付新，劉陽(yáng)，王雪梅，楊炳友，夏永剛，王秋紅，匡海學(xué)

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

麻杏石甘湯的研究進(jìn)展

付新，劉陽(yáng)，王雪梅，楊炳友，夏永剛，王秋紅，匡海學(xué)*

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

麻杏石甘湯出自《傷寒論》，是中藥的經(jīng)典方劑之一。對(duì)呼吸系統(tǒng)具有較廣泛的藥理作用，還具有抗炎抗氧化、抗病毒作用、解熱作用、抗菌作用、免疫作用、治療變異性哮喘等作用。通過(guò)對(duì)麻杏石甘湯的文獻(xiàn)的整理，對(duì)麻杏石甘湯的作用機(jī)制進(jìn)行了綜述研究。

麻杏石甘湯;抗炎作用;解熱作用;免疫作用

麻杏石甘湯為解表劑，具有辛涼宣泄，清肺平喘之功效。主治外感風(fēng)邪，邪熱壅肺證，身熱不解，咳逆氣急，鼻煽，口渴，有汗或無(wú)汗，舌苔薄白或黃，脈滑而數(shù)者。麻黃辛性甘溫，宣肺解表平喘，石膏辛甘大寒，清泄肺胃之熱以生津共為君藥，兩藥相配，既能宣肺，又能泄熱;杏仁為臣藥，苦降肺氣，止咳平喘，既助石膏沉降下行，又助麻黃瀉肺熱;炙甘草為佐使藥，顧護(hù)胃氣，防石膏之大寒傷胃，調(diào)和麻黃、石膏之寒溫。

1 抗炎抗氧化反應(yīng)

趙巖松等通過(guò)研究麻杏石甘湯對(duì)2%的氯化乙酰膽堿+0.4%磷酸組氨治喘模型豚鼠血漿中內(nèi)源性物質(zhì)的影響，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯對(duì)哮喘模型大鼠血漿中內(nèi)源性物質(zhì)及其整體狀態(tài)具有明顯的影響，花生四稀酸、9，10-DHOME和PGE2可能是麻杏石甘湯對(duì)哮喘模型豚鼠血漿中內(nèi)源性物質(zhì)影響潛在的生物標(biāo)記物［1］。張啟云等通過(guò)對(duì)比研究麻杏石甘湯、清燥救肺湯對(duì)小鼠病毒性肺炎的作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯可有效地減輕小鼠肺部炎癥損害，且可降低肺組織勻漿中TNF-α含量和MPO含量，升高SOD含量［2］。同時(shí)，黃豐等通過(guò)研究研究麻杏石甘湯調(diào)節(jié)哮喘模型小鼠Th1/Th2反應(yīng)的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯可明顯抑制IL-4、IL-5的蛋白表達(dá)和GATA-3、STAT-6的基因表達(dá)［3］。代琳等通過(guò)觀察麻杏石甘湯對(duì)放射性肺炎癥狀的干預(yù)作用，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯對(duì)放射性肺炎急性期有干預(yù)作用，可改善放射性肺損傷［4］。高尚澤等通過(guò)研究麻杏石甘湯及其主要成分對(duì)哮喘模型大鼠肺組織中sec1413表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯及甘草能夠有效減輕哮喘大鼠氣道炎癥的程度，其機(jī)制可能與調(diào)控sec1413在肺組織的表達(dá)水平［5］。研究還發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯對(duì)哮喘模型小鼠氧自由基代謝的影響，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯高、低劑量均能升高血漿及肺組織中SOD、GPx的含量，降低MDA含量。

