(青海省西寧市第二人民醫(yī)院ICU，青海 西寧 810003)

·臨床醫(yī)學(xué)·

TNF-α和IL-6與重型顱腦損傷后心肌功能相關(guān)性分析

劉曉蘭

(青海省西寧市第二人民醫(yī)院ICU，青海 西寧 810003)

目的探討分析腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)與重型顱腦損傷后心肌功能損傷情況的相關(guān)性.方法選取本院格拉斯哥昏迷評(píng)分≤8分，且符合重癥顱腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，除外急診科內(nèi)死亡以及合并其他部位損傷的79名患者作為觀察組，同時(shí)選取本院門診部體檢的43例健康人作為對(duì)照組。兩組分別抽血化驗(yàn)IL-6、TNF-α、心肌肌鈣蛋白T以及肌酸激酶同工酶，比較兩組檢驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果與對(duì)照組患者檢查結(jié)果比較，觀察組患者心肌肌鈣蛋白T(549.3±48.7)pg/mL，肌酸激酶同工酶(197.8±38.1)U/L;IL-6(471.2±69.8)ng/mL，TNF-α(40.1±17.8)ng/mL,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.001)。肌酸激酶同工酶與IL-6或TNF-α之間的r值分別為0.912或0.961，心肌肌鈣蛋白T與IL-6或TNF-α之間的r值分別為0.958或0.943，呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P均<0.001)。結(jié)論IL-6和TNF-α與重型顱腦損傷后心肌功能損傷害相關(guān)，若能抑制兩者在血液中的高濃度表達(dá)，則有可能減輕重型顱腦損傷后心肌功能損傷的程度。

顱腦損傷； 心肌功能損傷； 腫瘤壞死因子-α； 白細(xì)胞介素-6

在急診科重癥創(chuàng)傷中，重癥顱腦損傷所占比例很高，且并發(fā)癥多，死亡率較高[1]。在重癥顱腦損傷早期，急性心肌功能損害發(fā)生，且在發(fā)病后的24小時(shí)內(nèi)，心肌功能的損壞程度逐漸加重，影響疾病的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸[2-3]。本次研究主要探討腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)在重癥顱腦損傷后心肌功能損傷情況的作用機(jī)制以及相關(guān)性，為臨床上救治重癥顱腦損傷患者以及預(yù)防心肌功能損害的發(fā)生提供更多的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取本院重癥醫(yī)學(xué)科2015年1月至2015年12月的格拉斯哥昏迷評(píng)分≤8分，且符合重癥顱腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，除外急診科死亡以及合并其他部位損傷的79名患者為觀察組，男性55例，女性24例，年齡分布在21～87歲，平均年齡為(43.4±8.9)歲。其中，閉合性損傷60例，開放性損傷19例；鈍性打擊傷9例，道路交通傷55例，墜落傷15例；合并顱骨骨折42例，顱內(nèi)出血63例，腦挫傷67例。受傷后到就診的平均時(shí)間為(1.71±0.53)小時(shí)，就診時(shí)平均心率為(118.2±10.1)次/分鐘；平均舒張壓為(56.9±6.8)mmHg；平均收縮壓為(83.7±7.1)mmHg；平均格拉斯哥昏迷評(píng)分為(6.3±1.7)分。同時(shí)選取本院門診部體檢的43例健康人作為對(duì)照組，其中男性28例，女性15例，年齡分布在23～55歲之間，平均年齡為(40.3±10.5)歲。在征得同意后，抽血化驗(yàn)白IL-6、TNF-α、心肌肌鈣蛋白T以及肌酸激酶同工酶。將兩組人員的性別以及平均年齡進(jìn)行比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組具有可比性。如表1所示。

表1兩組患者性別和平均年齡比較

組別例數(shù)男(例)女(例)平均年齡(歲)觀察組79552443．4±8．9對(duì)照組43281540．3±10．5χ2值/t值0．2601．724P值0．6100．087

