安加華　高淑珍

【摘 要】 目的：觀察藏藥內(nèi)服外浴配合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將160例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為兩組各80例。對(duì)照組給予口服甲氨蝶呤，每周75mg，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予藏藥內(nèi)服外浴。對(duì)比兩組臨床療效。結(jié)果：治療組總有效率為95%，優(yōu)于對(duì)照組的77%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。結(jié)論： 藏藥結(jié)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎優(yōu)于單純西醫(yī)治療，療效較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 藏藥；甲氨蝶呤；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

【中圖分類號(hào)】R29 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）23-0122-02

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis， RA）藏醫(yī)[1]稱之為“真吾”病，是以對(duì)稱性、多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的慢性全身性自身免疫性疾病。是風(fēng)濕科的常見病，由于反復(fù)發(fā)作、病程遷延、其致殘率高，迄今尚無根治辦法，目前臨床西醫(yī)治療主要包括非甾體抗炎藥、改善病情的抗風(fēng)濕藥、糖皮質(zhì)激素。但此類藥物副作用大，非甾體類抗炎藥對(duì)胃腸道等刺激強(qiáng)，患者不宜長(zhǎng)期使用，改善病情的抗風(fēng)濕藥、糖皮質(zhì)激素會(huì)傷害人體血液、肝腎功能，長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生依賴性。筆者采用藏藥內(nèi)服外浴配合甲氨蝶呤治療RA 80例取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

11 一般資料 選取160例2013年至2015年在天?？h藏醫(yī)院風(fēng)濕科住院患者，隨機(jī)分為兩組。治療組80例，男35例，女45例，年齡43～65歲，平均（522±38）歲，病程16～30年，平均（212±36）年。對(duì)照組80例，男28例，女52例，年齡39～60歲，平均（482±26）歲，病程13～26年，平均（172±36）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2] 根據(jù)ACR/EULAR2009年的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)分4個(gè)部分，4個(gè)部分得分的總得分6分以上可確診RA。受累關(guān)節(jié)數(shù)（0～5分）：①1個(gè)中到大關(guān)節(jié)（0分）；②2～10個(gè)中到大關(guān)節(jié)（1分）；③1～3個(gè)小關(guān)節(jié)（2分）；④4～10個(gè)小關(guān)節(jié)（3分）；⑤超過10個(gè)小關(guān)節(jié)（5分）。血清學(xué)抗體檢測(cè)（0～3）：①RF和CCP均陰性（0分）；②RF和CCP至少一項(xiàng)低滴度陽(yáng)性（2分）；③RF和CCP至少一項(xiàng)高滴度陽(yáng)性（3分）。滑膜炎持續(xù)時(shí)間（0～1分）：①少于6周（0分）；②6周或更長(zhǎng)時(shí)間（1分）。急性期反應(yīng)物（0～1分）：①CRP和ESR均正常（0分）；②CRP或ESR升高（1分）?；颊呔_診RA 。

13 治療方法 對(duì)照組給予口服甲氨蝶呤（上海醫(yī)藥集團(tuán)有限公司信誼制藥總廠，規(guī)格：25mg×100片，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644），每周75mg，連用30d為1個(gè)療程，觀察3個(gè)療程統(tǒng)計(jì)療效。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予以下藏藥，早上口服二十五味驢血丸，中午口服如意珍寶丸，晚上口服二十五味兒茶丸（以上產(chǎn)品產(chǎn)家：天祝縣藏醫(yī)藥開發(fā)研究所，規(guī)格：08g×50丸，批號(hào)：甘藥制字Z07061654、甘藥制字Z02459453、甘藥制字Z04732602）；期間同時(shí)取黃花杜鵑、水柏枝、圓柏葉、麻黃、白野蒿（藥品由天祝縣藏醫(yī)藥開發(fā)研究所提供的單味藏藥）等五種藥物（用酒曲發(fā)酵1～3d，曬干）各取05～1kg，隨癥加減余甘子、沖天子、石蓮子、類大托葉云實(shí)、廣木香、寬筋藤、懸鉤子、杜仲、木通、巖精膏、木棉花（藥品由天祝縣藏醫(yī)藥開發(fā)研究所提供的單味藏藥）等十幾味藥共同裝入紗袋，加入100kg水煎煮，將水溫控制在36℃～42℃，讓患者全身浸泡于藥液中，每天3次，5d更換藥水，10d為一個(gè)療程。

