芪參益氣滴丸預(yù)處理對(duì)老年瓣膜置換患者心肌保護(hù)研究

崔振田，魏萬(wàn)林， 劉建萍， 賈中玉，師洋

· 論著 ·

芪參益氣滴丸預(yù)處理對(duì)老年瓣膜置換患者心肌保護(hù)研究

崔振田1，魏萬(wàn)林2， 劉建萍3， 賈中玉4，師洋5

目的 觀察芪參益氣滴丸預(yù)處理對(duì)體外循環(huán)下心臟瓣膜置換手術(shù)患者的心肌保護(hù)的影響。方法 選擇陸軍總醫(yī)院2012年5月～2013年5月間滿(mǎn)足診斷及入選標(biāo)準(zhǔn)的需在體外循環(huán)下行二尖瓣和（或）主動(dòng)脈瓣瓣膜置換術(shù)患者120例，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各60例。術(shù)前對(duì)照組常規(guī)強(qiáng)心、利尿治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用安慰劑（與芪參益氣滴丸色味相同的丸），每次0.5 g，3/d，餐后0.5 h 服用，連續(xù)7 d；觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用芪參益氣滴丸，每次0.5 g，3/d，餐后0.5 h服用，連續(xù)7 d。兩組患者分別于麻醉前（T0）、手術(shù)后12 h（T12）和24 h（T24）抽血檢測(cè)血清心肌損傷標(biāo)志物磷酸肌酶同工酶（CK-MB）和肌鈣蛋白I（cTnI），并記錄手術(shù)時(shí)體外循環(huán)時(shí)間、輔助循環(huán)時(shí)間、升主動(dòng)脈阻斷時(shí)間，開(kāi)放升主動(dòng)脈后心臟自動(dòng)復(fù)跳情況、體外循環(huán)停止后多巴胺用量、心律失常發(fā)生情況、術(shù)后停留監(jiān)護(hù)室（ICU）時(shí)間。結(jié)果 觀察組中男性28例，女性32例，平均年齡（55.20±9.20）歲，對(duì)照組中男性32例，女性20例，平均年齡（57.1±10.4）歲，兩組患者在病種、術(shù)式、年齡、性別、體重、術(shù)前心功能分級(jí)、麻醉方法、術(shù)中用藥、術(shù)后用藥比較均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。兩組患者的體外循環(huán)時(shí)間、輔助循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組心律失常發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組患者的心律失常類(lèi)型均為陣發(fā)性房顫，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著差異性（P＞0.05）。手術(shù)后觀察組平均多巴胺用量、開(kāi)放升主動(dòng)脈后心臟自動(dòng)復(fù)跳情況、停留ICU時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，三個(gè)時(shí)間段cTnI和CKMB濃度低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 心臟瓣膜病患者術(shù)前常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸，可以減少心肌細(xì)胞內(nèi)心肌酶的溢漏，保護(hù)因缺血再灌注受損的心肌細(xì)胞，對(duì)改善術(shù)后患者心臟功能，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)具有重要作用。

芪參益氣滴丸；藥物預(yù)處理；風(fēng)濕性心臟?。话昴ぶ脫Q；心肌保護(hù)

