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      良性陣發(fā)性位置性眩暈發(fā)病與復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

      2017-01-11 05:52:13呂肖玉鞠奕趙性泉
      中國卒中雜志 2017年6期
      關(guān)鍵詞:梅尼埃耳石規(guī)管

      呂肖玉,鞠奕,趙性泉

      良性陣發(fā)性位置性眩暈(b e n i g n paroxysmal positional vertigo,BPPV)是所有眩暈疾病中最常見的類型,為頭部運(yùn)動(dòng)到某一特定位置時(shí)誘發(fā)的短暫的眩暈發(fā)作,為自限性前庭周圍性疾病。

      按有無明確誘因分繼發(fā)性和特發(fā)性兩類。發(fā)病前無明確誘因的稱為特發(fā)性或者原發(fā)性BPPV。目前對繼發(fā)性BPPV認(rèn)識尚淺,最普遍認(rèn)可的繼發(fā)性BPPV病因包括頭部外傷,梅尼埃病(Meniere's disease,MD),前庭神經(jīng)元炎以及突發(fā)性感音神經(jīng)性耳聾(sudden sensorineural hearing loss,SSNHL),繼發(fā)性BPPV發(fā)病率不同研究相差較大,約為3%~66%[1-9]。其中兩項(xiàng)大型研究,Karlberg等[5](入組2847例)以及Caldas等[9](入組1271例),報(bào)道的繼發(fā)性BPPV發(fā)病率相差較大,分別為3%和21.8%??紤]為不同研究基地轉(zhuǎn)診模式,內(nèi)耳疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)以及患者人群不同所致。對于BPPV患者,應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的病史采集,有助于判斷BPPV的相關(guān)病因或誘因。

      多數(shù)BPPV患者可以通過手法復(fù)位治療獲得痊愈,BPPV患者經(jīng)成功手法復(fù)位后,仍有部分患者再次發(fā)作,此類患者稱之為復(fù)發(fā)性BPPV。文獻(xiàn)報(bào)道復(fù)位后復(fù)發(fā)率多在10%~30%[10],而2014年一項(xiàng)納入1092例原發(fā)性BPPV患者的多中心觀察性研究就觀察到50.5%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā),其中23.8%的患者出現(xiàn)至少兩次以上的復(fù)發(fā)[11]。目前研究對BPPV復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素評估較少,也存在爭議。Stefano等[11]發(fā)現(xiàn)高血壓、糖尿病和頸椎病為BPPV復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素,而且患者合并的危險(xiǎn)因素越多,出現(xiàn)的復(fù)發(fā)次數(shù)越多[11]。Brandt等[12]發(fā)現(xiàn)女性BPPV患者(58%)較男性患者(39%)更易復(fù)發(fā),而且70歲左右患者復(fù)發(fā)率較60歲左右患者下降一半。然而,也有研究并未發(fā)現(xiàn)性別、年齡、癥狀持續(xù)時(shí)間、受累側(cè)別對復(fù)發(fā)有所影響[13]。此外還有頭部外傷、梅尼埃病、偏頭痛、骨質(zhì)疏松、高胰島素血癥等作為BPPV復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的報(bào)道[4,8,14-17]。

      BPPV雖為良性疾病,但是該病的發(fā)作可能非常嚴(yán)重,發(fā)作時(shí)常伴有天旋地轉(zhuǎn)感,嚴(yán)重時(shí)伴有惡心嘔吐,步態(tài)不穩(wěn),不敢亂動(dòng)等情況,反復(fù)發(fā)作者可能出現(xiàn)繼發(fā)性的焦慮抑郁甚至恐慌情緒,如何避免BPPV發(fā)生與復(fù)發(fā)是BPPV診治面臨的最大挑戰(zhàn)之一。

