尹培 柴 鵬 馮小偉 游志鑫 郝美靜 王 浩

PET/CT顯像SUVmax值與乳腺癌病理分型及組織分級的相關(guān)性分析

尹培 柴 鵬 馮小偉 游志鑫 郝美靜 王 浩

目的 探討18F-FDG PET/CT顯像的最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUVmax值）與乳腺癌不同病理類型及組織分級的關(guān)系。方法 回顧性選取經(jīng)手術(shù)或活檢已確診為乳腺癌患者54例，均行全身PET/CT顯像，勾畫感興趣區(qū)，計算原發(fā)灶SUVmax值，并經(jīng)過HE染色確定病理類型及組織分級。分析原發(fā)灶SUVmax值與病理類型及組織分級的關(guān)系。結(jié)果 浸潤性導(dǎo)管癌組、浸潤性小葉癌組及浸潤性特殊癌組的SUVmax值分別為（7.8±6.5），（5.1±3.2），（7.0±5.9）。浸潤性導(dǎo)管癌組、浸潤性小葉癌組SUVmax值與浸潤性特殊癌組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；浸潤性導(dǎo)管癌組與浸潤性小葉癌組SUVmax值差異有統(tǒng)計學(xué)意義。不同級別的SUVmax值分別為（2.7±1.8），（5.8±3.7），（8.9±6.3），三組間SUVmax值差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且SUVmax值與病理分級中等度相關(guān)。結(jié)論18F-FDG PET/CT顯像的SUVmax值在浸潤性導(dǎo)管癌與浸潤性小葉癌組病理類型差異有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組分別與浸潤性特殊癌組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。SUVmax值的大小與乳腺癌的病理分級相關(guān)，級別越低，SUVmax值越高。

PET/CT 顯像 SUV 乳腺癌 病理類型 組織分級

近年來，乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，已成為危害女性健康的最常見惡性腫瘤之一，并且逐漸年輕化。據(jù)2012年WHO統(tǒng)計，全球乳腺癌新發(fā)病例＞170萬，占女性新發(fā)惡性腫瘤的25%，因其導(dǎo)致死亡的病例占15%［1］。PET/CT全身顯像作為分子水平的檢查技術(shù)之一，在腫瘤的診斷、分期、指導(dǎo)治療、療效判斷及預(yù)后等方面均有重要的臨床意義。SUVmax值是常用的半定量指標(biāo)，能夠反映腫瘤細(xì)胞的代謝活性，為進(jìn)一步了解腫瘤的生物學(xué)特性提供依據(jù)。本文探討SUVmax值與乳腺癌病理分型及組織分級的相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年12月本院腫瘤短徑在1～3cm的乳腺癌患者54例，均為女性，年齡48～72歲。所有患者均接受PET/CT全身檢查，且均經(jīng)手術(shù)或組織活檢確定病理類型和分級。其中，浸潤性導(dǎo)管癌占28例、浸潤性小葉癌占20例、浸潤性特殊癌占6例（包括乳頭狀癌3例，黏液腺癌1例，髓樣癌2例）。所有乳腺癌患者中高分化（Ⅰ級）7例、中分化（Ⅱ級）32例、低分化（Ⅲ級）15例。

1.2 方法 （1）顯像方法： 顯像儀器為荷蘭飛利浦公司GEMINI TF64 PET/CT儀，18F-FDG由北京原子高科提供。所有患者檢查前均禁食＞6h，血糖控制在＜6.8mmol/L，18F-FDG于肘靜脈處靜脈注射，注射劑量為5.0MBq/kg，注射完畢后在安靜避光的室內(nèi)休息60min，囑患者排尿后行PET/CT全身檢查。每個床位掃描時間為2.5min，大概7～9個床位，掃描范圍從顱底至股骨上段，層厚為5mm。PET圖像經(jīng)衰減校正后與CT圖像融合，得到橫斷位、冠狀位及矢狀位的PET/CT融合圖像，并勾畫病灶靶區(qū)，分別測定病灶的SUVmax值。（2）病理檢查：所有患者原發(fā)乳腺病灶進(jìn)行病理HE染色，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。組間SUVmax值比較采用t檢驗或單因素方差分析，SUVmax值與病理分級的關(guān)系采用Pearson相關(guān)或Spearman秩相關(guān)分析。將相關(guān)系數(shù)（r）＞0.7定為較高度相關(guān)，0.4～0.7為中等度相關(guān)，＜0.4為較低度相關(guān)［2］。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同浸潤癌SUVmax值比較 浸潤性導(dǎo)管癌組、浸潤性小葉癌組及浸潤性特殊癌組的SUVmax值分別為（7.8±6.5），（5.1±3.2），（7.0±5.9），浸潤性導(dǎo)管癌組、浸潤性小葉癌組分別與浸潤性特殊癌組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；浸潤性導(dǎo)管癌組與浸潤性小葉癌組SUVmax值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且浸潤性導(dǎo)管癌組SUVmax值高于浸潤性小葉癌組。

