劉曉琳翟笑楓△

1.上海中醫(yī)藥大學(xué) （上海，201203） 2.第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院中醫(yī)系

肝癌術(shù)后綜合治療研究進(jìn)展*

劉曉琳1，2翟笑楓1，2△

1.上海中醫(yī)藥大學(xué) （上海，201203） 2.第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院中醫(yī)系

肝細(xì)胞癌（簡(jiǎn)稱“肝癌”）是世界上發(fā)病率、致死率均較高的惡性腫瘤之一［1］。目前，手術(shù)切除仍是治療肝癌、尤其是早期肝癌的主要方法之一。然而，即使是肝癌根治術(shù)后，其5年的復(fù)發(fā)率也高達(dá)70%［2］。因此，肝癌術(shù)后的綜合治療顯得尤為關(guān)鍵。目前，多項(xiàng)臨床研究表明，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（肝TACE術(shù)）、抗病毒治療、放射治療、靶向治療、中醫(yī)藥治療等在預(yù)防復(fù)發(fā)及／或延長(zhǎng)生存期方面具有一定的療效。因此，本文將近年的肝癌術(shù)后綜合治療進(jìn)行綜述，以期對(duì)臨床有指導(dǎo)意義。

1 肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)

TACE術(shù)自1976年Goldstein等首例用于肝癌患者以來，在臨床上獲得了普遍的承認(rèn)和推廣。肝TACE術(shù)是指將化療藥物經(jīng)肝動(dòng)脈注入腫瘤局部，通過碘油栓塞微血管，既可提高局部化療藥物的濃度，又能促進(jìn)腫瘤的缺氧、壞死，從而有效清除殘留的腫瘤細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)率［3，4］的一種肝癌治療方法。但目前TACE能否有效預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)尚存在爭(zhēng)議，許多學(xué)者認(rèn)為，肝TACE術(shù)可以有效地抑制肝內(nèi)的殘余癌灶，減少肝內(nèi)早期復(fù)發(fā)。Masaki Ueno等［5］將肝癌根治術(shù)3月后的患者行肝TACE術(shù)，其兩年無復(fù)發(fā)生存率較對(duì)照組明顯提高；但在5年無復(fù)發(fā)生存率方面卻無明顯差別。然而，亦有研究認(rèn)為肝TACE術(shù)未必會(huì)使肝癌術(shù)后患者獲益。一項(xiàng)回顧性研究［6］表明，肝癌切除術(shù)聯(lián)合TACE術(shù)組與單純肝癌切除術(shù)組在減少?gòu)?fù)發(fā)、延長(zhǎng)生存期方面效果相似，這與Pierce Chow等［7］所做的Meta分析結(jié)果不謀而合。究其研究結(jié)果不同的原因，可能與患者的肝癌分期不同有關(guān)。Chen Liu等［8］分別在肝癌根治術(shù)后第1、3、6、12個(gè)月時(shí)行肝TACE術(shù)，對(duì)于腫塊直徑＞5cm或有微血管侵犯或有衛(wèi)星灶患者，肝TACE術(shù)可以明顯提高其術(shù)后1年、2年、3年無復(fù)發(fā)生存率；反之，無明顯療效。因此，制定統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)對(duì)評(píng)價(jià)肝TACE術(shù)的有效性十分必要。

2 抗病毒治療

慢性乙型肝炎或丙型肝炎是導(dǎo)致肝癌的主要危險(xiǎn)因素之一。在我國(guó)，約有85%的患者為乙肝相關(guān)性肝癌［9］，乙肝相關(guān)性肝癌的患者同時(shí)患有乙型病毒性肝炎及肝癌，盡管手術(shù)切除可以使肝癌在短期內(nèi)得到控制，但這也有可能誘發(fā)乙肝病毒的再激活，影響患者預(yù)后。研究表明，乙肝相關(guān)性肝癌術(shù)后，未行抗乙肝病毒（以下簡(jiǎn)稱“抗病毒”）治療患者的乙肝病毒再激活率約為16%～28%，而抗病毒治療患者的再激活率約為0%～2.9%［10～13］。抗病毒治療可以通過抑制乙肝病毒復(fù)制、降低乙肝病毒所致的肝細(xì)胞損傷、改善肝功能、促進(jìn)肝細(xì)胞重建、增加肝癌術(shù)后的余肝體積等，達(dá)到降低術(shù)后復(fù)發(fā)率、延長(zhǎng)生存期的目的［14～16］。Chan AC等［17］的一項(xiàng)回顧性分析提示，肝癌術(shù)后抗病毒治療組的總生存期為72.3月、對(duì)照組為33.2月（P＝0.005）；治療組的1年、3年、5年生存率分別為88.1%、79.1%、71.2%，對(duì)照組分別為76.5%、47.5%、43.5%（P＝0.005）。且Sun P、Wong JS等的Meta分析均表明，與非抗病毒治療的患者相比，肝癌術(shù)后行抗病毒治療患者的復(fù)發(fā)率明顯降低、生存率明顯提高［18，19］。

