唐軍偉呂 林王 靜黃穗平

醫(yī)用三氧國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

唐軍偉1呂 林2王 靜3黃穗平3

醫(yī)用三氧；三氧療法；風(fēng)濕；消化；病毒性肝炎

醫(yī)用三氧是由醫(yī)用純氧氣和醫(yī)用純臭氧組成的混合氣體，其中臭氧是起到治療作用的主要活性成分。臭氧具有強(qiáng)氧化作用，能有效殺滅多種病原微塵物，廣泛應(yīng)用于公共衛(wèi)生和日常生活中,在歐洲已經(jīng)有近百年的使用歷史[1]。但是國(guó)內(nèi)三氧用于醫(yī)療系統(tǒng)仍處于初期階段，目前醫(yī)用三氧的使用主要在以下幾個(gè)方面。

1 醫(yī)用三氧的發(fā)展史

三氧發(fā)現(xiàn)于1840年，1857年誕生了第1臺(tái)簡(jiǎn)陋的三氧發(fā)生裝置。1915年Wolff應(yīng)用三氧局部治療嚴(yán)重感染傷口。1932年外科醫(yī)生Payr在自己身上應(yīng)用三氧治療脈管炎。1937年Aubourg應(yīng)用三氧直腸灌注療法治療直腸炎、結(jié)腸炎。1958年Joachim發(fā)明了首臺(tái)濃度劑量可調(diào)控的三氧治療儀，并在臨床推廣,主要治療腫瘤、肝炎等。1968年Hans開(kāi)始創(chuàng)立了基本自血療法（majorautohaemotherapy，MAH），并于1972年與Joachim一起創(chuàng)建了歐洲醫(yī)用三氧學(xué)會(huì)，1993年更名為歐洲三氧預(yù)防和治療應(yīng)用醫(yī)學(xué)會(huì)，開(kāi)創(chuàng)了三氧治療的新階段。1995—2000年，以意大利科學(xué)家Bocci為代表的研究人員基本闡明了醫(yī)用三氧系統(tǒng)治療作用的原理[2]。2002年，Viebahn研制出能夠穩(wěn)定、精確誘導(dǎo)系統(tǒng)治療作用產(chǎn)生的醫(yī)用三氧新設(shè)備，標(biāo)志三氧醫(yī)學(xué)進(jìn)入免疫三氧治療時(shí)代。

2 醫(yī)用三氧的特點(diǎn)

三氧極不穩(wěn)定，屬于氧化劑，分解后殘留物為氧氣，絕無(wú)二次污染。其主要作用有[3]：（1）幫助肝臟解毒，能殺死病毒、細(xì)菌及其他病原微生物但對(duì)健康細(xì)胞無(wú)害，尤其是對(duì)病毒性疾病有特異性作用；（2）能刺激機(jī)體白細(xì)胞增殖，活化紅細(xì)胞，促進(jìn)氧從血液到細(xì)胞的擴(kuò)散，提高血氧飽和度，改善血液循環(huán)，激活細(xì)胞代謝；（3）能氧化降解代謝產(chǎn)物，分解機(jī)體產(chǎn)生的廢物和有毒物質(zhì)，促進(jìn)有害物質(zhì)排出體外；（4）可調(diào)節(jié)人體的抗氧化能力，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，激活人體正常代謝，對(duì)細(xì)胞有再生修復(fù)能力。

3 臨床應(yīng)用

3.1 風(fēng)濕免疫系統(tǒng) 人體內(nèi)抗氧化作用有以下機(jī)制：超氧化物歧化酶（SOD）分解超量的過(guò)氧化自由基；過(guò)氧化氫酶分解過(guò)氧化氫；谷胱甘肽超氧化物酶分解有機(jī)過(guò)氧化物；磷酸戊糖旁路代謝中的6-磷酸葡萄糖脫氫酶增加NADPH（單氧酶體系的供氫體）形式的抗氧化還原能力。這幾種抗氧化酶系統(tǒng)聯(lián)合發(fā)揮機(jī)體的抗氧化作用，但在風(fēng)濕免疫性疾病患者的慢性炎癥狀態(tài)下，其抗氧化和自由基清除功能常表現(xiàn)為低下?tīng)顟B(tài)[4]。