2.2 不同分化組SUVmax值比較 高分化組、中分化組及低分化組乳腺癌腫瘤組織的SUVmax值分別為（2.7±1.8），（5.8±3.7），（8.9±6.3），各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。SUVmax值與其組織病理學(xué)分級呈中等度相關(guān)（r=0.54，P＜0.01），腫瘤組織病理分級越高，SUVmax值越低。

3 討論

乳腺癌病理類型多樣，不同病理類型及分化程度與生物學(xué)特性相關(guān)，對其生物學(xué)特性做出預(yù)測或評價對于指導(dǎo)臨床治療有重要的價值。有研究顯示根據(jù)MRI的影像學(xué)特征，可初步預(yù)測乳腺癌的部分生物學(xué)行為［3］。PET/CT顯像具有早期、全身、無創(chuàng)、分子水平顯像等優(yōu)勢，通過腫瘤的代謝活性了解腫瘤的生物學(xué)特性，對臨床診療工作具有一定指導(dǎo)價值。

本資料結(jié)果顯示，在乳腺癌不同病理類型中，即浸潤性導(dǎo)管癌組、浸潤性小葉癌組分別與浸潤性特殊癌組間的SUVmax值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而浸潤性導(dǎo)管癌組與浸潤型小葉癌組的SUVmax值差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且導(dǎo)管癌組SUVmax值高于小葉癌組。與Jadvar等［4］研究結(jié)果一致，該結(jié)果顯示乳腺浸潤性導(dǎo)管癌與浸潤型小葉癌組的攝取值具有差異性，導(dǎo)管癌組的腫瘤組織攝取高于小葉癌組，且乳腺癌低分化組的攝取值高于中分化組和高分化組。此外，該研究還表明腫瘤對FDG的攝取值與P53的表達(dá)呈正相關(guān)，在浸潤性導(dǎo)管癌中，僅有Ki67的表達(dá)與腫瘤攝取呈正相關(guān)。續(xù)蕊等［5］探討SUVmax值與腫瘤臨床病理特征的關(guān)系，認(rèn)為SUVmax值在不同腫瘤組織學(xué)類型、腫瘤大小以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面差異有統(tǒng)計意義，且具有一定相關(guān)性。吳湖炳等［6］研究認(rèn)為，除肺泡癌外，其它不同病理類型的SUVmax值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，且不同范圍內(nèi)病灶大小間SUVmax值差異也有統(tǒng)計學(xué)意義。國外學(xué)者Aquino等［7］的研究則有不同結(jié)果，認(rèn)為不同病理類型的非小細(xì)胞肺癌中，SUVmax值差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

本資料中高分化組、中分化組及低分化組乳腺癌腫瘤組織的SUVmax值差異有統(tǒng)計學(xué)意義，SUVmax值的大小與其組織病理學(xué)分級呈中等度相關(guān)，隨著腫瘤組織分級增高，SUVmax值逐漸減低。這與趙世俊等［2］研究結(jié)果一致，SUVmax值與臨床病理特征相關(guān)性分析表明，SUVmax值與腫瘤大小、TNM分期及病理分級呈中度相關(guān)。另有研究［8-9］顯示，不同分化程度的腫瘤組織對18F-FDG的攝取值差異顯著，SUVmax值與分化程度呈負(fù)相關(guān)。王瑜等［10］研究也有相同結(jié)果，腫瘤病灶中SUVmax值與分化程度有關(guān)，SUVmax值可用來定量評價胃癌的分化程度，從而反映腫瘤細(xì)胞代謝水平。

術(shù)前準(zhǔn)確評價乳腺癌的病理類型及分化程度對于指導(dǎo)臨床治療具有重要意義，目前影像學(xué)檢查在評價腫瘤術(shù)前病理分化程度的研究較多，分別從CT征象、能譜成像、灌注成像及MRI多種參數(shù)等各種角度，反映不同分化程度腫瘤組織的生物學(xué)特點(diǎn)，其中以消化道腫瘤居多［11］。近年來，18F-FES作為雌激素受體特異性顯像劑，反映ER的表達(dá)情況，為臨床提供個體化治療方案［12］。PET/CT顯像SUVmax值與腫瘤病理分型及分化程度的研究結(jié)果尚不統(tǒng)一［6-7］，究其原因可能有：惡性腫瘤具有異質(zhì)性的特點(diǎn)，乳腺癌是高度異質(zhì)性惡性腫瘤之一，其對FDG的攝取和病理類型及分化程度的關(guān)系可能不同；乳腺癌病理類型繁多，不同地域的病種存在差異，研究可能得出不同結(jié)論；本資料樣本數(shù)偏小，選取的病理類型較窄，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量。此外，不同腫瘤大小范圍內(nèi)的攝取值與病理分型及分級的關(guān)系也可能不同。

［1］ Lindsey AT, Freddie B, Rebecca L, et al. Global Cancer Statistics. CA Cancer J Clin, 2015, 65(2): 87-108.