3 放射治療

放射治療（以下簡(jiǎn)稱“放療”）是指通過射線的電離輻射，破壞腫瘤細(xì)胞的染色體，使細(xì)胞停止生長(zhǎng)，從而達(dá)到抗腫瘤的作用。盡管放療僅有數(shù)十年的歷史，但目前已廣泛用于各種惡性腫瘤的治療。由于肝組織對(duì)治療劑量的射線耐受性較差，所以放療在肝癌中的應(yīng)用較少［20，21］。隨著科技的進(jìn)步，三維適形放射技術(shù)使高劑量射線到達(dá)腫瘤局部，減少了對(duì)周圍正常肝組織的損害。Weibo Yu等［22］將肝癌術(shù)后患者隨機(jī)分為放療組、非放療組，研究表明，兩組患者在1年、3年、5年無復(fù)發(fā)生存率及總生存期方面未見明顯差異；但當(dāng)腫瘤直徑≤5cm時(shí)，放療可明顯改善患者的1年、3年、5年無復(fù)發(fā)生存率（放療組分別為88.8%、67.4%、42.9%，非放療組為82.3%、42.9%、21.5%，P＝0.03）；且放療后的不良反應(yīng)較輕。

除了三維適形放射技術(shù)，短距離放射治療在肝癌術(shù)后的應(yīng)用也越來越多。它是將放射性的粒子置于術(shù)區(qū)，一方面提高術(shù)區(qū)的放射劑量，對(duì)病灶起到殺傷作用；另一方面，其輻射量會(huì)隨距離增加而下降，對(duì)周圍正常肝組織的損害較小。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究表明［23］，125I組的復(fù)發(fā)時(shí)間為60月、對(duì)照組為36.7月；治療組的1年、3年、5年生存率為94.12%、73.53%、55.88%，而對(duì)照組為88.24%、52.94%、29.41%（P＝0.026）。盡管放射治療在肝癌中的應(yīng)用越來越多，但目前大多應(yīng)用于治療方面，用于肝癌術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的研究較少。因此，有待于更多此方面的研究來驗(yàn)證其療效。

4 靶向治療

肝癌的靶向治療是以肝癌細(xì)胞中過度表達(dá)的受體、基因或分子等為靶點(diǎn)，選擇特異性的阻斷劑，有效干預(yù)與上述受體、基因和分子相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而達(dá)到抗腫瘤的作用［24］。肝癌的靶向治療主要分為血管生成抑制劑、信號(hào)通路抑制劑、細(xì)胞周期及相關(guān)因子抑制劑、生長(zhǎng)因子抑制劑等。索拉菲尼是一種口服的多激酶抑制劑，除了對(duì)Raf、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR及c-Kit等多種受體有拮抗作用外，還具有抗血管生成和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用［25］。索拉菲尼目前已被批準(zhǔn)用于治療不可切除的肝癌并為治療晚期肝癌推薦使用［26］，但能否作為肝癌切除術(shù)后的治療，目前尚在研究。

