(西電集團(tuán)醫(yī)院新生兒科，陜西 西安 710077)

·臨床醫(yī)學(xué)·

高頻震蕩通氣聯(lián)合納洛酮治療新生兒窒息的療效觀察

趙宏*

(西電集團(tuán)醫(yī)院新生兒科，陜西 西安 710077)

目的探討高頻震蕩通氣(HFOV)聯(lián)合納洛酮治療新生兒窒息的臨床療效。方法以入院病例號(hào)為編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，將80例患兒回顧性分為對(duì)照組38例，觀察組42例。對(duì)照組實(shí)施高頻震蕩通氣治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合納洛酮治療。觀察兩組患者治療后療效、主要癥狀恢復(fù)時(shí)間以及血?dú)鈖H值、動(dòng)脈氧分壓(PO2)、吸入氧濃度(FiO2)的變化。結(jié)果兩組患兒治療后觀察組療效明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。觀察組患兒24 h內(nèi)呼吸平穩(wěn)、哭聲有力、肌張力恢復(fù)、原始反射恢復(fù)率明顯高于對(duì)照組。兩組患兒隨上機(jī)時(shí)間的延長pH值、FiO2值逐漸降低，PO2值逐漸升高；與對(duì)照組比較，觀察組患兒上機(jī)1 h、8 h、24 h時(shí)pH值、FiO2值、 PO2值之間差異均有顯著性(P<0.05)。結(jié)論高頻震蕩通氣(HFOV)聯(lián)合納洛酮治療新生兒窒息方案療效確切，較單純高頻震蕩通氣安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

新生兒窒息； 高頻震蕩通氣； 納洛酮

新生兒窒息是由于產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后各種病因?qū)е绿撼錾笠环昼妰?nèi)無自助呼吸或未能建立規(guī)律呼吸，以低氧血癥、酸中毒及高碳酸血癥為主要病理生理改變的疾病[1]。近年來，機(jī)械通氣廣泛應(yīng)用于新生兒窒息的臨床治療，并取得了良好的療效，但對(duì)于降低死亡率及遠(yuǎn)期后遺癥的控制仍不理想。有研究顯示，納洛酮能夠阻斷呼吸抑制，改善缺氧、窒息及組織灌流，使新生兒呼吸功能在短時(shí)間內(nèi)得到改善，縮短腦損傷時(shí)間，能夠降低病死率同時(shí)減少后遺癥的發(fā)生[2]。為使患者多方面受益，開辟治療新生兒窒息的新途徑和突破點(diǎn)，本文分析了本院2012年3月～2015年4月臨床資料，通過觀察其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料以2012年3月～2015年4月在本院兒科ICU診斷為新生兒窒息的80例患兒為研究對(duì)象。以入院病例號(hào)為編號(hào)，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表，將80例患兒分為觀察組42例和對(duì)照組38例,對(duì)照組實(shí)施高頻震蕩通氣治療，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合納洛酮治療。兩組患者的性別、出生時(shí)的體重、胎齡、窒息程度，臟器受損情況等一般資料比較，差異無顯著性，具有可比性，見表1。

表1兩組患者的一般資料比較(例)

指標(biāo)n性別男女出生時(shí)體重(kg)<2．52．5～4．0>4．0生產(chǎn)方式順產(chǎn)剖腹產(chǎn)胎齡早產(chǎn)足月臟器受損情況呼吸系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)對(duì)照組38261232872018172116148觀察組422814330922201923181410

1.2標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 新生兒窒息參照中國醫(yī)師協(xié)會(huì)《新生兒窒息診斷和分度建議》[3]；新生兒窒息器官功能損害參照Manin-Ancel等[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合新生兒窒息及新生兒窒息臟器損害的診斷；②取得患兒監(jiān)護(hù)人的書面知情同意。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)納洛酮過敏的患兒；②早產(chǎn)兒合并肺不張致使呼吸窘迫綜合征的患兒；③患有先天性呼吸道畸形的患兒；④已合并嚴(yán)重并發(fā)癥，如心力衰竭、嚴(yán)重感染等的患兒。