當(dāng)今眾多對(duì)體外循環(huán)下心臟瓣膜置換手術(shù)患者心肌保護(hù)的研究，多集中在心肌停搏液及停搏液中各種添加劑上，芪參益氣滴丸是近年來(lái)中醫(yī)藥防治心力衰竭的創(chuàng)新成果[1]，本研究旨在研究現(xiàn)代中藥制劑芪參益氣滴丸預(yù)處理對(duì)體外循環(huán)下心臟瓣膜置換手術(shù)患者的心肌保護(hù)的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及分組 選擇陸軍總醫(yī)院2012年5月～2013年5月間滿(mǎn)足診斷及入選標(biāo)準(zhǔn)的需在體外循環(huán)下行二尖瓣和（或）主動(dòng)脈瓣瓣膜置換術(shù)（人工機(jī)械瓣置換術(shù)83例，人工生物瓣置換術(shù)37例）的風(fēng)濕性心臟瓣膜病患者120例，主動(dòng)脈瓣置換術(shù)22例，二尖瓣置換術(shù)72例，雙瓣膜置換術(shù)26例。大部分血液動(dòng)力學(xué)嚴(yán)重的瓣膜病患者，除非合并有手術(shù)禁忌癥，一般無(wú)明顯臨床癥狀時(shí)也需手術(shù)治療。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考?xì)W洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）和歐洲心胸外科學(xué)會(huì)（EACTS）聯(lián)合頒發(fā)的2012年版瓣膜性心臟?。╒HD）處理指南[2]確診為風(fēng)濕性心臟瓣膜病，并行二尖瓣和（或）主動(dòng)脈瓣瓣膜置換術(shù)者。將芪參益氣滴丸作為手術(shù)患者的心肌保護(hù)藥物報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，告知所有入選者研究方法及其意義，并自愿簽署知情同意書(shū)。入選病例均在體外循環(huán)下進(jìn)行。入選病例中男性60例，女性60例，隨機(jī)分為兩組，每組60例，對(duì)照組術(shù)前強(qiáng)心、利尿等基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上，加用安慰劑，餐后0.5 h服用，每次0.5 g，3/d，連續(xù)服用7 d；觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用芪參益氣滴丸（天士力集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030139，0.5 g*9袋/盒），餐后0.5 h服用，每次0.5 g，3/d，連續(xù)服用7 d。觀察組患者平均年齡（55.20±9.20）歲，男性20例，女性32例，對(duì)照組患者平均年齡（57.1±10.4）歲，男性32例，女性28例。另外，收集兩組患者術(shù)式、年齡、性別、體重、術(shù)前心功能分級(jí)、麻醉方法、術(shù)中用藥、術(shù)后用藥等情況。兩組患者均由同一組醫(yī)師完成手術(shù),術(shù)后患者均無(wú)死亡。

1.2 麻醉和體外循環(huán)方法 全部手術(shù)均采用全身麻醉。麻醉誘導(dǎo)藥物采用咪唑安定、芬太尼、順苯磺阿庫(kù)溴銨依次緩慢靜推，氣管內(nèi)插管，術(shù)中予異丙酚、芬太尼、順苯磺阿庫(kù)溴銨及吸入異氟烷維持麻醉機(jī)械通氣，指標(biāo)：潮氣量8～10 ml/kg，頻率12～15 次/min，氧流量1 L/min。體外循環(huán)使用滾壓泵和膜肺，中度低溫下進(jìn)行，預(yù)充液量為30 ml/kg（包括乳酸鈉林格氏液、血安定、碳酸氫鈉），灌注流量控制在30～50 ml/kg，灌注壓力維持在50～80 mmHg，持續(xù)監(jiān)測(cè)靜脈氧飽和度，大于65%，肝素用量標(biāo)準(zhǔn)為3 ml/kg，ACT維持在480 s以上，停體外循環(huán)后魚(yú)精蛋白中和肝素（0.8～1.2:1）。

1.3 觀察指標(biāo) 在麻醉前（T0）及手術(shù)后12 h（T1）和24 h（T2）兩組患者分別抽血檢測(cè)血清心肌損傷標(biāo)志物磷酸肌酶同工酶（CK-MB）和心肌肌鈣蛋白I（cTnI），并記錄手術(shù)時(shí)體外循環(huán)時(shí)間、輔助循環(huán)時(shí)間、升主動(dòng)脈阻斷時(shí)間，開(kāi)放升主動(dòng)脈后心臟自動(dòng)復(fù)跳情況、體外循環(huán)停止后多巴胺用量、心律失常發(fā)生情況、術(shù)后停留監(jiān)護(hù)室（ICU）時(shí)間。心律失常的發(fā)生標(biāo)準(zhǔn)為術(shù)前沒(méi)有心律失常的患者術(shù)后出現(xiàn)心律失常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所得數(shù)據(jù)使用SPSS 16.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量的數(shù)據(jù)方差分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料描述及比較 兩組患者在病種、術(shù)式、年齡、性別、體重、術(shù)前心功能分級(jí)、麻醉方法、術(shù)中用藥、術(shù)后用藥均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

2.2 兩組患者手術(shù)相關(guān)資料描述及比較 兩組患者體外循環(huán)轉(zhuǎn)機(jī)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、輔助循環(huán)時(shí)間比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。心臟復(fù)跳后對(duì)照組心律失常發(fā)生稍高于觀察組，均為陣發(fā)性心房纖顫，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。升主動(dòng)脈開(kāi)放后觀察組患者除顫心臟復(fù)跳例數(shù)、體外循環(huán)停止后平均多巴胺使用量、在ICU病房的時(shí)間均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組患者術(shù)后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化 兩組患者T0、T1、T2三個(gè)時(shí)間段cTnI濃度呈上升趨勢(shì)，于術(shù)后24 h達(dá)到峰值，兩組基線cTnI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而對(duì)照組cTnI峰值高于觀察組（P＜0.05）。術(shù)后兩組患者T0、T1、T2三個(gè)時(shí)間段CK-MB濃度均是呈上升趨勢(shì)，于術(shù)后12 h達(dá)到峰值，兩組基線CK-MB比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組CK-MB峰值高于觀察組（P＜0.05），于術(shù)后24 h開(kāi)始下降，與對(duì)照組相比，觀察組下降更明顯（P＜0.05）（表3）。