      1 繼發(fā)性BPPV發(fā)生及復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素

      1.1 頭部外傷 目前認(rèn)為繼發(fā)性BPPV最常見的原因?yàn)轭^部外傷,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)病率約為8.5%~27%[2-4,7-8]。外傷性BPPV患者年齡差異較大,相對年輕者多,而且創(chuàng)傷性BPPV患者中女性優(yōu)勢不如特發(fā)性BPPV患者中明顯,甚至男女發(fā)病率相仿[7],可能為男女暴露于汽車駕駛等日常生活危險(xiǎn)因素的概率基本相同。繼發(fā)BPPV的頭部外傷性質(zhì)和嚴(yán)重程度各不相同,常見的繼發(fā)BPPV的頭部外傷原因包括車禍、摔落傷以及頭部擊打[7-8],而且頭部外傷嚴(yán)重程度與繼發(fā)性BPPV之間無明顯相關(guān)性[3],無論輕度頭部外傷還是引起短暫意識喪失的嚴(yán)重頭頸部外傷均可繼發(fā)BPPV。發(fā)病機(jī)制考慮為頭部撞擊導(dǎo)致耳石廣泛松脫進(jìn)入半規(guī)管,因此創(chuàng)傷性BPPV可累及雙側(cè)或者多個(gè)半規(guī)管。由于前半規(guī)管空間位置在人體直立時(shí)在三個(gè)半規(guī)管中處于最高,因此前半規(guī)管是耳石碎屑最不容易到達(dá)的部位,往往需要特別的外力才能夠使耳石碎屑進(jìn)入前半規(guī)管。Gordon等[8]認(rèn)為,創(chuàng)傷性BPPV相較于特發(fā)性BPPV難治且復(fù)發(fā)率高。機(jī)制考慮為頭部外傷導(dǎo)致耳石脫落,并誘發(fā)組織微小出血,脫落的耳石形成耳石血凝塊聚集在半規(guī)管近壺腹處而難以復(fù)位,耳石復(fù)位成功之后,這些生化改變又能重新啟動(dòng)耳石血凝塊的生成,從而導(dǎo)致BPPV復(fù)發(fā)。

      1.2 梅尼埃病 梅尼埃病并發(fā)BPPV的發(fā)生率各報(bào)道不一,文獻(xiàn)報(bào)道患梅尼埃病后出現(xiàn)BPPV的患者所占比例約為0.5%~30%[1-6,9],在一項(xiàng)納入500例梅尼埃病患者的研究中發(fā)現(xiàn)梅尼埃病并BPPV的發(fā)生率高達(dá)65%~70%[18]。差異產(chǎn)生的原因可能與研究設(shè)計(jì)、入排標(biāo)準(zhǔn)以及患者群的差異有關(guān)。

      目前推測梅尼埃病繼發(fā)BPPV的機(jī)制,可能為膜迷路反復(fù)積水破裂損害橢圓囊斑和球囊斑,從而引起耳石脫落,過多的耳石碎片進(jìn)入到半規(guī)管中引發(fā)BPPV[19]。Morita等[20]對梅尼埃病并發(fā)BPPV患者的尸體顳骨解剖中發(fā)現(xiàn),積水側(cè)的半規(guī)管管腔中及嵴帽上存在大量嗜堿性沉積物(脫落的耳石),而且這一現(xiàn)象高發(fā)于膜迷路積水側(cè),該研究可為上述發(fā)病機(jī)制提供組織學(xué)依據(jù)。

      繼發(fā)于梅尼埃病的BPPV復(fù)發(fā)率明顯高于特發(fā)性BPPV,且往往需多次復(fù)位治療[4,14]。原因?yàn)榘胍?guī)管膜迷路反復(fù)積水使得膜迷路反復(fù)膨脹,進(jìn)而彈性下降,導(dǎo)致半規(guī)管膜迷路結(jié)構(gòu)出現(xiàn)不同程度的阻塞或狹窄,甚至引起膜迷路部分塌陷、局部粘連,因此單次手法復(fù)位治療難以將脫落的耳石一次性完全送入橢圓囊中,需經(jīng)多次手法復(fù)位治療。