2014年在ASCO年會(huì)公布的STORM研究評(píng)估了索拉菲尼作為肝癌切除或射頻術(shù)后治療的有效性和安全性［27］。本研究共納入1114例行手術(shù)切除或局部消融、并具有中級(jí)或高級(jí)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的肝癌患者，患者被隨機(jī)分為口服索拉菲尼或安慰劑，最長(zhǎng)維持時(shí)間達(dá)4年。研究結(jié)果表明，兩組在中位無復(fù)發(fā)生存時(shí)間（索拉菲尼組：33.3月，安慰劑組：33.7月，HR：0.940，P＝0.26）、中位復(fù)發(fā)時(shí)間（索拉菲尼組：38.5月，安慰劑組：35.8月，HR：0.891，P＝0.12）及中位總生存期（HR：0.995，P＝0.48）等方面無明顯差異。此次研究未達(dá)到預(yù)期結(jié)果，可能與入組患者均為早期肝癌有關(guān)。因?yàn)?，與中晚期肝癌患者相比，早期肝癌患者的血管侵犯少、且短期復(fù)發(fā)率較低，從而導(dǎo)致索拉菲尼組與安慰劑組的中位無復(fù)發(fā)生存時(shí)間相當(dāng)。

盡管手術(shù)切除是早期肝癌的推薦治療，但目前有研究表明手術(shù)切除也可用于中期、甚至晚期的肝癌患者［28，29］。由于中晚期肝癌多為多結(jié)節(jié)或伴有血管侵犯等，聯(lián)合相應(yīng)的術(shù)后治療十分必要。Wei Zhang等［30］的一項(xiàng)回顧性分析將78例TNM分期為II或III的肝癌術(shù)后患者納入研究，治療組的32例患者在術(shù)后1月內(nèi)開始口服索拉菲尼、對(duì)照組的46例患者未服用索拉菲尼，相比對(duì)照組，術(shù)后聯(lián)合索拉菲尼死亡率顯著降低（28.1%vs.60.9%，P＝0.004），復(fù)發(fā)后生存顯著延長(zhǎng)（22.2vs.4.4月，P＝0.003）；但在預(yù)防復(fù)發(fā)方面（11.7vs.11.0月，P＝0.702）療效不明顯。另外，F(xiàn)eng Xia等［31］將索拉菲尼用于BCLC-C期且具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的肝癌術(shù)后患者，與對(duì)照組相比，治療組的復(fù)發(fā)率（治療組：44.1%，對(duì)照組：75%，P＝0.002）明顯降低、中位生存時(shí)間（治療組：25月，對(duì)照組：18月，P＝0.016）明顯延長(zhǎng)。

上述研究表明，術(shù)后聯(lián)合索拉菲尼的療效因患者的肝癌分期不同而不同，且中晚期的研究樣本量較小，因此，針對(duì)不同的分期進(jìn)行大樣本、隨機(jī)、對(duì)照研究十分必要。

5 中醫(yī)藥治療

中醫(yī)藥秉承整體治療的原則，在肝癌的防治方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。凌昌全教授認(rèn)為［32］，肝癌的發(fā)生、發(fā)展與多種因素有關(guān)，病因病機(jī)復(fù)雜，中醫(yī)藥應(yīng)該參與肝癌防治的全過程，更加強(qiáng)調(diào)了肝癌術(shù)后輔以中藥治療的必要性。目前，文獻(xiàn)報(bào)道的肝癌術(shù)后的中醫(yī)藥治法主要分為解毒類治療和扶正類治療。

“癌毒”既是肝癌的致病因素，也是肝癌發(fā)展過程中的病理產(chǎn)物［33］。因此，許多醫(yī)家認(rèn)為“解毒”應(yīng)該貫穿肝癌治療的始終。華蟾素是中華大蟾蜍陰干全皮制成的水溶性注射液，具有清熱解毒、利水消腫、化瘀潰堅(jiān)等作用，是肝癌術(shù)后常用的中成藥之一?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明，其除了對(duì)肝癌細(xì)胞具有顯著的殺傷作用外，還可以提高免疫、抗乙肝病毒、抗炎消腫［34～37］。陳紅云等［38］將肝癌術(shù)后患者治療分為TACE術(shù)組與華蟾素靜滴組，發(fā)現(xiàn)華蟾素組對(duì)預(yù)防Ia--IIb期的肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)具有一定的作用。此外，亦有許多研究將華蟾素和經(jīng)驗(yàn)方相結(jié)合，如孫振等［39］對(duì)小肝癌術(shù)后患者的輔助治療進(jìn)行了回顧性分析，華蟾素靜滴治療聯(lián)合軟堅(jiān)護(hù)肝片與TACE術(shù)相比，在提高患者的生存率方面具有一定的優(yōu)勢(shì)（P＝0.008）；翟笑楓等［40］的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究表明，華蟾素靜滴治療聯(lián)合口服解毒顆粒在小肝癌術(shù)后中位無復(fù)發(fā)生存時(shí)間（46.90vs34.40月，P＝0.048）方面優(yōu)于TACE組。