表1 兩組患者臨床資料描述及比較

表2 兩組患者手術(shù)相關(guān)資料描述及比較

表3 兩組患者三個(gè)時(shí)間段cTnI及CK-MB濃度比較（±s）

表3 兩組患者三個(gè)時(shí)間段cTnI及CK-MB濃度比較（±s）

注：cTnI：心肌肌鈣蛋白I；T0：麻醉前；T1：術(shù)后12 h；T2：術(shù)后24 h；CK-MB：肌酸激酶同工酶

項(xiàng)目觀察組對(duì)照組P值cTnI（ng/ml）——T00.14±0.070.16±0.060.121 T11.58±0.340.77±0.230.029 T21.030±0.2241.580±0.3410.296 CK-MB（U/L）——T013.21±3.1514.34±2.120.421 T117.32±6.0126.89±5.040.015 T214.13±5.2822.36±5.370.037

3 討論

缺血預(yù)處理 （IPC）是心臟經(jīng)歷一次或多次短暫的缺血后，對(duì)較長(zhǎng)時(shí)間的再缺血產(chǎn)生的耐受現(xiàn)象[3]?？纱蟠筇岣咝呐K對(duì)缺血再灌注損傷的適應(yīng)性和耐受性，顯著縮小患者心肌缺血壞死的區(qū)域，推遲其發(fā)生時(shí)間，顯著改善心功能，降低缺血再灌注后心律失常的發(fā)生率，減輕對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。IPC能減少細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化損傷、減輕心肌細(xì)胞水腫、增強(qiáng)心肌細(xì)胞膜穩(wěn)定性和保護(hù)缺血再灌注未成熟心肌的形態(tài)結(jié)構(gòu)[4]。由于缺血預(yù)適應(yīng)的有創(chuàng)性及臨床上較難的推廣性，促進(jìn)了藥物預(yù)適應(yīng)（PPC）的出現(xiàn)，PPC是指預(yù)先用某種藥物，以調(diào)動(dòng)機(jī)體對(duì)后續(xù)長(zhǎng)期有害刺激（如缺血、缺氧等）的抵抗力，其具有良好的臨床應(yīng)用前景。目前研究較多的用于PPC的藥物有腺苷、去甲腎上腺素、血管緊張素及K通道激活劑等[5]。本研究以芪參益氣滴丸預(yù)處理對(duì)體外循環(huán)下心臟瓣膜置換手術(shù)患者的心肌保護(hù)的影響。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)研究手段和方法，對(duì)中藥防治MIRI的作用機(jī)理進(jìn)行了大量研究，不斷有中藥單體或中藥復(fù)方制劑被應(yīng)用到新的人群來(lái)減輕缺血再灌注心肌細(xì)胞的損害，給心肌保護(hù)治療帶來(lái)新途徑[6]。

芪參益氣滴丸是由黃芪、丹參、三七、降香經(jīng)科學(xué)配伍，提取有效化學(xué)成分精制而成的現(xiàn)代中藥滴丸劑型。近年來(lái)，隨著研究領(lǐng)域不斷深入，芪參益氣滴丸已廣泛應(yīng)用于臨床缺血再灌注損傷的防治中。研究發(fā)現(xiàn)：芪參益氣滴丸可使炎癥及平滑肌增生得到抑制，清除氧自由基的能力得以提高，從而降低支架植入術(shù)后血栓形成及再狹窄的幾率。同時(shí)發(fā)現(xiàn)：芪參益氣滴丸可使腎性高血壓大鼠左室肥厚得以有效抑制，其機(jī)制可能與其具有抗氧化活性以及心肌p-ERK1/2表達(dá)下調(diào)相關(guān)。大量臨床研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明芪參益氣滴丸能有效清除氧自由基及其代謝產(chǎn)物丙二醛含量，保護(hù)心肌酶和保護(hù)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)、提高SOD的活性，拮抗自由基等作用。

