郭 黎, 段武瓊
(陜西省安康市中心醫(yī)院 兒科, 陜西 安康, 725000)
?
炎琥寧聯(lián)合阿糖腺苷治療小兒病毒性腦炎的療效及對T淋巴細胞的影響
郭 黎, 段武瓊
(陜西省安康市中心醫(yī)院 兒科, 陜西 安康, 725000)
目的 探討炎琥寧聯(lián)合阿糖腺苷治療小兒病毒性腦炎的療效及對T淋巴細胞的影響。方法 選取95例病毒性腦炎患兒為研究對象,隨機分為觀察組48例和對照組47例。在常規(guī)治療基礎上,對照組采用炎琥寧治療,觀察組采用炎琥寧聯(lián)合阿糖腺苷進行治療,療程均為7 d。比較2組臨床療效及癥狀改善情況;觀察治療前后T淋巴細胞亞群的變化,記錄用藥期間不良反應發(fā)生情況。結果 治療后,觀察組總有效率為91.67%, 顯著高于對照組的76.60%(P<0.05); 觀察組退熱時間、意識恢復時間、精神癥狀緩解時間、頭痛及嘔吐緩解時間均較對照組明顯縮短(P<0.01); 2組CD3+、CD4+、CD8+T細胞亞群細胞數(shù)均顯著增加(P<0.01), 觀察組增加程度更為顯著(P<0.01); 2組不良反應比較,無顯著差異(P>0.05)。結論 炎琥寧聯(lián)合阿糖腺苷可有效改善病毒性腦炎患兒T細胞亞群水平,提高臨床療效,且安全性高。
炎琥寧; 阿糖腺苷; 病毒性腦炎; 小兒; T淋巴細胞
小兒病毒性腦炎是一種由各種病毒所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,具有發(fā)病時間廣、病情復雜、缺乏特異性、發(fā)病率高等特點[1]。輕者可自行緩解,危重者呈急進性過程,如不及時治療,會出現(xiàn)不同程度的后遺癥,甚至死亡。因此,早期診斷與治療對控制疾病的進展及減少后遺癥的發(fā)生至關重要[2]。目前,臨床多采用降溫、降低顱內壓、吸氧、改善腦微循環(huán)等對癥治療[3], 雖取得一定療效,但效果不甚理想。本研究采用炎琥寧聯(lián)合阿糖腺苷對病毒性腦炎患兒進行治療,并觀察其對T淋巴細胞的影響,旨在為進一步提高療效和改善預后提供臨床依據(jù)。
1.1 一般資料
選取2014年2月—2016年2月安康市中心醫(yī)院兒科收治的病毒性腦炎患兒95例,根據(jù)臨床表現(xiàn)、病史、頭顱計算機斷層掃描(CT)和腦脊液檢查確診,且符合《諸福棠實用兒科學》中關于病毒性腦炎的診斷標準[4], 排除顱內血管性占位性病變。將患兒隨機分為觀察組48例和對照組47例。觀察組男28例,女20例;年齡8個月~13歲,平均(7.1±2.2)歲。對照組男26例,女21例;年齡7個月~12歲,平均(6.8±2.1)歲。2組性別、年齡等一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法
入院后,2組均給予降溫、降顱內壓、吸氧、保護腦細胞、糾正水電解質和酸堿平衡等常規(guī)治療。對照組將炎琥寧5~10 mg/(kg·d)加入至5%葡萄糖液100~250 mL中靜脈滴注, 1次/d; 觀察組在對照組基礎上加用阿糖腺苷,加入即阿糖腺苷5~8 mg/(kg·d)加入至0.9%生理鹽水50 mL中靜脈滴注, 1次/d。療程均為7 d。治療前后,分別采集2組空腹外周靜脈血2 mL, 加入抗凝劑送檢。采用美國BD C6型流式細胞儀檢測2組外周血T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+), 相關試劑購自美國BD公司。
1.3 觀察指標
比較2組臨床療效及癥狀改善情況,包括退熱時間、意識恢復時間、精神癥狀緩解時間、頭痛及嘔吐緩解時間等;觀察治療前后T淋巴細胞亞群的變化,密切記錄用藥期間不良反應的發(fā)生情況。
1.4 療效評價
痊愈:癥狀、體征、腦脊液及腦電圖均趨于正常;有效:癥狀、體征、腦脊液及腦電圖有所好轉,但未完全恢復正常;無效:病情無明顯變化或加重[5]。以(痊愈+有效)計算總有效率。
2.1 2組臨床療效比較
觀察組痊愈35例(72.92%), 有效9例(18.75%), 無效4例(8.33%), 總有效率高達91.67%; 對照組痊愈26例(55.32%), 有效10例(21.28%), 無效11例(23.40%), 總有效率為76.60%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.2 2組癥狀改善情況比較