1.2治療方法

1.2.1 一般治療 所有患者均給予保暖、吸氧、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡等治療，持續(xù)心電監(jiān)測(cè)。

1.2.2 高頻震蕩通氣治療 采用英國SLE-5 000高頻震蕩呼吸機(jī)，頻率：10～15 Hz，平均氣道壓：10～15 cm H2O,壓力振幅：30～45 cm H2O，吸/呼比(I/E)33%。治療時(shí)，根據(jù)動(dòng)脈血?dú)夥治黾把跚闆r調(diào)節(jié)呼吸機(jī)參數(shù)。上機(jī)時(shí)間3～7 天，平均4.26 天；住院時(shí)間8～85 天，平均39.5 天。

1.2.3 納洛酮治療 納洛酮(北京四環(huán)制藥，0305111)0.1 mg/kg，一次；呼吸好轉(zhuǎn)后，每次每小時(shí)10～20 μg/kg加入5%葡萄糖注射液，持續(xù)靜點(diǎn)8 h，1次/天。病情危重時(shí)，先給予納洛酮0.2 mg肌肉注射，1 h后給予上述治療，療程3～5 天。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組患兒治療療效以及兩組患兒治療后呼吸平穩(wěn)、哭聲、肌張力、原始反射等的恢復(fù)時(shí)間情況；同時(shí)對(duì)兩組患兒治療后1 h、8 h、24 h行動(dòng)脈血?dú)夥治?，記錄pH值、動(dòng)脈氧分壓(arterial oxygen tension，PO2)、吸入氧濃度(fraction of inspired oxygen,FiO2)值。

1.4療效判定顯效：24～48 h內(nèi)紫紺消失，呼吸平穩(wěn)，哭聲響亮，心率>100次/min；有效：治療72 h內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：死亡或治療72 h后患兒呼吸仍不規(guī)則，心率<100次/min。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件分析本文數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒療效比較治療后觀察組療效(85.71%)明顯高于對(duì)照組(60.53%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.89，P<0.05)。見表2。

表2兩組患兒療效比較(例，%)

組名n顯效有效無效有效率(%)觀察組4224(57．14)12(28．57)6(14．29)85．71對(duì)照組388(21．05)15(39．47)15(39．47)60．53

2.2兩組患兒治療前后癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間比較觀察組患兒24 h內(nèi)呼吸平穩(wěn)、哭聲有力、肌張力恢復(fù)、原始反射恢復(fù)率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

2.3兩組患兒治療后不同時(shí)間pH值、動(dòng)脈血氧分壓(PO2)、吸入氧濃度(FiO2)比較兩組患兒隨上機(jī)時(shí)間的延長pH值、FiO2值逐漸降低，PO2值逐漸升高；與對(duì)照組比較，觀察組組患兒上機(jī)1 h、8 h、24 h時(shí)pH值、FiO2值、PO2值間差異均有顯著性(P<0.05)；見表4。

表3兩組患兒治療前后癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間比較(例,%)

組別n呼吸平穩(wěn)24h48h72h哭聲有力24h48h72h肌張力恢復(fù)24h48h72h原始反射恢復(fù)24h48h72h觀察組4230(71．4)7(16．7)5(11．9)21(50．0)15(35．7)6(14．3)12(28．6)23(54．8)7(16．7)17(40．5)18(42．7)7(16．7)對(duì)照組389(23．7)13(34．2)16(42．1)8(21．1)15(39．5)15(39．5)4(10．5)15(39．5)19(50．0)5(13．1)15(39．5)14(36．8)統(tǒng)計(jì)值(P)<0．01<0．01<0．05<0．01

