陳 燕，丁 權(quán)

(1.紅河州第三人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科生化室，云南 個(gè)舊661100；2.云南省紅河州中心血站)

肝功能檢測與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的相關(guān)性分析

陳 燕1，丁 權(quán)2

(1.紅河州第三人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科生化室，云南 個(gè)舊661100；2.云南省紅河州中心血站)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)為妊娠中晚期常見的并發(fā)癥，以肝內(nèi)膽汁淤積為主要特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)為皮膚騷癢以及黃疸。有資料顯示[1]：我國ICP發(fā)生率為1%-4%。ICP為導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)缺氧的重要原因；歐美研究顯示[2]：在不明原因死胎，死產(chǎn)中將近三分之一由ICP引起。我們回顧性分析2013年至2016年我院165例ICP患者臨床資料，旨在探討肝功能指標(biāo)總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、總膽汁酸(TBA)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)與ICP病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2013年1月至2016年1月我院產(chǎn)科165例臨床確診ICP患者，其中輕度組86例(僅出現(xiàn)手足部或全身性皮膚瘙癢)，中重度組79例(除皮膚瘙癢外合并黃疸、肝損)，另選擇同期健康妊娠婦女124例為對照組，三組一般情況比較詳見表1，三組在年齡構(gòu)成、孕周、體重以及BMI上均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

表1 三組孕婦一般情況比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)

ICP診斷參考人衛(wèi)版《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版[3]，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以空腹TBA≥10.75 μmol/L確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對象均為單胎妊娠。

1.3 研究方法

對所有研究對象建檔跟蹤，詳細(xì)錄入病史、一般情況，對所有受試者行詳細(xì)的體格檢查，空腹取血5 ml檢測肝功能指標(biāo)，并對受試者不良妊娠結(jié)局諸如產(chǎn)后出血率(24 h內(nèi)出血量≥500 ml)、新生兒窒息發(fā)生率、剖宮產(chǎn)率、低體重兒及新生兒Apgar評分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查

離心分離血清，TB、DB采用化學(xué)氧化法檢測TBA、ALT、AST采用酶法檢測，試劑采用北京中生生物有限公司產(chǎn)品，全自動生化分析儀為美國雅培ABBOT ARCHITECT C16000，當(dāng)日質(zhì)控保證結(jié)果的有效性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析處理研究數(shù)據(jù)，多組均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法分析比較，組間率、百分比比較采用卡方檢測，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組肝功能指標(biāo)比較

三組肝功能指標(biāo)TB、DB、TBA、ALT、AST經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，肝功能指標(biāo)TB、DB、TBA、ALT、AST對照組、輕度組、高度組依次升高；見表2。

2.2 三組妊娠結(jié)局及新生兒Apgar評分比較

如表3所示，三組妊娠結(jié)局經(jīng)卡方檢驗(yàn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較剖宮產(chǎn)率三組組間任意兩組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，對照組、輕度組、高度組依次升高；產(chǎn)后出血率、新生兒窒息率、低體重兒出生率對照組、輕度組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，均低于重度組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三組新生兒Apgar評分經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，對照組、輕度組、高度組新生兒Apgar評分依次降低。

表2 三組肝功能指標(biāo)比較

注：與對照組比較*P<0.05，與輕度組比較△P<0.05

表3 三組妊娠結(jié)局及新生兒Apgar評分比較

注：與對照組比較*P<0.05，與輕度組比較△P<0.05

3 討論

ICP為妊娠期特發(fā)性疾病，病因尚未完全明確，部分學(xué)者認(rèn)為雌激素水平增高、免疫、遺傳、環(huán)境均與ICP的發(fā)病密切相關(guān)[4-6]。雌激素水平為膽酸代謝的重要影響因素，膽酸代謝障礙引起膽汁瘀滯、膽栓形成，從而引起肝膽系統(tǒng)一系列的病理變化。膽酸積存于皮下刺激感覺神經(jīng)末梢引起的皮膚騷癢為多數(shù)患者就診的主要原因，其中以四肢為重。而肝功能的檢測為診斷ICP的重要依據(jù)。有研究顯示[7]：部分肝功能指標(biāo)的異常早于臨床癥狀的出現(xiàn)，對肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生有一定的預(yù)測價(jià)值，部分肝功能指標(biāo)對肝內(nèi)膽汁淤積癥病情嚴(yán)重程度也具備一定的相關(guān)性。

臨床將ICP合并黃疸、肝損歸為重度，僅出現(xiàn)皮膚瘙癢歸為輕度，我們的研究數(shù)據(jù)顯示：肝功能指標(biāo)TB、DB、TBA、ALT、AST血清濃度，對照組、輕度組、重度組依次升高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TBA為ICP的診斷指標(biāo)，研究報(bào)道[8，9]：TBA在ICP診斷上具有較高的靈敏性，尤其疏水膽汁酸，其具有一定的細(xì)胞毒性，可破壞細(xì)胞膜及線粒體膜使得細(xì)胞通透性增加，導(dǎo)致肝酶溢出引起血清濃度升高，部分重度患者轉(zhuǎn)氨酶升高程度可達(dá)10-20倍[10]。肝酶異常同時(shí)引起膽紅素的代謝異常導(dǎo)致黃疸的發(fā)生。研究數(shù)據(jù)符合上述觀點(diǎn)，數(shù)據(jù)顯示：妊娠期肝功能對肝內(nèi)膽汁淤積癥病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切。

ICP對母體的危害較輕，多數(shù)患者隨著妊娠結(jié)束而痊愈，部分患者產(chǎn)后出血率會增高，在我們的研究中輕度組產(chǎn)后出血率3.49%，重度組10.1%，膽酸代謝障礙會影響維生素K的吸收造成凝血因子合成減少進(jìn)而影響患者凝血功能，研究中重度組產(chǎn)后出血率高于對照組、輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。新生兒窒息、低體重兒均是ICP常見的并發(fā)癥，研究報(bào)道[11]：膽汁酸代謝障礙為其重要的原因，膽汁酸沉積于胎盤，造成胎盤絨毛結(jié)節(jié)增生，并壓迫胎盤的毛細(xì)血管影響胎盤血運(yùn)造成胎盤功能減退。另一方面，膽汁酸進(jìn)入胎兒血液循環(huán)導(dǎo)致胎兒的慢性缺氧，影響胎兒的正常發(fā)育[12]。生產(chǎn)過程中，產(chǎn)婦宮縮可導(dǎo)致絨毛膜間隙血流的急劇降低甚至中斷，胎兒易發(fā)生新生兒窒息[13]。研究中新生兒窒息發(fā)生率、低體重兒發(fā)生率以及新生兒Apgar評分重度組數(shù)據(jù)均較差，符合上述觀點(diǎn)。剖宮產(chǎn)率對照組、輕度組、重度組依次升高。

ICP的診斷主要依靠肝功能指標(biāo)的診斷，肝功能指標(biāo)異常的程度反映了肝內(nèi)膽汁淤積癥病情的嚴(yán)重程度，孕期保健應(yīng)多加注意，尤其部分出現(xiàn)瘙癢癥狀的孕產(chǎn)婦，應(yīng)及時(shí)行肝功能檢查，一旦明確診斷應(yīng)積極改善微循環(huán)，加強(qiáng)膽酸排泄，補(bǔ)充維生素K，積極防御并發(fā)癥的發(fā)生。

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1007-4287(2016)12-2085-03

2016-03-20)