觀察組退熱時間、意識恢復時間、精神癥狀緩解時間、頭痛及嘔吐緩解時間均較對照組明顯縮短(P<0.01), 見表1。
表1 2組癥狀改善情況比較 d
與對照組比較, **P<0.01。
2.3 2組治療前后T細胞亞群比較
2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+T細胞亞群細胞數(shù)比較無顯著差異(P>0.05)。治療后,2組上述T細胞亞群細胞數(shù)均顯著增加(P<0.01), 其中觀察組增加程度更為顯著(P<0.01)。見表2。
2.4 2組不良反應發(fā)生情況
用藥期間,觀察組出現(xiàn)皮疹1例,輕度嘔吐1例,輕度腹瀉1例,不良反應發(fā)生率為6.25%(3/48); 對照組出現(xiàn)皮疹1例,注射部位疼痛1例,不良發(fā)生發(fā)生率為4.26%(2/47)。2組不良反應比較無顯著差異(P>0.05)。
表2 2組治療前后T細胞亞群比較
與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, ##P<0.01。
小兒病毒性腦炎屬于顱內急性炎癥,好發(fā)于2~6歲兒童,多由腸道病毒、常見傳染病病毒、蟲媒病毒及單純皰疹病毒引起,臨床表現(xiàn)輕重不一。研究[6]發(fā)現(xiàn),病毒感染和機體細胞免疫功能改變與小兒病毒性腦炎的發(fā)生密切相關。當病毒侵入機體后,可通過不同途徑損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng),造成神經(jīng)細胞、血管內皮細胞不同程度變性、壞死,從而使腦組織受到損害,引起高熱、頭痛、嘔吐、抽搐、意識障礙等臨床表現(xiàn),考慮主要與病毒種類、機體免疫狀態(tài)及感染條件有關[7-9]。目前,臨床主要根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)、病毒及腦脊液檢查對病毒性腦炎進行診斷,一旦確診,應積極治療,以避免病毒感染擴散而致的后遺癥。
阿糖腺苷屬于抗氧核糖核酸病毒藥物,具有廣譜抗病毒活性,通過與病毒脫氧核酸聚合酶結合而使其DNA生成受到抑制[10]。經(jīng)細胞酶磷酸化后,阿糖腺苷生成三磷酸阿糖腺苷,其不僅能與三磷酸脫氧腺苷競爭性抑制病毒DNA多聚酶,還可抑制核糖核苷酸還原酶,從而抑制病毒DNA合成[11]。炎琥寧是穿心蓮經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成的滅菌水溶液,有效成分為穿心蓮內酯,具有清熱、解毒、殺菌、鎮(zhèn)靜等多重功效[12]。研究[13-14]表明,炎琥寧能有效抑制細菌內毒素所致的發(fā)熱,對抗化學刺激物及組胺引起的毛細血管通透性增高,抑制炎癥性滲出和水腫,改善機體對病原性感染的應激能力。此外,其還可通過改善巨噬細胞、中性粒細胞能力來增強機體免疫功能,促進CD4/CD8水平變化,增加溶菌酶含量[15]。本研究對比炎琥寧單用及其聯(lián)合阿糖腺苷治療小兒病毒性腦炎療效,結果發(fā)現(xiàn),觀察組總有效率顯著高于對照組,退熱時間、意識恢復時間、精神癥狀緩解時間、頭痛及嘔吐緩解時間較對照組明顯縮短,但2組不良反應比較無顯著差異,表明炎琥寧聯(lián)合阿糖腺苷治療小兒病毒性腦炎療效顯著,安全性高。治療后, 2組CD3+、CD4+、CD8+T細胞亞群細胞數(shù)顯著增加,其中觀察組增加程度更為顯著,提示二藥聯(lián)合可顯著改善患兒的T細胞亞群水平,增強機體免疫功能。
[1] Britton P N, Khoury L, Booy R, et al. Encephalitis in Australian children:contemporary trends in hospitalization[J]. Arch Dis Child, 2016, 101(1): 51-56.
[2] Kong X, Zhang L, Liu K, et al. Epidemiological features of viral encephalitis in Cangzhou of China with use of multiplex RT-PCR for five RNA viruses[J]. J Virol Methods, 2015, 222: 178-181.