cTnl僅存于心肌細(xì)胞中，可以阻止肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白的相互作用，并抑制ATP酶活力。當(dāng)各種原因?qū)е滦募p傷后，cTnl會(huì)釋放到血液中，cTnl因持續(xù)從受損心肌細(xì)胞內(nèi)逸出而在血液中可持續(xù)4～8 d，這也成為了診斷窗口期[7]。CKMB在人體內(nèi)主要來(lái)源于心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞和腦細(xì)胞。因心肌缺血再灌注導(dǎo)致心肌損傷，CK-MB被釋放入血，由于其敏感度低，診斷窗口期短，在臨床應(yīng)用上有一定局限。研究表明當(dāng)心肌細(xì)胞受損后, 血清中cTnl水平在心肌缺血再灌注、炎癥及應(yīng)激情況下明顯升高，比較CKMB在心肌輕微受損時(shí)要敏感得多[8]。而且cTnl的心肌特異性很高，是心肌的特異性抗原[9]。由于cTnl的敏感度高、特異性強(qiáng)，在診斷心肌損傷時(shí)其濃度水平與心肌損傷的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是目前公認(rèn)最理想的心肌梗死確定標(biāo)志物。本研究可看出，體外循環(huán)手術(shù)后各組患者的cTnl的水平進(jìn)行性升高，直至術(shù)后24 h時(shí)達(dá)到峰值，而CKMB的水平在術(shù)后12 h達(dá)峰值，術(shù)后24 h有所降低但仍高于術(shù)前，與相關(guān)研究[10]符合。cTnl的水平在CPB開(kāi)始前后升高顯著，具有高度的心肌特異性、敏感性；而CK-MB達(dá)到峰值的時(shí)間早于cTnl，可以及時(shí)、快速地監(jiān)測(cè)到心肌損傷[11]。所以，臨床CPB下心肌損傷程度可利用cTnl與CKMB這兩種心肌標(biāo)志物特點(diǎn)，取長(zhǎng)補(bǔ)短，為其提供準(zhǔn)確的診斷依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者在體外循環(huán)下瓣膜置換手術(shù)結(jié)束后心肌酶指標(biāo)CK-MB、cTnl均有上升的趨勢(shì)，說(shuō)明心肌細(xì)胞因缺血再灌注有急性損傷，但對(duì)照組患者的心肌酶指標(biāo)CK-MB、cTnl升高水平顯著高于觀察組（P＜0.05），由此判斷經(jīng)過(guò)芪參益氣滴丸預(yù)處理的患者在體外循環(huán)過(guò)程中能減少心肌細(xì)胞內(nèi)心肌酶的溢漏，很好的保護(hù)因缺血再灌注受損的心肌細(xì)胞。臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示觀察組患者術(shù)后的心臟自動(dòng)復(fù)跳率、多巴胺用量及在ICU停留時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明芪參益氣滴丸可顯著地改善患者心臟功能，對(duì)心肌細(xì)胞有保護(hù)作用，降低術(shù)后心律失常的發(fā)生率。本研究入選病例較少，研究時(shí)間較短，觀察指標(biāo)較單一，是今后研究中需要進(jìn)一步解決的方向，目前國(guó)內(nèi)使用中藥預(yù)處理對(duì)心肌缺血再灌注的研究很多，但大多只局限于動(dòng)物模型的研究上，本次研究顯示芪參益氣滴丸預(yù)處理的應(yīng)用對(duì)于瓣膜置換手術(shù)患者具有抗心肌缺血再灌注損傷、保護(hù)心肌組織、抑制炎癥反應(yīng)的作用，具有一定臨床意義。

[1] 厲夫香,李循,孔繁智,等. 中藥對(duì)心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用研究概況[J]. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2008,8(2):91-2.

[2] 潘文志,葛鈞波. 2012歐洲瓣膜性心臟病處理指南簡(jiǎn)介[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志,2013,5(2):61-5.

[3] 楊萍,彭吉霞,陳德森,等. 大株紅景天注射液對(duì)大鼠心肌缺血預(yù)處理血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(07):710-2.

[4] 卞俊,鮑蕾蕾,儲(chǔ)智勇,等. 黃芪甲苷對(duì)家兔血液流變學(xué)的影響[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2005,21(6):456-8.

[5] 司曼. 去甲腎上腺素和血管緊張素Ⅱ?qū)π募÷せ钛舆t整流鉀電流的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制[D]. 河北醫(yī)科大學(xué),2014.

[6] 李偉,沈明勤,陸曉輝,等. 中藥防治心肌缺血再灌注損傷作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(03):549-53.

