阿托伐他汀與輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用對(duì)老年2型糖尿病腎病的影響

史 榮 李金蝶 馮 飛 董 健

(遵義市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州 遵義 563000)

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阿托伐他汀與輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用對(duì)老年2型糖尿病腎病的影響

史 榮 李金蝶 馮 飛 董 健

(遵義市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州 遵義 563000)

目的 探討阿托伐他汀與輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用對(duì)老年2型糖尿病腎病患者相關(guān)指標(biāo)的影響。方法 65例老年2型糖尿病患者按照隨機(jī)自愿的原則分為他汀組和聯(lián)合組。連續(xù)治療12 w后，檢測(cè)干預(yù)前后的糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清胱抑素C(CysC)、尿β2微球蛋白(β2-MG)以及治療后兩組的總輔酶Q10、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性。結(jié)果 治療前后比較，兩組患者TC、TG、LDL-C、CysC、β2-MG顯著下降，HDL-C均顯著升高(P<0.05)，聯(lián)合組患者HbA1c、FPG顯著下降(P<0.05)，他汀組無(wú)顯著差別。治療前后比較，聯(lián)合組HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C、β2-MG優(yōu)于他汀組(P<0.05)。給藥后與聯(lián)合組比較，他汀組總輔酶Q10、SOD均顯著下降，MDA均顯著升高(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀與輔酶Q10聯(lián)合應(yīng)用比阿托伐他汀單獨(dú)使用對(duì)老年2型糖尿病腎病患者更加有效，其機(jī)制可能與抗氧化有關(guān)。

輔酶Q10；糖尿病腎??；血脂；血糖；抗氧化

糖尿病的血管病變是其最常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致糖尿病人死亡的主要原因，最常見的血管病變有心血管病變、腦血管病變及腎臟病變等〔1〕。糖尿病腎臟病變?cè)缙谕ǔo(wú)明顯癥狀，常規(guī)腎功能檢測(cè)由于靈敏度低，往往很難早期檢出。若糖尿病腎臟病變發(fā)展到中晚期階段，往往治療效果不佳。輔酶Q10是線粒體內(nèi)脂和糖代謝中的必要物質(zhì)，是生物細(xì)胞呼吸鏈中的遞氫體，參與線粒體內(nèi)氧化磷酸化及ATP生成〔2〕。他汀類藥物能夠高效降血脂和膽固醇，但會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)輔酶Q10減少。本研究觀察阿托伐他汀單獨(dú)及聯(lián)合輔酶Q10對(duì)糖尿病腎病的影響。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 選擇2014年1月至2015年12月，入住我院內(nèi)分泌科的老年2型糖尿病患者65例。診斷符合世界衛(wèi)生組織關(guān)于2型糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥60歲，且尿白蛋白排泄率(UAER)為20～200 μg/min。男33例，女32例，年齡61～83歲，病程5～17年，患者或家屬均簽署知情同意書，且該研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照隨機(jī)自愿的原則，將患者分為阿托伐他汀組(他汀組)與阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10組(聯(lián)合組)，他汀組32例，聯(lián)合組33例。他汀組男16例，女16例；年齡61～83歲，平均(70.59±5.33)歲。聯(lián)合組男17例，女16例；年齡61～83歲，平均(68.94±4.77)歲。兩組治療前年齡、性別、病程、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、收縮壓、舒張壓比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明兩組病人具有可比性。見表1。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、肺、腦疾?。粣盒阅[瘤；慢性炎癥及其他內(nèi)分泌疾?。凰幬镞^(guò)敏者；受試前使用過(guò)他汀類藥物及輔酶Q10者。同一人員測(cè)定患者的身高、體重、血壓，同時(shí)計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。制定標(biāo)準(zhǔn)表格，記錄性別、年齡、病程。

項(xiàng)目他汀組(n=32)聯(lián)合組(n=33)P值年齡(歲)70.59±5.3368.94±4.770.192病程(年)9.53±3.139.91±3.590.653BMI(kg/m2)23.13±2.2124.21±1.190.053收縮壓(mmHg)143.84±18.28144.82±19.070.834舒張壓(mmHg)90.59±5.2591.67±4.880.397

1.2 方法 他汀組給予20 mg/d阿托伐他汀睡前服用。聯(lián)合組給予20 mg/d阿托伐他汀，睡前服用；同時(shí)加服輔酶Q10 30 mg/d，分3次口服，給藥12 w。受試者在受試期間禁止食用動(dòng)物內(nèi)臟等富含輔酶Q10的食物。給藥前及給藥后12 w分別采血測(cè)定相關(guān)指標(biāo)。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 受試對(duì)象均于次日清晨抽取靜脈血8 ml，均在現(xiàn)場(chǎng)離心，分裝，置于超低溫冰箱保存。免疫比濁法測(cè)定血清胱抑素C(CysC)〔3〕，化學(xué)發(fā)光法測(cè)定β2微球蛋白(β2-MG)〔4〕。血糖(FPG)檢測(cè)采取葡萄糖氧化酶法〔5〕，糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測(cè)用乳膠免疫抑制凝集法〔6〕，血脂檢測(cè)采用全自動(dòng)生化分析儀。應(yīng)用高效液相色譜法測(cè)定血液中總輔酶Q10〔7〕，超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)采用分光光度計(jì)法測(cè)定，試劑來(lái)源于南京建成生物研究所。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血脂變化 與給藥前比較，治療后兩組TC、TG、LDL-C均顯著下降，HDL-C均顯著升高(P<0.05，P<0.01)，且聯(lián)合組TC、TG、LDL-C均優(yōu)于他汀組(P<0.05)，但HDL-C與他汀組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 見表2。