      1.3 前庭神經(jīng)元炎 前庭神經(jīng)元炎是最常見的內(nèi)耳前庭系統(tǒng)病毒感染性疾病,目前尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)。前庭神經(jīng)元炎患者中BPPV的發(fā)病率較正常人群高,約為9.8%~20%[21-22]。特發(fā)性BPPV患者行眼震電圖檢查時(shí),有13%~47%的患者存在單側(cè)半規(guī)管癱[2,23]。機(jī)制可能與前庭神經(jīng)在內(nèi)耳的分布有關(guān)。前庭神經(jīng)分為前庭上神經(jīng)與前庭下神經(jīng),前庭上神經(jīng)支配前、水平半規(guī)管的壺腹,橢圓囊囊斑以及球囊囊斑的前上部分;而前庭下神經(jīng)支配后半規(guī)管的壺腹以及球囊囊斑的絕大部分。前庭神經(jīng)元炎可能是通過某種機(jī)制損傷囊斑或者阻斷神經(jīng)傳入從而導(dǎo)致耳石脫落,但同時(shí)半規(guī)管功能保持正常。Gianoli等[24]認(rèn)為前庭上神經(jīng)通過的骨性管道較長,且其上有較多骨刺,因此炎癥時(shí)前庭上神經(jīng)更容易發(fā)生傳導(dǎo)問題,發(fā)生水平半規(guī)管和前庭上神經(jīng)的損傷,表現(xiàn)為眩暈、水平眼震以及半規(guī)管癱瘓。同時(shí)囊斑受損可以導(dǎo)致耳石脫落進(jìn)入后半規(guī)管,從而引起后半規(guī)管BPPV。迷路炎感染后患者存在前庭誘發(fā)肌源性電位支持上述推斷[22],這些電位為囊斑起源,包括球囊囊斑和后管壺腹嵴,皆由前庭下神經(jīng)支配。其他的可能機(jī)制為前庭上動(dòng)脈供血區(qū)的缺血[25],該動(dòng)脈為水平半規(guī)管和橢圓囊供血,此區(qū)的缺血性壞死可以表現(xiàn)為BPPV。此類患者治療較為困難,且更容易頻繁復(fù)發(fā)[6,21]。

      1.4 內(nèi)耳手術(shù) 內(nèi)耳手術(shù)后也可繼發(fā)BPPV,多數(shù)原因?yàn)槭中g(shù)過程中損傷或者振動(dòng)橢圓囊,導(dǎo)致耳石脫落進(jìn)入半規(guī)管所致。有研究報(bào)道人工耳蝸植入術(shù)后可誘發(fā)BPPV,發(fā)病時(shí)間在術(shù)后7~130 d不等,機(jī)制可能有如下幾種:內(nèi)耳開窗時(shí)骨屑進(jìn)入耳蝸,手術(shù)過程中損傷或振動(dòng)了橢圓囊,引起耳石的松動(dòng)脫落,或者內(nèi)耳電刺激引起耳石碎屑移位到半規(guī)管有關(guān)[26]。耳硬化患者實(shí)施的鐙骨手術(shù)也有誘發(fā)BPPV的報(bào)道[27]。由于鐙骨足板臨近前庭窗,手術(shù)過程中在鐙骨足板后部開窗時(shí)可能損傷到橢圓囊,導(dǎo)致耳石脫落聚集于半規(guī)管而發(fā)生BPPV。

      1.5 突發(fā)性感音神經(jīng)性聾 繼發(fā)于突發(fā)性感音神經(jīng)性耳聾者占0.2%~5%[2,4-5],大半數(shù)患者BPPV發(fā)生于突發(fā)性感音性耳聾后24 h內(nèi)[6],以突聾同側(cè)耳的后半規(guī)管受累最常見,水平半規(guī)管也可以受累,Rambold等[28]研究表明,并發(fā)于突聾的BPPV可能病因包括血管和病毒感染因素,由于耳蝸與前庭在解剖上毗鄰,易受共同因素的影響同時(shí)損傷,前庭器的損傷導(dǎo)致耳石脫落進(jìn)入半規(guī)管,這可以解釋BPPV和SSNHL的同時(shí)發(fā)生。

      1.6 其他 其他如氣管插管、牙及頜部手術(shù)等引起者亦有報(bào)道[29-30]??赡茉蚴侨砺樽硎中g(shù)中藥物產(chǎn)生血液流變學(xué)變化,內(nèi)耳為末梢器官,易受缺血的影響,從而促進(jìn)耳石脫落,后仰懸頭位使得脫落的耳石很容易進(jìn)入后半規(guī)管;另外,組織學(xué)上已經(jīng)證實(shí)半規(guī)管中存在無癥狀的耳石碎屑,長時(shí)間的后仰懸頭位可能會(huì)促進(jìn)耳石碎屑的沉積凝聚,從而引起B(yǎng)PPV。牙及頜部手術(shù)繼發(fā)BPPV考慮原因可能是手術(shù)過程中通過震蕩傳導(dǎo)對后迷路產(chǎn)生間接創(chuàng)傷所致。

