proliferative DR（PDR），53 patients with non proliferative DR（NPDR）.In addition，there were 57 cases of type 2 diabetic patients without retinopathy（PC）as the positive control group，43 cases of healthy volunteers as normal control group（NC）.Results The serum levels of Omentin-1 in patients with type 2 diabetes（PDR，NPDR and PC）were significantly lower than the normal control group.The level of serum Omentin-1 in PDR patients was significantly lower than that of NPDR and PC patients（P＜0.05）.TGF-β1 and TNF-α levels in patients with type 2 diabetes（PDR，NPDR and PC）were obviously higher than that of normal control group，TGF-β1 and TNF-α level in patients with DR were significantly higher than NPDR and PC patients（P＜0.001）.Conclusion The expression levels of Omentin-1，TGF-β1，TNF-α might be related to the occurrence and development type 2 diabetic retinopathy.Detection of serum Omentin-1，TGF-β1，TNF-α level helps to evaluate the degree of diabetic retinopathy.

Omentin-1； TGF-β1； TNF-α Omentin-1； TGF-β1； TNF-α

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.027

2016-04-20；

2016-05-27

李天榮（1964—），男，漢族，雙?？茖W(xué)歷，副主任醫(yī)師，主要從事眼底病及視網(wǎng)膜病變的臨床研究。Email：myzyvox@sohu.com