《醫(yī)宗必讀·積聚》指出：“積之成也，正氣不足也，而后邪氣踞之”?！鹅`樞·百病始生》言：“正氣存內(nèi)，邪不可干”、“邪之所湊，其氣必虛”。因此，不少醫(yī)家認(rèn)為“扶正”不僅可以防止外邪入侵，還能御邪外出。閔亮等［41］運(yùn)用補(bǔ)腎健脾方治療腎陰虛兼脾氣虛型肝癌術(shù)后患者，與對(duì)照組的常規(guī)保肝、對(duì)癥治療相比，可明顯延長(zhǎng)患者的12月生存率（P＜0.05）。甄作均等［42］將肝癌根治術(shù)后患者分為常規(guī)治療組、常規(guī)治療組＋靈芝孢子粉組，隨訪兩年后發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療組的平均復(fù)發(fā)時(shí)間為8.7月，常規(guī)治療組＋靈芝孢子粉治療組平均復(fù)發(fā)時(shí)間為13.4月（P＝0.038）；兩年總體生存率分別為60%、83.3%（P＝0.023）。

上述研究表明，中醫(yī)藥在預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)肝癌患者生存方面具有一定的優(yōu)勢(shì)，這可能與中醫(yī)藥的整體調(diào)節(jié)有關(guān)。許多其他治療（如TACE、放射治療等）均為局部治療，僅限于將局部的病灶消除；而肝癌由多種因素引起，是全身病變的局部表現(xiàn)，當(dāng)肝癌切除術(shù)將局部病灶移除后，其致病環(huán)境尚未發(fā)生明顯變化，因此，極易出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)。中醫(yī)藥可能是通過調(diào)整機(jī)體的整體環(huán)境、從而改變局部的微環(huán)境達(dá)到抗腫瘤的作用。但其相關(guān)的研究也存在不足之處，如相關(guān)治療方案較多，很難進(jìn)行統(tǒng)一，因此，制定相關(guān)的中醫(yī)診療規(guī)范十分必要；中醫(yī)藥方面的研究大多為小樣本、回顧性臨床研究，缺乏大樣本、多中心的前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究；中醫(yī)藥成分復(fù)雜，其發(fā)揮作用的機(jī)制研究甚少，應(yīng)盡量開展以便于推廣。

6 小結(jié)

目前用于肝癌術(shù)后的治療方法繁多，每種治療的適應(yīng)癥都不一樣，有待進(jìn)一步細(xì)化研究并明確。根據(jù)不同治療方法的特點(diǎn)，將其優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，形成規(guī)范、個(gè)體化的治療方案可能是今后研究的重點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

［1］ Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics［J］.CA Cancer JClin，2011，61：69-90.

［2］ European Association for the Study of the Liver，European Organisation for Research and Treatment of Cancer.EASL-EORTC clinical practice guidelines：management of hepatocellular carcinoma［J］.JHepatol，2012，56：908-943.

［3］ 雷建勇，嚴(yán)律南，曾勇，等.槐耳顆粒與索拉菲尼對(duì)于小肝癌切除術(shù)后的有效性及安全性分析［J］.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2014，21（8）：991-995.

［4］ 趙利鋒，王鋼，朱海林，等.預(yù)防性肝動(dòng)脈栓塞化療對(duì)提高肝癌切除術(shù)后患者生存率的意義［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（23）：71－72.

［5］ Masaki Ueno，Kazuhisa Uchiyama，Satoru Ozawa，et al.Adjuvant Chemolipiodolization Reduces Early Recurrence Derived from Intrahepatic Metastasis of Hepatocellular Carcinoma After Hepatectomy［J］.Ann Surg Oncol.2011，18：3624-3631.