三氧氣體可以作用于全血細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸，產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化物和三氧類過(guò)氧化物,進(jìn)入免疫活性細(xì)胞激活核因子NF-кB，促使細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄和翻譯，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成，釋放細(xì)胞因子，包括干擾素（IFN-α、β、γ）、白細(xì)胞介素（IL-1b、2、4、6、8、10）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、粒細(xì)胞單核細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β1）,因此在免疫系統(tǒng)疾病中能夠發(fā)揮重要作用。楊宇峰等[5]人采用三氧大自血（30μg/mL），具體為靜脈采血100mL然后與100mL三氧進(jìn)行充分混合，再回輸至患者體內(nèi)，1周3次，10～15次/療程，治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。張震等[6]還采用三氧大自血（30μg/mL）治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征。

3.2 消化系統(tǒng) 三氧為廣譜有效的強(qiáng)殺菌劑，對(duì)包括大腸桿菌在內(nèi)的各種病原菌均有較好的殺滅效能。三氧直接作用在病變部位，并通過(guò)殺滅大腸桿菌等有害細(xì)菌，使腸道環(huán)境有利于有益菌群的生長(zhǎng)，改善腸道菌群，促進(jìn)結(jié)腸炎癥的消失、恢復(fù)腸功能。梁仲惠等[7]采用口服柳氮磺胺吡啶，用結(jié)腸水療儀先將腸道清理干凈后再注入三氧治療潰瘍性結(jié)腸炎。李會(huì)芝等[8]在口服柳氮磺胺吡啶的同時(shí)，肛門(mén)注入濃度為30μg/mL三氧500mL，治療潰瘍性結(jié)腸炎。耿炎等[9]用含有三氧的結(jié)腸清洗液灌腸后，再用柳氮磺胺吡啶保留灌腸，治療潰瘍性結(jié)腸炎。彭莉瓊等[10]用含有三氧的結(jié)腸清洗液反復(fù)清洗結(jié)腸后，予腸泰口服液保留灌腸治療腹瀉型IBS。顧錫炳等[11]用肝炎靈、多方益肝靈、白蛋白、速尿基礎(chǔ)上聯(lián)合使用三氧大自血治療肝硬化腹水。

在治療功能性胃腸病方面，覃黎葵等[12]用三氧自血療法聯(lián)合多潘立酮治療功能性消化不良之餐后不適綜合征，患者的腹脹、早飽、噯氣、惡心、食欲下降嚴(yán)重程度積分較前有明顯降低、胃排空率升高。對(duì)于主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、大便習(xí)慣及大便性狀的改變的腸易激綜合征，彭莉瓊等[10]采用將三氧儀探頭置入結(jié)腸清洗液（含氯化鈉40g、碳酸氫鈉20g、碳酸鎂60g，用蒸餾水定容至10 000mL，水溫38℃）聯(lián)合腸泰口服液（主要成分是雙歧桿菌）60mL保留灌腸，隔天1次，治療兩周后腸道癥狀評(píng)分較前明顯降低。丁麗敏[13]還用三氧治療老年人功能性便秘，能改善大便排出不暢和干結(jié)的癥狀。

3.3 乙型肝炎病毒感染 三氧及其活性代謝產(chǎn)物能夠誘導(dǎo)人體產(chǎn)生免疫細(xì)胞，清除肝炎病毒，為免疫殺傷作用；誘導(dǎo)人體產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如各種內(nèi)源性干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、粒細(xì)胞因子和生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化因子等，滅病毒感染細(xì)胞的同時(shí)促進(jìn)病毒感染肝細(xì)胞的抗原性表達(dá)，使一些隱匿性肝炎、耐藥性肝炎和肝炎病毒攜帶者獲得良好的治療效果。周新鳳等[14]對(duì)病毒性肝炎用保肝、抗病毒基礎(chǔ)上加用三氧大自血療法，3次治療三氧濃度分別為15μg/ mL、20～25μg/mL、30μg/mL。李文卿等[15]在保肝降酶退黃等藥物治療基礎(chǔ)上采用大自血療法，每次三氧濃度為25～35μg/mL，同時(shí)肛門(mén)注入濃度10μg/mL的三氧150mL治療慢性乙型病毒性肝炎。黃美華等[16]用三氧大自血，1周3次，濃度由20μg/mL，每周增加5μg/mL，治療病毒性肝炎合并口腔潰瘍。