      2 特發(fā)性BPPV發(fā)生與復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素

      2.1 偏頭痛 多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛可能與BPPV相關(guān)[15,29],Chu等[15]進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)與性別年齡匹配的正常對照相比,偏頭痛患者罹患BPPV的風(fēng)險(xiǎn)呈2.03倍增高。同時(shí)該項(xiàng)研究Cox模型分析提示年齡≥40歲,冠狀動(dòng)脈疾病,門診因偏頭痛至神經(jīng)科的就診次數(shù)與罹患BPPV風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。這些結(jié)果說明與性別年齡匹配的正常對照相比,偏頭痛患者罹患BPPV的風(fēng)險(xiǎn)呈2.03倍增高。盡管BPPV在偏頭痛患者中并非常見的情況,但是偏頭痛患者有前庭癥狀時(shí)需要考慮BPPV的可能,尤其是在年齡≥40歲,有冠狀動(dòng)脈病史或經(jīng)常因?yàn)槠^痛至神經(jīng)科診室就診的患者中。

      目前有關(guān)偏頭痛與BPPV之間的病理生理學(xué)機(jī)制尚不明確,Ishiyama等[31]認(rèn)為偏頭痛患者由于血管痙攣或者一些其他機(jī)制使得內(nèi)耳反復(fù)遭到破壞,從而引起B(yǎng)PPV發(fā)作。有研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)耳神經(jīng)源性炎癥出現(xiàn)在偏頭痛實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中[32],這樣的反復(fù)發(fā)作性神經(jīng)源性炎癥可能加快耳石器官的退化,然而尚不清楚是什么誘發(fā)了炎癥。

      2.2 高血壓、高血脂 迷路血供來自迷路動(dòng)脈,是椎基底動(dòng)脈小腦前下動(dòng)脈的終末支,任何影響椎基底動(dòng)脈血供的因素均可直接或者間接影響迷路動(dòng)脈的血供。高血壓、糖尿病可造成血管內(nèi)皮損傷,從而啟動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化。血管病變可導(dǎo)致內(nèi)耳血流不暢,灌注降低,并出現(xiàn)缺氧損害。缺血缺氧可能導(dǎo)致耳石代謝異常以致脫落。von Brevern[29]發(fā)現(xiàn)BPPV與高血壓、高血脂之間存在一定關(guān)系,高血壓、高脂血癥可能是BPPV的獨(dú)立好發(fā)因素。Sunami等[33]報(bào)道BPPV合并高血壓、高脂血癥的患者更易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

      2.3 糖尿病 碳水化合物代謝的改變,尤其是糖的代謝,與內(nèi)耳疾病的常見原因相關(guān)聯(lián),Yoda等[34]研究發(fā)現(xiàn),1型糖尿病患者水平半規(guī)管和后半規(guī)管中出現(xiàn)顆粒沉積較對照組明顯增高。除此之外,研究還發(fā)現(xiàn)隨著糖尿病年限增加,耳石碎片的遷移率也增加了。糖尿病可能通過多方面原因與BPPV相關(guān)聯(lián),伴慢性高血糖的糖尿病患者可以出現(xiàn)微血管病和外周神經(jīng)病的組織病理學(xué)改變,而內(nèi)耳通過終末支血管供血,上述組織病理學(xué)改變可能通過減少其血供從而影響前庭功能。此外,動(dòng)物代謝試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)糖類可以進(jìn)入外淋巴和內(nèi)淋巴中[35],內(nèi)淋巴pH值的輕微變化可以影響耳石的溶解度,所以內(nèi)淋巴中血糖水平的變化可以導(dǎo)致橢圓囊和球囊中耳石的脫落。

      2.4 后循環(huán)缺血 一些大型的病例研究顯示后循環(huán)缺血為BPPV的誘發(fā)因素[2-4],可導(dǎo)致內(nèi)耳缺血從而引起耳石脫落。高刺激率聽性腦干反應(yīng)(auditory brainstem response,ABR)反映聽神經(jīng)通路的血供情況,異常則說明存在內(nèi)耳的低灌注狀態(tài)。有研究表明,在高刺激率ABR檢查中,BPPV患者患側(cè)耳低高頻間刺激Ⅰ波潛伏期(wave Ⅰ peak latencies between low and high stimulation rate,DPL Ⅰ)和高頻刺激Ⅰ波潛伏期(wave Ⅰ peak latency in high stimulation,HPL Ⅰ)較對照組明顯延長(P<0.001),提示內(nèi)耳缺血可能是引起B(yǎng)PPV的因素之一[36]。

      2.5 骨質(zhì)疏松 老年人群和女性人群中,特發(fā)性BPPV的患病率明顯增高,50~60歲為高發(fā)年齡段,男女比例為1∶2~3[2,29]。同時(shí)此年齡段女性易患骨量減低/骨質(zhì)疏松。有報(bào)道顯示,BPPV與骨質(zhì)疏松之間有相關(guān)性,而且排除了年齡和性別因素引起的骨質(zhì)疏松[16,37-38]。