[7] 李禮. 阿魏酸鈉聯(lián)用曲美他嗪在心臟瓣膜置換術(shù)中心肌保護(hù)作用的臨床研究[D]. 中南大學(xué),2012.

[8] 楊萍,賈鈺華,李杰,等. 丹參酮ⅡA 對(duì)缺血再灌注損傷大鼠心律失常及IMA、H-FABP水平的影響[J]. 中藥新藥與臨床藥理,2009,20(6):517-20.

[9] 吳志,夏正遠(yuǎn),黃海波,等. 復(fù)方丹參對(duì)心內(nèi)直視手術(shù)心肌缺血再灌注后血清過(guò)氧化脂質(zhì)及前列環(huán)素變化的影響[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志,2002,18(5):242.

[10] 張麗萍,張晶. 丹參酮ⅡA 對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)）,2010,12(27):28.

[11] 王卉,權(quán)旭東,馬岳嬌,等. 丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)兔心肌缺血再灌注損傷脂質(zhì)過(guò)氧化的影響[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,10(11):191-2.

本文編輯：阮燕萍

Protective effect of Qishenyiqi Gutta Pills preconditioning on myocardium in elderly patients with valve replacement

CUI Zhen-tian*, WEI Wan-lin, LIU Jian-ping, JIA Zhong-yu, SHI Yang.*Department of Cardiovascular Surgery, Chinese PLA Army General Hospital, Beijing 100700, China.

Objective To observe the influence of Qishenyiqi Gutta Pills preconditioning on myocardial protection in patients with open-heart valve replacement. Methods The patients (n=120) accorded with diagnosis and inclusive criteria and undergone open-heart mitral valve and/or aortic valve replacements were chosen from the Chinese PLA Army General Hospital from May 2012 to May 2013, and randomly divided into observation group and control group (each n=60). The control group was given placebo (as same as Qishenyiqi Gutta Pills in color and smell) 0.5 g/time and 3 times a day, and 0.5 h after meal for 7 d continuously on the base of conventional cardiotonic and diuretic therapies before the surgery. The observation group was given Qishenyiqi Gutta Pills 0.5 g/time and 3 times a day, and 0.5 h after meal for 7 d continuously on the base of the same therapies in the control group before the surgery. The levels of creatine phosphokinase MB (CK-MB) and cardiac troponin I (cTnI) were detected at the time points of before anesthesia (T0), 12 h after the surgery (T12) and 24 h after the surgery (T24). The time of cardiopulmonary bypass (CPB), assisted circulation time, time of ascending aortic occlusion, heart auto-rebeating situation after opening ascending aorta, dopamine dosage after stopping CPB, incidence of arrhythmia and stay time in ICU were recorded in 2 groups. Results There were 28 male cases and 32 female cases, and average age=(55.20 ±9.20) in observation group, and 32 male cases and 20 female cases, and average age=(57.1±10.4) in control group. The differences in disease, surgery, age, gender, weight, preoperative cardiac function grading, anesthesia method, medication during surgery and postoperative medication had no statistical significance between 2 groups (P＞0.05). The difference in CPB time, assisted circulation time and time of aortic occlusion had no statistical significance between 2 groups (P＞0.05). The incidence of arrhythmia was lower in observation group than that in control group and the type of arrhythmia was paroxysmal atrial fibrillation, but there was no significantly statistical difference between 2 group (P＞0.05). The average dopamine dosage, heart auto-rebeating situation after openingascending aorta and stay time in ICU were superior in observation group to those in control group, and levels of cTnI and CK-MB were lower in observation group than those in control group at 3 time points (P＜0.05). Conclusion Qishenyiqi Gutta Pills used based on preoperative conventional therapies can reduce the overflow of myocardial enzymes, protect cardiomyocytes injured by ischemic reperfusion, and improve postoperative heart function and recover in patients with heart valve disease.

Qishenyiqi Gutta Pills; Medical preconditioning; Rheumatic heart disease; Valve replacement; Myocardial protection

R542.5

A

1674-4055(2016)11-1337-04

1100700 北京,陸軍總醫(yī)院心血管外科;2100700 北京,陸軍總醫(yī)院心血管內(nèi)科;3100000 北京,海軍司令部技偵一局六處衛(wèi)生隊(duì);4100000 北京,總政金溝河干休所;5100700 北京,陸軍總醫(yī)院干二科

魏萬(wàn)林,E-mail:wei_wanlin@126.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.11.15