［6］ Jing-Hang Jiang，Zhe Guo，Hao-Feng Lu，etal.Adjuvant transarterial chemoembolization after curative resection of hepatocellular carcinoma：Propensity score analysis［J］.World J Gastroenterol，2015，21：4627-4634.

［7］ Samuel M，Chow PK，Chan Shih-Yen E，et al.Neoadjuvant and adjuvant therapy for surgical resection of hepatocellular carcinoma［J］.Cochrane Database Syst Rev，2009，1：CD001199.

［8］ Chen Liu，Li Sun，Jingchao Xu，et al.Clinical efficacy of postoperative adjuvant transcatheter arterial chemoembolization on hepatocellular carcinoma［J］.World Journal of Surgical Oncology，2016，14：100.

［9］ Parkin DM.The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002［J］.Int JCancer，2006，118：3030-3044.

［10］ Dan JQ，Zhang YJ，Huang JT，et al.Hepatitis B virus reactivation after radiofrequency ablation or hepatic resection for HBV-related small hepatocellular carcinoma：a retrospective study［J］.Eur JSurg Oncol，2013，39（8）：865-872.

［11］ Lao XM，Luo G，Ye LT，etal.Effects of antiviral therapy on hepatitis B virus reactivation and liver function after resection or chemoembolization for hepatocellular carcinoma［J］.Liver Int，2013，33（4）：595-604.

［12］ Huang L，Li J，Wan YL，et al.Preoperative reactivation of hepatitis B virus replication in patients undergoing partial hepatectomy for hepatocellular carcinoma［J］.JGastroenterol Hepatol，2012，27（1）：158-64.

［13］ Kubo S，Nishiguchi S，Hamba H，etal.Reactivation of viral replication after liver resection in patients infected with hepatitis B virus［J］.Ann Surg，2001，233（1）：139-145.

［14］ Liaw YF，Sung JJ，Chow WC，et al.Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease［J］.N Engl JMed，2004，351（15）：1521-31.

［15］ Li N，Lai EC，Shi J，et al.A comparative study of antiviral therapy after resection of hepatocellular carcinoma in the immune-active phase of hepatitis B virus infection［J］.Ann Surg Oncol，2010，17（1）：179-185.

［16］ Kuzuya T，Katano Y，Kumada T，et al.Efficacy of antiviral therapy with lamivudine after initial treatment for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma［J］.J Gastroenterol Hepatol，2007，22（11）：1929-35.

［17］ Chan AC，Chok KS，YuenWK，et al.Impactof antiviral therapy on the survival of patients after major hepatectomy for hepatitisB virus related hepatocellular carcinoma［J］.Arch Surg，2011，146（6）：675-81.

［18］ Sun P，Dong X，Cheng X，etal.Nucleot（s）ide analogues for hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma after curative treatment：a systematic review and meta-analysis［J］.Plos One，2014，9（7）：e102761.

［19］ Wong JS，Wong GL，Tsoi KK，et al.Meta-analysis：the efficacy of anti-viral therapy in prevention of recurrence after curative treatment of chronic hepatitis B-related hepatocellular carcinoma［J］.Aliment Pharmacol Ther，2011，33（10）：1104-1112.

［20］ Brock KK，Dawson LA.Adaptivemanagement of liver cancer radiotherapy［J］.Semin Radiat Oncol，2010，20：107e115.

［21］ Feng M，Ben-Josef E.Radiation therapy for hepatocellular carcinoma［J］.Semin Radiat Oncol，2011，21：271e277.

［22］ Weibo Yu，Weihu Wang，Weiqi Rong，et al.Adjuvant Radiotherapy in Centrally Located Hepatocellular Carcinomas after Hepatectomywith Narrow Margin（＜1 cm）：A Prospective Randomized Study［J］.JAm Coll Surg，2014，218：381-392.

［23］ Kaiyun Chen，Yong Xia，HanningWang，etal.Adjuvant Iodine-125 Brachytherapy for Hepatocellular Carcinoma after Complete Hepatectomy：A Randomized Controlled Trial［J］.PLOS ONE，2013，8：e57397.

［24］ 黃振.肝細(xì)胞肝癌分子靶向治療進(jìn)展［J］.實(shí)用腫瘤雜志，2011，26（4）：340-342.