      骨質(zhì)疏松多見于絕經(jīng)期女性,但是2009年Jeong等[16]研究發(fā)現(xiàn),與正常對照相比,除老年女性BPPV患者外,男性和年輕女性BPPV患者中骨密度T值下降亦普遍存在。骨密度與BPPV患者的預(yù)后相關(guān),有研究發(fā)現(xiàn)骨密度降低的BPPV患者較骨量正?;颊咝枰膹?fù)位治療次數(shù)更多,而且隨著骨密度的下降BPPV的復(fù)發(fā)率增高[37]。

      BPPV和骨質(zhì)疏松可能是由于相同的病理生理機(jī)制引起,即因雌激素分泌減少致鈣/骨代謝紊亂。絕經(jīng)期女性雌激素分泌減少影響鈣/骨代謝,通過骨量減少引起骨質(zhì)疏松。雌激素對耳石轉(zhuǎn)換的影響的機(jī)制尚不十分清楚。雌激素缺乏可能破壞耳石的內(nèi)部結(jié)構(gòu)或內(nèi)部結(jié)構(gòu)的間接連接或者網(wǎng)格蛋白的連接[38]。此外,雌激素缺乏引起游離鈣增加,可能降低耳蝸內(nèi)淋巴吸收耳石碎片的能力,最終引起B(yǎng)PPV[16]。

      BPPV也可見于其他年齡段,而且目前研究多為隊(duì)列研究或者病例對照研究,證據(jù)級別低,尚無隨機(jī)對照試驗(yàn)證實(shí)。故骨質(zhì)疏松在BPPV發(fā)生與復(fù)發(fā)中所起作用尚需長期、多中心、流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)。

      2.6 自身免疫性疾病 極少有BPPV與自身免疫性疾病相關(guān)性的報(bào)道。2009年P(guān)api等[39]行多中心病例對照試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)BPPV與甲狀腺功能減退(主要為亞臨床甲減)以及甲狀腺自身免疫相關(guān),并提出BPPV與慢性自身免疫性甲狀腺炎發(fā)病過程中有相同的免疫機(jī)制介導(dǎo)。2010年P(guān)api等[40]進(jìn)一步研究BPPV與甲狀腺功能正常的橋本氏甲狀腺炎之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)HT患者中BPPV發(fā)生率較對照組為高,表明橋本氏甲狀腺炎與BPPV之間具有明顯相關(guān)性,這種相關(guān)性表現(xiàn)在甲狀腺自身抗體上,而與甲狀腺功能無關(guān)。發(fā)病機(jī)制考慮為內(nèi)耳中的免疫復(fù)合物擴(kuò)散,改變內(nèi)淋巴液的構(gòu)成,對迷路中的受體產(chǎn)生機(jī)械性刺激,從而誘發(fā)典型眩暈[39-40]。也有可能是自身免疫性多器官綜合征在不同靶器官的表現(xiàn)[40]。由于目前相關(guān)研究較少,兩者相關(guān)性難以做出肯定結(jié)論,未來尚需大規(guī)模流行病學(xué)研究。

      2.7 其他 Giacomini等[41]發(fā)現(xiàn),服用避孕藥與女性反復(fù)發(fā)作BPPV有關(guān),推測機(jī)制是口服避孕藥引起水電解質(zhì)紊亂及糖類或脂類代謝障礙進(jìn)而導(dǎo)致耳石脫落。Gizzi等[42]報(bào)道患BPPV的患者家族中其他成員患該病的可能性是沒有家族史的5倍,提示囊斑的發(fā)育程度可能是BPPV家族高發(fā)的一個(gè)原因。

      BPPV為自限性疾病,絕大部分患者可以通過手法復(fù)位治療獲得良好療效,部分BPPV患者可以出現(xiàn)復(fù)發(fā),再次復(fù)位治療有效,但是復(fù)發(fā)可能會(huì)誘發(fā)出部分患者的焦慮抑郁甚至恐懼情緒,進(jìn)而引發(fā)軀體化癥狀,如持續(xù)性頭暈、頭痛和疲勞等使癥狀復(fù)雜化。目前對上述提及危險(xiǎn)因素尚無肯定結(jié)論,需要進(jìn)一步進(jìn)行大范圍流行病學(xué)研究,有助于及時(shí)識別及針對性干預(yù)發(fā)病及復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素。

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