表4兩組患兒治療后不同時(shí)間pH值、動(dòng)脈血氧分壓(PO2)、吸入氧濃度(FiO2)比較

組別pH值PO2(mmHg)FiO2觀察組1h6．98±0．2287．96±31．050．71±0．198h6．23±0．0991．05±39．580．61±0．0924h5．99±0．0893．03±27．890．51±0．10對(duì)照組1h7．24±0．1859．03±15．010．82±0．118h7．03±0．0964．98±13．020．78±0．1124h6．69±0．0777．06±31．050．70±0．10

3 討 論

新生兒窒息是導(dǎo)致新生兒死亡、腦癱和智力低下的主要原因之一。WHO1994年統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)顯示，由于窒息導(dǎo)致的新生兒死亡占嬰兒死亡的20%～30%，在我國，新生兒窒息是新生兒死亡的首要原因，占29%[5]。在我國，新生兒窒息是圍生兒死亡與致殘的主要原因。近年來新法復(fù)蘇的推廣一定程度上降低了窒息的發(fā)生率和死亡率，但由于窒息引起的機(jī)體多器官功能損害日益受到關(guān)注。如何有效地防止窒息的發(fā)生，降低新生兒死亡率，減少窒息引起的器官功能損害，降低后遺癥的發(fā)生率成為目前亟待解決的問題。

機(jī)械通氣其機(jī)理是通過保證患兒呼吸系統(tǒng)的正常功能，建立患兒氣道口與肺泡之間壓力差，形成自主呼吸的作用機(jī)制[6]。高頻震蕩通氣使用大于或等于正常通氣頻率4倍以上而潮氣量遠(yuǎn)小于或等于解剖死腔的機(jī)械通氣技術(shù)；高頻震蕩通氣頻率比普通機(jī)械通氣高3倍以上[7]，賀軍民[8]采用高頻震蕩通氣治療呼吸窘迫綜合癥患兒，發(fā)現(xiàn)治療后1 h、12 h和24 h的pH值和PO2值均明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)iO2值均明顯低于對(duì)照組，表明高頻振蕩通氣治療可改善和恢復(fù)正常的呼吸系統(tǒng)功能。但相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[9]，采用高頻通氣雖然一定程度上降低了新生兒呼吸衰竭的死亡率，但對(duì)于其并發(fā)癥及臟器損害的控制仍不理想。

納洛酮是羥二氫嗎啡衍生物，為阿片受體競爭性拮抗劑，能夠逆轉(zhuǎn)由于窒息導(dǎo)致的血漿β-內(nèi)啡肽升高，同時(shí)能逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽的神經(jīng)毒作用，增加腦缺血區(qū)的供血，減輕腦水腫，促進(jìn)患兒意識(shí)恢復(fù)。納洛酮能抑制窒息產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)及自由基對(duì)心、腦細(xì)胞的損害，促進(jìn)能量代謝，增加心肌收縮和心輸出量，起到升壓、穩(wěn)定心腦再灌注，同時(shí)起到促進(jìn)心臟復(fù)蘇的作用。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒治療后的有效率(85.71%)明顯高于對(duì)照組(60.53%)，P<0.05，表明HFOV聯(lián)合納洛酮能夠有效逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽所介導(dǎo)的病理反應(yīng)，降低患兒的致殘率。同時(shí)，隨著上機(jī)時(shí)間延長，pH值、FiO2值逐漸降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，P<0.05。表明采用高頻振蕩通氣聯(lián)合納洛酮治療能夠加大患兒呼吸系統(tǒng)的通氣量,提高患兒肺泡的供氧,從而改善呼吸功能。本研究還發(fā)現(xiàn)，采用高頻振蕩通氣聯(lián)合納洛酮治療的患兒24 h內(nèi)呼吸平穩(wěn)、哭聲有力、肌張力恢復(fù)、原始反射恢復(fù)率均高于單純采用HFOV治療的患兒，P<0.05。表明HFOV聯(lián)合納洛酮治療能夠在短時(shí)間內(nèi)改善患者的癥狀，減短窒息時(shí)間，從而降低并發(fā)癥的發(fā)生率。