2.2 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)變化 與給藥前比較，治療后他汀組HbA1c、FPG無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，但聯(lián)合組HbA1c、FPG均顯著下降(P<0.01)；且聯(lián)合組HbA1c、FPG均優(yōu)于他汀組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo) 與給藥前比較，治療后他汀組與聯(lián)合組血清CysC、尿β2-MG均顯著下降(P<0.05)，聯(lián)合組尿β2-MG優(yōu)于他汀組(P<0.05)，但血清CysC與他汀組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

項(xiàng)目他汀組(n=32)治療前治療后聯(lián)合組(n=33)治療前治療后HbA1c(%)8.58±1.678.62±1.738.64±1.217.12±1.201)3)FPG(mmol/L)8.75±1.118.47±2.148.38±1.507.34±0.961)3)TC(mmol/L)4.84±0.544.68±0.611)5.09±0.634.45±0.961)3)TG(mmol/L)2.94±0.822.44±0.931)2.57±0.761.97±0.781)3)LDL-C(mmol/L)3.51±0.832.40±0.681)3.77±0.932.29±0.631)3)HDL-C(mmol/L)1.17±0.241.34±0.221)1.26±0.281.40±0.272)CysC(mg/L)1.23±0.180.79±0.221)1.26±0.200.84±0.301)β2-MG(mg/L)1.87±0.711.02±0.471)1.90±0.770.78±0.381)3)

2.4 氧化損傷指標(biāo) 給藥后，與聯(lián)合組比較，他汀組中總輔酶Q10、SOD均顯著下降，MDA均顯著升高(P<0.05)。見表3。

項(xiàng)目他汀組(n=32)聯(lián)合組(n=33)P值總輔酶Q100.40±0.080.66±0.040.000SOD58.15±6.0980.01±8.130.000MDA4.58±0.953.01±0.750.000

3 討 論

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為高血糖導(dǎo)致腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、糖代謝異常、蛋白質(zhì)代謝異常、脂肪代謝異常等。高血糖還會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡。阿托伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)抑制劑，通過(guò)減低血脂改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，最終恢復(fù)腎功能〔8〕。他汀類藥物通過(guò)抗炎作用、改善胰島素抵抗，從而引起機(jī)體對(duì)葡萄糖耐受。他汀類藥物還能夠減少體內(nèi)的某些代謝產(chǎn)物，如輔酶Q10、類異戊二烯、焦磷酸法尼脂等〔9〕。本研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀顯著降低血清中總輔酶Q10的水平。輔酶Q10是生物細(xì)胞呼吸鏈中的遞氫體，參與ATP的生成。輔酶Q10的減少會(huì)導(dǎo)致胰島素β細(xì)胞中ATP產(chǎn)生的延遲，從而損傷胰島素釋放。阿托伐他汀導(dǎo)致類異戊二烯減少，從而減少脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取類，機(jī)制可能與上調(diào)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白葡萄糖受體(Glu)4有關(guān)。

他汀類藥物能減低血中C反應(yīng)蛋白(CRP)，促進(jìn)抗炎因子釋放，降低白介素-6、單核細(xì)胞趨化蛋白-1等炎癥趨化因子的釋放，從而達(dá)到抗感染作用〔10〕。在動(dòng)物模型中，他汀類藥物還可以減輕高腎小球?yàn)V過(guò)導(dǎo)致的腎臟纖維化。輔酶Q10能顯著提高細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞的吞噬能力和自然殺傷(NK)細(xì)胞活性，促進(jìn)抗炎作用。

最近研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎臟病變與氧化應(yīng)激有密切的關(guān)系。氧化應(yīng)激導(dǎo)致生物體內(nèi)氧化和抗氧化作用失去平衡，從而產(chǎn)生大量的活性氧或者阻礙活性氧的清除，因此，充足的抗氧化酶對(duì)于清除自由基十分重要。高糖誘導(dǎo)細(xì)胞線粒體呼吸鏈產(chǎn)生過(guò)量活性氧，活性氧增多導(dǎo)致線粒體氧化損傷和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。氧化應(yīng)激與線粒體功能障礙往往互為因果。線粒體生物合成是維護(hù)和修復(fù)線粒體的重要生理活動(dòng)，任何調(diào)控線粒體生物合成的藥物都有可能對(duì)治療糖尿病腎病有幫助。輔酶Q10已經(jīng)被證實(shí)具有強(qiáng)烈的抗氧化和清除自由基的能力〔11〕，能夠?qū)е翸DA顯著下降、SOD顯著升高，故具有保護(hù)和恢復(fù)細(xì)胞膜的功能，使得過(guò)氧化物還原成無(wú)毒的羥基化合物。

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〔2016-01-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

董 健(1959-)，男，博士，主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌相關(guān)疾病治療研究。

史 榮(1960-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌相關(guān)疾病治療研究。

R587

A

1005-9202(2016)23-5875-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.045