早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療對(duì)胃癌合并腹腔積液的效果及對(duì)患者血清MMPs與CEA的影響

郭建峰

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早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療對(duì)胃癌合并腹腔積液的效果及對(duì)患者血清MMPs與CEA的影響

郭建峰

目的 觀察和評(píng)估早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液的療效及其對(duì)患者血清MMPs與CEA的影響。方法隨機(jī)選取2013年2月至2015年5月胃癌合并腹腔積液患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。觀察組采用早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療，對(duì)照組采用常規(guī)化療治療。對(duì)比分析2組患者血清MMPs與CEA水平的變化，治療患者腹腔積液的臨床療效以及患者2年胃癌復(fù)發(fā)率。結(jié)果觀察組患者M(jìn)MPs、CEA水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后，觀察組腹腔積液的臨床療效顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組患者2年內(nèi)的胃癌復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液，能有效降低患者血清MMPs與CEA水平，減少腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移能力，有效降低了患者治療后腫瘤的復(fù)發(fā)率，提高了臨床療效，改善了患者的預(yù)后。

早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療；胃癌；腹腔積液；血清MMPs；CEA

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1414～1416)

腹腔積液是胃癌術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥，多由于腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移種植于腹腔中所引發(fā)[1]。據(jù)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道[2]，腹腔積液的存在有利于癌細(xì)胞的進(jìn)一步擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，加速患者癌變的進(jìn)程，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明[3]，早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液，能有效改善患者腹腔積液的癥狀，延緩腹腔積液的病情的發(fā)展，亦能有效延緩患者胃癌病情的惡化，降低患者胃癌的復(fù)發(fā)率。我院結(jié)合多年治療胃癌合并腹腔積液患者的經(jīng)驗(yàn)，采用早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液，旨在從臨床方面觀察早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療對(duì)患者基質(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs)水平和腫瘤指標(biāo)CEA的水平的影響以及對(duì)患者腹腔積液的臨床療效。

1 材料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2013年2月至2015年5月我院收治的胃癌合并腹腔積液患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。觀察組：男性28例，女性22例，平均年齡(65.26±6.56)歲；對(duì)照組：男性25例，女性25例，平均年齡(64.98±6.98)歲。2組患者的性別和年齡均無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

觀察組：采用早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療：胃癌術(shù)后開(kāi)始循環(huán)式腹腔熱灌注化療，1次/天，每次90 min，4天1個(gè)療程。第1～4天：奧沙利鉑和生理鹽水制成腹腔熱灌注液，加入一定量的地塞米松和利多卡因；第2～3天，氟尿嘧啶與生理鹽水制成腹腔熱灌注液，加入一定量的地塞米松和利多卡因。啟動(dòng)循環(huán)灌注機(jī)，并加熱至37度，并將熱灌注液循環(huán)式地灌入腹腔中。

對(duì)照組：順鉑靜脈滴注1個(gè)療程進(jìn)行常規(guī)化療。

1.3 觀察指標(biāo)

①2組患者血清MMPs與CEA水平的變化；②2組患者腹腔積液的臨床療效；③2組患者2年胃癌復(fù)發(fā)率。

1.4 腹腔積液治療的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[4]

CR：腹腔積液完全消失且持續(xù)天數(shù)大于4周；PR：腹腔積液減少量大于50%，且持續(xù)大于4周；SD：腹腔積液減少量少于50%或無(wú)明顯變化；PD：病情惡化，腹腔積液明顯增加；有效為CR+PR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以表示，計(jì)數(shù)資料呈正態(tài)分布且方差齊采用t檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05說(shuō)明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者M(jìn)MPs水平的比較

觀察組患者M(jìn)MP-2、MMP-7、MMP-9水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；說(shuō)明早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，能有效抑制MMPs的活性，延緩患者病情的惡化。見(jiàn)表1。

表1 2組患者M(jìn)MPs水平的比較(±s)

表1 2組患者M(jìn)MPs水平的比較(±s)

組別MMP-2治療前治療后MMP-7治療前治療后MMP-9治療前治療后觀察組126．35±11．0334．58±4．35125．66±10．3330．55±4．21127．38±11．6835．24±5．16對(duì)照組127．05±10．9875．25±7．39126．06±10．0070．56±7．29128．17±10．9977．35±8．25t0．318033．53620．196733．60690．348330．6001P>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01

2.2 2組患者CEA的水平的比較

觀察組和對(duì)照組患者治療后CEA水平較治療前顯著下降，且觀察組CEA的水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說(shuō)明早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，有效降低患者CEA 水平，延緩患者胃癌病情的發(fā)展。見(jiàn)表2。

表2 2組患者CEA的水平的比較(±s)

表2 2組患者CEA的水平的比較(±s)

組別CEA治療前治療后觀察組(n=50)55．28±9．563．25±0．49對(duì)照組(n=50)54．08±9．9918．75±5．49t0．613719．8848P>0．05<0．01

2.3 2組患者治療腹腔積液的臨床療效比較

觀察組患者腹腔積液治療的臨床療效為84.00%，明顯高于對(duì)照組40.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.5433，P<0.01)；說(shuō)明早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，能有效消除部分患者腹腔積液的癥狀，延緩患者腹腔積液病情的惡化。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療腹腔積液的臨床療效比較/例

2.4 2組患者2年內(nèi)胃癌的復(fù)發(fā)率

觀察組患者2年內(nèi)胃癌的復(fù)發(fā)率為8.00%(4/50)，明顯低于對(duì)照組患者的32.00%(16/50)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.0000，P<0.01)；說(shuō)明早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，能有效延緩患者病情的惡化程度，降低患者胃癌的復(fù)發(fā)率。