［25］ 梁英健，劉孟鋒，劉連新.肝癌分子靶向治療現(xiàn)狀［J］.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2016，36（6）：695-698.

［26］ Llovet JM，Ricci S，Mazzaferro V，etal.Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma［J］.N Engl JMed，2008，359（4）：378-90.

［27］ Jordi Bruix，Tadatoshi Takayama，Vincenzo Mazzaferro，etal.Adjuvant sorafenib for hepatocellular carcinoma after resection or ablation（STORM）：a phase 3，randomised，double-blind，placebo-controlled trial［J］.Lancet Oncol，2015，16：1344-54.

［28］ Zhong JH，Xiang BD，GongWF，etal.Comparison of long-term survival of patientswith BCLC stage B hepatocellular carcinoma after liver resection or transarterial chemoembolization［J］.Plos one，2013，8：e68193.

［29］ Zhong JH，Ke Y，Gong WF，et al.Hepatic Resection Associated With Good Survival for Selected Patients With Intermediate and Advanced-Stage Hepatocellular Carcinoma［J］.Annals of surgery，2014，260：329-240.

［30］ Wei Zhang，Gang Zhao，KaiWei，et al.Adjuvant sorafenib reduced mortality and prolonged overall survival and post-recurrence survival in hepatocellular carcinoma patients after curative resection：A single-center experience［J］.BioScience Trends，2014，8（6）：333-338.

［31］ Feng Xia，Li-LiWu，Wan-Yee Lau，et al.Adjuvant sorafenib after heptectomy for Barcelona Clinic Liver Cancer-stage C［J］.World J Gastroenterol，2016，22（23）：5384-5392.

［32］ 凌昌全.中醫(yī)藥在防治腫瘤中的作用和地位［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（5）：390-391.

［33］ 凌昌全.“癌毒”是惡性腫瘤之根本［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2008，6（2）：111-114.

［34］ 黃智芬，黎漢忠，陳強(qiáng)松，等.華蟾素注射液結(jié)合西藥治療晚期原發(fā)性肝癌對(duì)生活質(zhì)量及免疫功能的影響［J］.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32（4）：47-49.

［35］ 龍德，趙永心，盧慕舜，等.華蟾素治療中晚期原發(fā)性肝癌HBV-DNA高表達(dá)患者的近期療效［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，31（1）：35-38.

［36］ 蘇永華，尹西才，謝覺民，等.三種蟾毒單體對(duì)SMMC-7721和BEL-7402人肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，24（4）：393-395.

［37］ 韓克起，顧偉，蘇永華，等.蟾毒靈抗小鼠原位移植性肝癌整體藥效學(xué)研究［J］.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2004，24（12）：1436-1438.

［38］ 陳紅云，岳小強(qiáng)，郎慶波，等.中醫(yī)治療方案在肝癌患者術(shù)后應(yīng)用的初步分析［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，7（6）：484-525.

［39］ 孫振，崔珺，朱役，等.中醫(yī)藥綜合方案提高根治術(shù)后小肝癌患者生存率回顧性隊(duì)列研究［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16（12）：63-66.

［40］ Xiao-feng Zhai，Zhe Chen，Bai Li，et al.Traditional herbalmedicine in preventing recurrence after resection of small hepatocellular carcinoma：amulticenter randomized controlled trial［J］.Journal of Integrative Medicine，2013，11：90-100.

［41］ 閔亮，周榮耀，王文海，等.補(bǔ)腎健脾方治療原發(fā)性肝癌術(shù)后中醫(yī)證候療效及對(duì)患者甲狀腺激素水平的影響［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2011，45（9）：33-35.

［42］ 甄作均，陳應(yīng)軍，計(jì)勇，等.靈芝孢子對(duì)原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)影響的研究［J］.消化腫瘤雜志（電子版），2012，4（1）：40-43.

10.3969／j.issn.1005－0264.2017.02.022

2016－08－08 編輯：肖明中）

上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃（No.ZY3-LCPT-2-1004；2Y3－CCCX－3－7002），長(zhǎng)海醫(yī)院1255學(xué)科建設(shè)計(jì)劃課題（No.CH125521200），上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)醫(yī)學(xué)引導(dǎo)項(xiàng)目（No.15401931700）；△通訊作者，E-mail：zhaixfch＠163.com