［2］ 趙世俊, 吳寧, 鄭容, 等.18F-脫氧葡萄糖正電子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值與非小細(xì)胞肺癌臨床病理特征的關(guān)系. 中華腫瘤雜志, 2013, 35(10): 754-757.

［3］ 付嬌慧, 常曉丹, 王盈盈, 等. MRI 預(yù)測乳腺癌分子生物特性可行性的初步探索. 磁共振成像, 2014, 5(4): 274-278.

［4］ Jadvar H, Alavi A, Gambhir SS.18F-FDG uptake in lung, breast, and colon cancer: molecular biology correlates and disease characterization. J Nucl Med, 2009, 50: 1820-1827.

［5］ 續(xù)蕊, 劉杰, 尹立杰, 等.18F-FDG PET-CT最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值與非小細(xì)胞肺癌臨床病理特征的關(guān)系.腫瘤研究與臨床, 2015, 27(1): 1-5.

［6］ 吳湖炳, 王全師, 王明芳, 等.18F-FDG PET 顯像半定量分析與肺癌病理類型及分期的關(guān)系. 中華核醫(yī)學(xué)雜志, 2006, 26(1): 29-31.

［7］ Aquino SL, Halpern EF, Kuester LB, et al. FDG-PET and CT features of non-small cell lung cancer based on tumor type. Int JMol Med, 2007, 19: 495-499.

［8］ 張木根. FDG PET/CT顯像SUV(max)與食管鱗癌病理分化的相關(guān)性研究. 實(shí)用癌癥雜志, 2013, 28(5): 575-576.

［9］ 趙鵬, 于韜, 趙英杰, 等. 宮頸癌分化程度與18F-脫氧葡萄糖PET/CT顯像最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值之間的關(guān)系. 腫瘤影像學(xué), 2015, 24(1): 13-15.

［10］ 王瑜, 張云, 彭程, PET-CT18F-FDG 的攝取度定量評價胃癌分化程度的價值. 醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志, 2015, 25(12): 2157-2160.

［11］ 陳楓, 趙大偉, 文碩, 等. 肝內(nèi)腫塊型膽管癌的CT、MRI動態(tài)增強(qiáng)表現(xiàn)以及病理分化程度的關(guān)系. 中華放射學(xué)雜志, 2015, 49(11): 843-847.

［12］ 孫藝斐, 楊忠毅, 張勇平, 等.18F-FES在乳腺癌患者體內(nèi)攝取與病理免疫組化的關(guān)系. 中國癌癥雜志, 2014, 24(2): 128-134.

Objective To evaluate the relationship between the biggest standardization uptake value（SUVmax）with the pathologic pattern and histologic grade of breast cancer. Methods Whole body PET/CT imagings were performed in 54 patients with breast cancer conf i rmed by operation or biopsy，drawed the ROI and calculated the SUV max. Then，pathologic pattern and organization class of breast cancer were determined.The correlations were analyzed between the SUVmax of 18F-FDG PET/CT and the pathologic pattern and organization class，respectively. Results The SUVmax in invasive carcinoma，invasive lobular carcinoma group and specif i c invasive breast carcinoma group were （7.8±6.5），（5.1±3.2），（7.0±5.9）. There were no signif i cant differences between specif i c invasive breast carcinoma group and invasive carcinoma group and invasive lobular carcinoma group，respectively.There were signif i cant differences between invasive carcinoma group and invasive lobular carcinoma group.The SUVmax in different histologic grade were（2.7±1.8），（5.8±3.7），（8.9±6.3）.There were signif i cant differences among these groups，and the SUVmax was positively correlated with histologic grade. Conclutions There are no signif i cant differences in SUVmax between specif i c invasive breast carcinoma group and invasive carcinoma group and invasive lobular carcinoma group，respectively. But there is signif i cant difference in SUVmax between invasive carcinoma group and invasive lobular carcinoma group.The level of the SUVmax is associated with histologic grade，The level of histologic grade is lower while the level of the SUVmax is higher.

PET/CT Imaging SUV Breast cancer Pathologic pattern Histologic grade

河北省衛(wèi)生廳科研基金項目（ZD20140118）

056001 河北省邯鄲市中心醫(yī)院