3.4 其他方面 三氧直接作用于椎間盤(pán)髓核組織后，近期使髓核蛋白多糖和髓核細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，遠(yuǎn)期致髓核組織萎縮，使椎間盤(pán)內(nèi)壓力降低，體積減小，從而減輕對(duì)神經(jīng)根的壓迫。吳成富等[17]采用在C臂X線引導(dǎo)下，經(jīng)小關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)緣行椎間盤(pán)穿刺，經(jīng)椎間盤(pán)造影確認(rèn)穿刺針位于椎間盤(pán)突出物的中心（靶點(diǎn)），注入40μg/mL的三氧10mL，行靶點(diǎn)消融治療腰椎間盤(pán)突出癥。

三氧通過(guò)與體液反應(yīng)產(chǎn)生過(guò)氧化氫，防御并殺死細(xì)菌及病毒，過(guò)氧化氫可穿透細(xì)菌和病毒的蛋白質(zhì)膜，破壞膜保護(hù)，使細(xì)菌和病毒的脂質(zhì)膜和蛋白質(zhì)膜融合，導(dǎo)致細(xì)胞膜變硬易碎，進(jìn)而破壞膜內(nèi)組織，直到將細(xì)菌、病毒殺死。盧展宏等[18]在甘露醇脫水、更昔洛韋抗病毒的基礎(chǔ)上，采用三氧大自血（濃度40μg/mL）治療急性病毒性腦炎。

三氧具有氧化作用、抗炎作用、抑制免疫反應(yīng)與鎮(zhèn)痛作用，還可促進(jìn)清除氧自由基的能力，減輕關(guān)節(jié)滑膜及周圍組織炎癥。劉李斌等[19]采用痛點(diǎn)注射、肩關(guān)節(jié)腔注射濃度為35μg/mL三氧10mL治療肩周炎?？涤廊A等[20]采用膝關(guān)節(jié)注射濃度為40～50μg/ mL三氧20～30mL治療膝骨關(guān)節(jié)炎。

三氧在上述多個(gè)領(lǐng)域都有很好的治療效果，但是該技術(shù)在國(guó)內(nèi)使用仍處于初期階段，對(duì)于三氧的臨床應(yīng)用及其原理仍需要不斷的探索，目前已經(jīng)明確的機(jī)制主要包括以下幾方面。三氧在體外與離體血液中的紅細(xì)胞和免疫活性細(xì)胞膜的不飽和脂肪酸反應(yīng)后，生成脂質(zhì)過(guò)氧化物和其他活性氧簇，再回輸體內(nèi)充當(dāng)進(jìn)一步免疫、生化反應(yīng)的信使和引物，誘導(dǎo)進(jìn)一步的生理、生化和免疫“級(jí)瀑”反應(yīng)。其系統(tǒng)治療作用主要有三方面[6]：（1）激活紅細(xì)胞代謝，提高紅細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷和2，3-二磷酸甘油酯含量，改善循環(huán)、促進(jìn)組織供氧；（2）作用于免疫活性細(xì)胞，生成多種免疫活性因子，調(diào)節(jié)人體免疫機(jī)能；（3）激活人體抗氧化酶系統(tǒng)，清除體內(nèi)氧化自由基。在抗氧化損傷、抗炎癥領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。這些原理在目前臨床使用中能夠提供有力的理論依據(jù)，臨床實(shí)踐應(yīng)用也會(huì)對(duì)原理的研究提供有力的支撐。

總之,隨著對(duì)三氧基礎(chǔ)研究深入，三氧臨床應(yīng)用適應(yīng)證在不斷擴(kuò)展，三氧確實(shí)具有獨(dú)特的治療優(yōu)勢(shì)，有很好的發(fā)展前景，三氧治療技術(shù)值得關(guān)注并不斷推廣。

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（收稿：2016-03-20 修回：2016-05-11）

1四川省南充市中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科（南充 637900）；2中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院博士后流動(dòng)站（北京 100091）；3廣東省中醫(yī)院消化科（廣東 501105）

唐軍偉，Tel：13198185551；E-mail：1017633308@qq.com