綜上所述，本文立足于降低新生兒窒息的死亡率，減少存活患兒的致殘率，采用高頻振蕩通氣聯(lián)合納洛酮治療新生兒窒息患者，取得了良好的療效，且兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，表明HFOV聯(lián)合納洛酮治療新生兒窒息方案療效確切，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。同時(shí)分析本研究存在的不足主要有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例樣本偏少，以及未能做長時(shí)間隨訪，未能了解本治療方案的遠(yuǎn)期療效。因此本試驗(yàn)所取得的結(jié)果在臨床推廣應(yīng)用的同時(shí)，尚需更多的臨床研究驗(yàn)證。

[1] 張玉華.臍動(dòng)脈血?dú)鈱?duì)新生兒窒息及預(yù)后判斷的臨床意義[D].南昌：南昌大學(xué)，2009:5-6.

[2] 尹潔.納洛酮治療新生兒窒息50例臨床體會(huì)[J]．中國使用醫(yī)藥,2010,5(7):127-128

[3] 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒專業(yè)委員會(huì).新生兒窒息診斷和分度標(biāo)準(zhǔn)[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2013,15(1):1.

[4] Martin-Ancel A,Garcia-Alix A,Cabana FGF,et al.Mutiple organ involvement in perinatal asphyxia[J].J Pediatr,1995,127:786-793.

[5] 劉堅(jiān)，喬發(fā)清，羅小平，等．窒息新生兒血漿N端腦鈉肽原水平的變化[J]．實(shí)用兒科臨床雜志，2005，20(2)：111-113．

[6] Vonder Hardt K,Kandler MA,Fink L,et al.High ftequency osclllatory ventilation Suppresses inflammatory response in lung tissue and microdissected alveolar macrophages in surfactant depleted piglets [J].Pediat Res,2008,55(55):339-342.

[7] 武榮,韓良榮,李娜,等.高頻振蕩疊加同步間歇指令通氣治療新生兒胎糞吸入綜合征[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2011:8(28):32-33.

[8] 賀軍民,易賽君,張春花,等.高頻震蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)在治療重癥新生兒呼吸衰竭中的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2011,11(12):52-53.

[9] 張蕾,李秋芳,陳觀濤.高頻震蕩通氣治療重度新生兒呼吸窘迫綜合征13例療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2012,4(5):450-451.

EfficacyObservationofHigh-FrequencyOscillatoryVentilationCombinedwithNaloxoneinTreatmentofAsphyxiaNeonatorum

ZHAO Hong

(DepartmentofPaediatrics,Xi’anXDGroupHospital,Xi’an,Shaanxi710077，China)

ObjectiveTo investigate the high frequency oscillation ventilation combined with naloxone in treatment of asphyxia neonatorum.MethodsAccording to the admission number and random number table,80 cases were divided into the control group (38 cases) and observation group (42 cases).The control group were given high freguency oscillatory ventilation,the observation group were given naxolone on the basis of control group.The treatment efficacy,main symptoms recovery time and blood gas pH value,arterial oxygen tension,fraction of inspired oxygen of two groups after treatment were observed.ResultsThe efficacy of observation group was obviously higher than control group(P<0.01);The breathe smoothly,cry strong,muscle tone recovery,primitive reflex recovery rate in 24 h of the observation group were obviously higher than the control group;The pH,FiO2value of two groups were decreased,and the PO2value of two groups were gradually raised with breathing machine prolonged.compared with the control group,the pH,FiO2,PO2value of the observation group after using breathing machine for 1 h,8 h and 24 h were significantly different(P<0.05).ConclusionHigh frequency oscillation ventilation combined with naloxone in treatment of asphyxia neonatorum had great efficacy,compared with high frequency oscillation ventilation,which was safte and worth of clinical promotion.

asphyxia neonatorum; high frequency oscillation ventilation; naloxone

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2016.02.023

2015-12-10；

2016-03-02

*通訊作者，E-mail:zhaohong_2931@163.com.

R722.12

A

蔣湘蓮)