1.2方法觀察組患者入院后立即進(jìn)行搶救，采取維持生命體征、處理原發(fā)傷、營養(yǎng)腦神經(jīng)以及降低顱內(nèi)壓以改善腦水腫等綜合措施，同時(shí)抽血檢查IL-6、TNF-α、心肌肌鈣蛋白T以及肌酸激酶同工酶。心肌肌鈣蛋白T和肌酸激酶同工酶在抽血后立即送檢。心肌肌鈣蛋白T利用美國的博適心梗三聯(lián)儀檢測，試劑購于羅氏生物制劑有限公司；肌酸激酶同工酶利用濕化學(xué)法并采用美國貝克曼生化儀檢測，試劑購于美國強(qiáng)生生物制劑有限公司，心肌肌鈣蛋白T和肌酸激酶同工酶均由本院檢驗(yàn)科測定，檢測IL-6和TNF-α在4 ℃環(huán)境下進(jìn)行離心并取上清液置于-70 ℃環(huán)境下保存，采用放射免疫法并使用XH6080放射免疫儀(西安二零二六廠生產(chǎn))進(jìn)行測定，試劑購于北京北方生物技術(shù)研究所。IL-6和TNF-α均由青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院高原醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心測定。

2 結(jié) 果

2.1一般結(jié)果急診科檢查以及救治的平均時(shí)間為(5.3±3.2)小時(shí)，住院后有部分患者ICU綜合救治或者手術(shù)治療，在后續(xù)的治療期間，有10例患者死亡，其中，女性4例，男性6例，病死率為12.7%；死亡時(shí)間為22～142小時(shí)，平均死亡時(shí)間為(47.9±18.7)小時(shí)；死亡原因：急性呼吸窘迫綜合征2例，彌散性血管內(nèi)凝血3例，多器官功能障礙綜合征5例。

2.2白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、心肌肌鈣蛋白T和肌酸激酶同工酶表達(dá)如表2所示，與對(duì)照組比較，觀察組的損傷因子IL-6、TNF-α顯著增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心肌功能指標(biāo)，心肌肌鈣蛋白T和肌酸激酶同工酶也明顯升高，心肌功能出現(xiàn)異常，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.001)。

表2兩組IL-6和TNF-α的檢查結(jié)果比較

組別例數(shù)IL?6(ng/mL)TNF?α(pg/mL)心肌肌鈣蛋白T(pg/mL)肌酸激酶同工酶(U/L)觀察組79471．2±69．840．1±17．8549．3±48．7197．8±38．1對(duì)照組4363．9±33．21．3±0．526．9±10．38．3±3．7

2.3觀察組患者損傷因子和心肌功能的相關(guān)性分析分析觀察組患者損傷因子指標(biāo)的IL-6和TNF-α與心肌功能指標(biāo)的心肌肌鈣蛋白T和肌酸激酶同工酶之間相關(guān)性，肌酸激酶同工酶與IL-6和TNF-α之間的r值分別為0.912和0.961，心肌肌鈣蛋白T與IL-6和TNF-α之間的r值分別為0.958和0.943，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.001)，呈顯著正相關(guān)關(guān)系(表3)。

表3觀察組患者觀察組患者損傷因子和心肌功能的相關(guān)性分析結(jié)果

項(xiàng)目r值P值肌酸激酶同工酶與IL-60．912<0．001肌酸激酶同工酶與TNF-α0．961<0．001心肌肌鈣蛋白T與IL-60．958<0．001心肌肌鈣蛋白T與TNF-α0．943<0．001

3 討 論

重癥顱腦損傷后，患者的神經(jīng)內(nèi)分泌功能發(fā)生紊亂[4]，其病理生理機(jī)制較為復(fù)雜，大多由于神經(jīng)系統(tǒng)的原發(fā)性損傷、缺血缺氧、昏迷以及交感神經(jīng)興奮等多種方式啟動(dòng)內(nèi)毒素血癥以及氧應(yīng)激等全身炎癥反應(yīng)[5]，并激活和釋放細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征，對(duì)于重癥患者，多器官功能障礙綜合征較早出現(xiàn)[6]，在受損的內(nèi)臟器官系統(tǒng)中，心肌損害出現(xiàn)在早期，由于重癥顱腦損傷引發(fā)的心臟損害表現(xiàn)為腦心功能綜合征，其特點(diǎn)是起病急、病程進(jìn)展快以及死亡率高等[7]。重癥顱腦損傷后，心肌肌鈣蛋白T較早出現(xiàn)在血液中，并且持續(xù)時(shí)間較長，因此，可通過檢測心肌肌鈣蛋白T來評(píng)估心肌功能損害。