14 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)[3]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定。美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)。需具備下列條件至少5項(xiàng)，持續(xù)2個(gè)月。①晨僵時(shí)間不超過15min；②無疲乏感；③無關(guān)節(jié)壓痛；④關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)無痛；⑤關(guān)節(jié)或腱鞘無軟組織腫脹；⑥血沉低于30mm/h（女）或20mm/h（男）。有活動(dòng)性血管炎表現(xiàn)，心包炎、胸膜炎或近期無原因體重下降或發(fā)熱者不能視為緩解。符合以上全部視為完全緩解，5項(xiàng)及以上者為顯效，3項(xiàng)及以下為有效，未達(dá)3項(xiàng)及以下者為無效?！吨兴幮滤幣R床研究指導(dǎo)原則》：完全緩解：主要癥狀、體征整體改善率≥75%；血沉及C反應(yīng)蛋白正常或明顯改善或接近正常。顯效：主要癥狀、體征整體改善率≥50%；血沉及C反應(yīng)蛋白有改善。有效：主要癥狀、體征整體改善率≥30%；血沉及C反應(yīng)蛋白有改善或無改善。無效：主要癥狀、體征整體改善率<30%；血沉及C反應(yīng)蛋白無改善。

2 結(jié)果

21 兩組療效比較 治療組總有效率為95%，優(yōu)于對(duì)照組的77%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。

22 兩組不良反應(yīng)比較 治療組無明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組出現(xiàn)30例腹瀉等腸道不適癥狀，10例轉(zhuǎn)氨酶升高，2例口腔出血、口腔黏膜潰爛。兩組在不良反應(yīng)方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆匀砻庖呦到y(tǒng)疾病，同時(shí)可伴有關(guān)節(jié)外的系統(tǒng)性損害，由于目前還沒有特效藥，因此治療原則為緩解癥狀、消除炎癥反應(yīng)。在早期抑制炎癥反應(yīng)、持續(xù)控制病情方面，甲氨蝶呤成為西醫(yī)治療RA的首選藥物，甲氨蝶呤對(duì)二氫葉酸還原酶具有強(qiáng)大的抑制作用，組織尿嘧啶和胸腺嘧啶之間的轉(zhuǎn)化，從而抑制細(xì)胞遺傳物質(zhì)合成。通過直接抑制免疫炎癥反應(yīng)和滑膜細(xì)胞增生產(chǎn)生抗風(fēng)濕作用，是公認(rèn)的治療RA的基石。但在臨床實(shí)際運(yùn)用中，甲氨蝶呤不良反應(yīng)較明顯，在上述對(duì)照組中多數(shù)患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶增高、白細(xì)胞下降、腹脹、口腔潰瘍，且甲氨蝶呤屬于慢作用藥，用藥周期長(zhǎng)，雖給予葉酸等藥物降低藥物毒性，但多數(shù)患者常因副作用不能耐受而中斷治療，明顯增加了患者痛苦。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬藏醫(yī)痹證范疇，而五味甘露湯是藏醫(yī)用來治療痹癥的傳統(tǒng)驗(yàn)方，其所含的成分共同起到活血化瘀、驅(qū)寒除濕的作用。研究表明，五味甘露藥浴中所含各種微量元素、特有揮發(fā)性油狀物質(zhì)在溫?zé)嶙饔孟驴芍苯油ㄟ^皮膚角質(zhì)層促進(jìn)毛孔排毒，同時(shí)增加或增強(qiáng)各組織器官的活動(dòng)與循環(huán)能力，逐漸恢復(fù)病變關(guān)節(jié)的活動(dòng)能力，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，產(chǎn)生抗炎鎮(zhèn)痛的效果。內(nèi)服藏藥中多使用祛風(fēng)、除濕、干黃水和保護(hù)胃粘膜、肝臟、腎臟及血液藥物。在治療疾病的同時(shí)產(chǎn)生助同作用，抵消甲氨蝶呤毒副作用，增強(qiáng)療效，耐受性好。藏藥藥材選用海拔2500～5000米的高山、裸巖、灌木叢地帶生長(zhǎng)著的植物、礦物，此類藥材生長(zhǎng)在晝夜溫差大，高寒缺氧地帶，藥效好、副作用小，人體服用不會(huì)產(chǎn)生依賴性，對(duì)胃腸道等刺激小，對(duì)增強(qiáng)人體免疫力有著很好的作用[5]。

綜上所述，藏藥結(jié)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎優(yōu)于單純西醫(yī)治療，具有較高的臨床效果，安全性高，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]黃福開.中國(guó)藏藥浴[M].北京：中國(guó)藏學(xué)出版社，2003：140-152.

[2] 唐福林.風(fēng)濕免疫科醫(yī)師效率手冊(cè)[M].北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2010：109-110.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南·風(fēng)濕病分冊(cè)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：123-124.

[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科藥出版社，2002：524-526.

[5]第司，桑杰嘉措.藍(lán)琉璃[M].拉薩：西藏人民衛(wèi)生出版社，1985：268-270.

（編輯：穆麗華）