[3] 夏榮榮. 喜炎平治療小兒呼吸道合胞病毒感染性肺炎的臨床療效[J]. 中國藥物經(jīng)濟學, 2015, 1(1): 93-95.
[4] 胡亞美, 江載芳. 諸福棠實用兒科學[M]. 第7版, 北京人民衛(wèi)生出版社, 2005: 759-763.
[5] 梅道啟. 單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒病毒性腦炎例臨床觀察[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2012, 15(21): 86-87.
[6] Phares T W, Stohlman S A, Hwang M, et al. CD4T cells promote CD8T cell immunity at the priming and effector site during viral encephalitis[J]. J Virol, 2012, 86(5): 2416-2427.
[7] 張璟璠. 小兒病毒性腦炎的臨床診治方法探討[J]. 中國衛(wèi)生標準管理, 2016, 7(6): 79.
[8] Rao S, Elkon B, Flett K B, et al. Long-term outcomes and risk factors associated with acute encephalitis in children[J]. J Pediatric Infect Dis Soc, 2015. DOI: 10. 1093/jpids/piv075.
[9] 楊志曉, 陳國洪, 王媛. 影響小兒重癥病毒性腦炎預后的相關危險因素分析[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2016, 19(4): 61-63.
[10] Seifert R. Does vidarabine mediate cardioprotection via Inhibition of AC5[J]. J Pharmacol Exp Ther, 2016, 358(2): 242-243.
[11] 梅道啟. 單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒病毒性腦炎108例臨床觀察[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2012, 15(21): 86-87.
[12] 魏曉紅, 程巍. 干擾素聯(lián)合炎琥寧治療小兒手足口病的臨床研究[J]. 中國醫(yī)藥科學, 2016, 6(8): 93-95, 218.
[13] Liu X W, Fang Y, Wang Q, et al. Identification of main related substances in potassium sodium dehydroandrographolide succinate[J]. Acta Pharmaceutica Sinica, 2010, 45(5): 641-646.
[14] 王佳. 干擾素聯(lián)合炎唬寧治療對手足口病患兒血清細胞因子及免疫球蛋白水平的影響[J]. 醫(yī)學綜述, 2016, 22(6): 1234-1236.
[15] 鐘秀梅, 鄧焰, 楚雪梅. 炎琥寧治療對支原體肺炎患兒血清炎性因子和免疫功能的影響[J]. 海南醫(yī)學院學報, 2015, 21(9): 1262-1264.
Clinical efficacy of potassium sodium pehydroandroand rographolide succinate combined with vidarabine in treatment of infants with viral encephalitis and its influence on T lymphocytes
GUO Li, DUAN Wuqiong
(DepartmentofPediatrics,AnkangCentralHospital,Ankang,Shaanxi, 725000)
Objective To explore the clinical efficacy of potassium sodium pehydroandroandrographolide succinate combined with vidarabine in the treatment of infants with viral encephalitis and its influence on T lymphocytes. Methods A total of 95 infants with viral encephalitis were selected as study subjects, and were randomly divided into observation group (n=48) and control group (n=47). On the basis of routine therapies, control group was added with potassium sodium pehydroandroandrographolide succinate while observation group was given potassium sodium pehydroandroandrographolide succinate combined with vidarabine, for totally 7 d. Clinical efficacy and improvement of clinical symptoms were compared between two groups, the changes of T lymphocyte subgroups before and after treatment were observed, and the occurrence rates of adverse reactions during drug administration were recorded. Results The total response rate was 91.67% in observation group, evidently higher than the 76.60% in control group. Observation group was markedly shorter than control group in pyretolystic time, recovery time of consciousness, alleviation time of psychological symptoms, and remission time of headache and vomiting (P<0.01). CD3+, CD4+and CD8+T cell subgroup cell count increased in both groups after treatment (P<0.01), which increased more significantly in observation group than that in control group (P<0.01). However, there was no significant difference between two groups in the total occurrence rate of adverse reactions (P>0.05). Conclusion Potassium sodium pehydroandroandrographolide succinate combined with vidarabine can effectively improve the T cell subgroup level and increase the clinical efficacy with high safety in the treatment of infants with viral encephalitis.
potassium sodium pehydroandroandrographolide succinate; vidarabine; viral encephalitis; infant; T lymphocyte
2016-10-12
R 529.3
A
1672-2353(2016)23-082-03
10.7619/jcmp.201623024