重癥顱腦損傷引發(fā)心肌功能損傷以及功能障礙的原因較多，本文重點(diǎn)研究TNF-α和IL-6在重型顱腦損傷引發(fā)心臟功能損害中的作用。TNF-α在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)由血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、星形細(xì)胞以及小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生[8]，可激活肝枯否氏細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等，誘導(dǎo)一氧化氮(NO)和IL-6大量生成，導(dǎo)致血管壁通透性增加，誘發(fā)微循環(huán)障礙，損傷心肌細(xì)胞[9]。在缺血-再灌注損傷中，TNF-α是炎癥因子瀑布效應(yīng)的關(guān)鍵因子，其通過誘導(dǎo)NO生成而導(dǎo)致免疫細(xì)胞以及炎癥信號(hào)通路的激活[10]，進(jìn)而誘發(fā)其他炎癥因子表達(dá)，使得炎癥因子作用正反饋放大，導(dǎo)致機(jī)體更為嚴(yán)重的炎性損傷，它可直接損傷冠狀動(dòng)脈血管，使心肌細(xì)胞供血減少，導(dǎo)致心肌功能損傷。

IL-6廣泛參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展，是一種多效應(yīng)、多基因的致炎癥性細(xì)胞因子[11]，在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成和分泌。TNF-α可誘導(dǎo)IL-6產(chǎn)生，而過度的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致IL-6的大量分泌，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞和微循環(huán)發(fā)生炎性改變[12]。IL-6可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞活化和聚集，誘發(fā)大量蛋白酶的釋放，引起血管外基質(zhì)以及血管內(nèi)皮細(xì)胞的破壞，是血管通透性增加，循環(huán)血量減少，導(dǎo)致機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)功能障礙更嚴(yán)重[13]。TNF-α和IL-6協(xié)同作用于微血管系統(tǒng)，促進(jìn)粘附分子和細(xì)胞因子的表達(dá)，導(dǎo)致外源性凝血系統(tǒng)的激活，誘發(fā)微循環(huán)血栓，進(jìn)而損傷心肌細(xì)胞。

在多器官功能障礙綜合征患者和重癥創(chuàng)傷患者中，超過一半患者死于心血管系統(tǒng)受損死亡[14]。肌酸激酶同工酶主要存在于機(jī)體心肌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，特異性以及敏感性都較高。心肌肌鈣蛋白T作為心肌損傷程度高特異性、高敏感性的金標(biāo)準(zhǔn)，可檢測出心肌的微小損傷。因此，對(duì)于重癥創(chuàng)傷患者，監(jiān)測其心肌肌鈣蛋白T和肌酸激酶同工酶對(duì)于效果的評(píng)估具有重要意義。心肌肌鈣蛋白T早期陽性率較高，與格拉斯哥昏迷評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與病死率呈正相關(guān)關(guān)系。在重癥顱腦損傷發(fā)生后，心肌肌鈣蛋白T和肌酸激酶同工酶都明顯升高，提示機(jī)體心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生損傷[15]。

本次研究結(jié)果顯示，重癥顱腦損傷早期血清中心肌肌鈣蛋白T和肌酸激酶同工酶都出現(xiàn)高濃度表達(dá)，TNF-α和IL-6的表達(dá)水平也明顯升高，提示重癥顱腦損傷早期即出現(xiàn)心肌功能損傷。觀察組中肌酸激酶同工酶與IL-6和TNF-α之間的r值分別為0.912和0.961，心肌肌鈣蛋白T與IL-6和TNF-α之間的r值分別為0.958和0.943，呈顯著正相關(guān)關(guān)系，說明TNF-α、IL-6與心肌肌鈣蛋白T和肌酸激酶同工酶同步升高，提示TNF-α和IL-6都參與了重癥顱腦損傷引發(fā)的心肌功能損害的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，對(duì)于重癥顱腦損傷患者，不但要加強(qiáng)對(duì)心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)性治療，還要加強(qiáng)對(duì)TNF-α和IL-6的早期干預(yù)治療，減少或者抑制兩種因子的合成與分泌，減輕機(jī)體心肌細(xì)胞損害的程度，提高重型顱腦損傷患者的預(yù)后效果和生存率。

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2016-02-10

R651.15

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