3 討論

胃癌在我國(guó)惡性腫瘤中死亡率最高，腹腔積液為中晚期胃癌患者術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥，多由于術(shù)后腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移至腹腔中而引發(fā)。傳統(tǒng)化療治療胃癌合并腹腔積液患者，難以直接殺滅腫瘤細(xì)胞，化療敏感性不強(qiáng)，且難以阻礙腫瘤細(xì)胞向腹腔轉(zhuǎn)移并種植，對(duì)胃癌的療效較差，胃癌復(fù)發(fā)率高，對(duì)腹腔積液的癥狀的改善亦不理想[5]。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明[6]，早期循環(huán)式熱灌注化療有效結(jié)合化療和熱療的優(yōu)點(diǎn)，提高了治療胃癌和腹腔積液的臨床療效。故本研究通過(guò)采用早期循環(huán)式熱灌注化療治療我院2013年2月至2015年5月收治的胃癌合并腹腔積液患者，臨床療效顯著。

國(guó)內(nèi)學(xué)者[7]研究表明，血清CEA水平隨著胃癌分期的增加而增高，且呈顯著正相關(guān)，臨床上常將其作為反映胃癌所處的發(fā)展階段和生物學(xué)特征，血清CEA水平越高，患者病情惡化嚴(yán)重，生存率明顯降低。研究結(jié)果顯示：觀察組和對(duì)照組患者治療后CEA水平較治療前顯著下降，且觀察組CEA的水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，說(shuō)明早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，有效降低患者CEA 水平，延緩患者胃癌病情的發(fā)展，改善患者預(yù)后。研究結(jié)果亦顯示：觀察組患者M(jìn)MP-2、 MMP-7、MMP-9水平明顯低于對(duì)照組，2組患者存在顯著差異，說(shuō)明早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，能有效抑制MMPs的活性，延緩患者病情的惡化，其可能原因是：MMPs與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，隨著腹腔積液的形成，胃癌細(xì)胞合成并分泌的MMPs分子包括MMP2/7/9進(jìn)入腹腔積液并發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞的侵入和遷移，加重患者病情的惡化，故早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療有效降低MMPs的水平，抑制MMPs活性，延緩患者病情的發(fā)展[8]。同時(shí)，研究結(jié)果表明，觀察組患者腹腔積液治療的臨床療效明顯高于對(duì)照組；觀察組患者2年內(nèi)胃癌的復(fù)發(fā)率為8.00%，明顯低于對(duì)照組患者的32.00%；說(shuō)明早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療治療胃癌合并腹腔積液患者，能有效消除部分患者腹腔積液的癥狀，延緩患者病情的惡化程度，降低患者胃癌的復(fù)發(fā)率。其原因可能是：大量循環(huán)熱灌注，一方面能起到直接破壞腫瘤細(xì)胞，改變腫瘤細(xì)胞的通透性，增強(qiáng)化療藥物的滲透作用，提高化療的敏感性，減輕患者癌癥的惡化程度，降低胃癌的復(fù)發(fā)率；另一方面，高效稀釋腹腔積液中的腫瘤細(xì)胞，并將其帶出腹腔，減少瘤細(xì)胞在腹腔內(nèi)的種植，減輕腹腔積液的癥狀[9]，與姚路斌等作者[10]的研究結(jié)果相近。

綜上所述，早期循環(huán)式腹腔熱灌注化療有效降低MMPs和 CEA 水平，抑制MMPs活性，提高化療的敏感性，有效地延緩患者病情的惡化程度，降低胃癌的復(fù)發(fā)率，減輕腹腔積液的癥狀。

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(編輯：甘 艷)

The Effect of Early Circulating Intraperitoneal Perfusion Chemotherapy on Gastric Cancer Patients with Peritoneal Effusion and Serum MMPs and CEA

GUOJianfeng.TheThirdPeople'sHospitalofLuoyang，Luoyang，471002

Objective To observe and evaluate the effect of early circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy on gastric cancer patients with peritoneal effusion and serum MMPs and CEA.Methods 100 patients with benign gastric cancer and peritoneal effusion were randomly selected and they were divided into the observation group (50 patients were treated with early circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy) and the control group (50 patients were simply treated with conventional chemotherapy).The level of serum MMPs and CEA，clinical effect of peritoneal effusion and recurrence rate of gastric cancer in 2 years between the 2 groups were compared.Results After the treatment，the level of the serum MMPs of the observation group was lower than that of the control group，there had statistical difference(P<0.01)；The level of the CEA of the observation group was lower than that of the control group，there had statistical difference(P<0.01)；After the treatment，clinical efficacy of peritoneal effusion of the observation group was higher than the control group，there had statistical difference(P<0.01)；Recurrence rate of gastric cancer in 2 years of the observation group was lower than that of the control group，there had statistical difference(P<0.01)；Conclusion Early circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy for gastric cancer patients with peritoneal effusion can effectively reduce the serum MMPs and CEA levels of the patients and reduce the ability of tumor cell invasion and metastasis，effectively reduce the rate of recurrence after the treatment.It can also enhance the clinical effect and effectively improve the prognosis of patients.

Early circulating intraperitoneal perfusion chemotherapy；Gastric cancer；Peritoneal effusion；Serum MMPs；CEA

471002 河南省洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.09.008

R735.2

A

1001-5930(2016)09-1414-03

2016-04-11

2016-06-11)