2 抗病毒作用

王偉群等通過(guò)研究加味麻杏石甘湯對(duì)呼吸道合胞病毒感染模型大鼠血清TNF-α、ECP及肺組織病理的影響，發(fā)現(xiàn)加味麻杏石甘湯水溶液可有效抑制呼吸道合胞病毒感染模型大鼠血清TNF-α、ECP［6］。盧芳國(guó)等［7］通過(guò)研究麻杏石甘湯對(duì)A型流感病毒感染的MDCK細(xì)胞活性與超微結(jié)構(gòu)的影響發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯在預(yù)防給藥和治療給藥方式中均能發(fā)揮抗流感病毒作用。同時(shí)研究麻杏石甘湯對(duì)A型流感病毒感染小鼠IL-2、IL-4蛋白表達(dá)水平的影響，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯對(duì)機(jī)體抗感染免疫發(fā)揮一定調(diào)節(jié)作用是通過(guò)調(diào)節(jié)IL-2、IL-4的蛋白表達(dá)水平達(dá)到的［8］。屈水等通過(guò)對(duì)麻杏石甘湯對(duì)A型流感病毒感染小鼠免疫器官重量指數(shù)和IL-2、TNF-B蛋白表達(dá)水平的影響，發(fā)現(xiàn)其通過(guò)以下兩個(gè)途徑對(duì)流感病毒感染小鼠起保護(hù)作用，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的蛋白表達(dá)水平和提高小鼠免疫器官重量。通過(guò)建立呼吸道合胞病毒(RSV)致病模型，評(píng)價(jià)麻杏石甘湯對(duì)該病的療效，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯高劑量組大鼠TE、EEP、PEF、EV和MV升高，PENH降低，麻杏石甘湯能明顯地改善RSV肺炎［9］。林勝友等［10］通過(guò)研究麻杏石甘湯對(duì)急性放射性肺炎大鼠血漿及肺組織細(xì)胞中IL-6與PDGF水平的影響，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯能下調(diào)急性放射性肺炎大鼠血漿及肺組織細(xì)胞中IL-6、PDGF濃度。張波等［11］通過(guò)研究麻杏石甘湯抗流感病毒的作用及機(jī)制，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯能明顯減輕流感病毒感染小鼠肺部炎癥反應(yīng)，降低肺指數(shù)，其機(jī)制可能與其抑制神經(jīng)氨酸酶活性，阻止病毒增殖有關(guān)。通過(guò)研究麻杏石甘湯體外抗A型流感病毒的作用靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，麻杏石甘湯發(fā)揮抗流感病毒作用包括以下四個(gè)途徑:1)直接殺傷病毒;2)干預(yù)病毒吸附;3)抑制病毒增殖;4)保護(hù)宿主細(xì)胞。盧芳國(guó)等［12］通過(guò)研究麻杏石甘湯體外抗A型流感病毒的作用發(fā)現(xiàn)其抗流感病毒作用包括以下兩個(gè)途徑:1)能通過(guò)抑制病毒增殖; 2)保護(hù)宿主細(xì)胞。

3 物質(zhì)基礎(chǔ)研究

周斌等［13］通過(guò)HLPC法測(cè)定麻杏石甘湯中麻黃堿和偽麻黃堿含量后，發(fā)現(xiàn)對(duì)于測(cè)定麻杏石甘湯中麻黃堿及偽麻黃堿具有良好的重現(xiàn)性。張薇等［14］通過(guò)對(duì)麻杏石甘湯全方多糖進(jìn)行分離與定性定量測(cè)定，采取水提醇沉淀法提取多糖，蒽酮硫酸法測(cè)定其含量是可靠的測(cè)量方法。呂培等［15］通過(guò)研究麻杏石甘湯中水煎液中Mn、Mg、Ca、Fe、Cu、Zn等6種無(wú)機(jī)元素的溶出及不同化學(xué)形態(tài)分布，發(fā)現(xiàn)電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀(ICP-AES)可以對(duì)對(duì)麻杏石甘湯中各種無(wú)機(jī)元素的含量進(jìn)行測(cè)定與分析，是一種先進(jìn)的的測(cè)量方法。

4 解熱作用

屈飛等［16］通過(guò)建立靜脈注射內(nèi)毒素的大鼠發(fā)熱模型，觀察麻杏石甘湯的解熱作用，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯對(duì)靜脈注射LPS誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱模型具有較好的解熱作用，且呈劑量依賴(lài)性。

賈雷等［17］通過(guò)觀察麻杏石甘湯對(duì)內(nèi)毒性發(fā)熱SD大鼠的體溫及血漿前列腺素E2(PGE2)水平的影響，發(fā)現(xiàn)不同劑量麻杏石甘湯對(duì)內(nèi)毒素性發(fā)熱SD大鼠的解熱作用為多波折量效關(guān)系。通過(guò)對(duì)冷熱板示差法對(duì)麻黃湯與麻杏石甘湯寒熱藥性差異的客觀真實(shí)性研究發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯組小鼠的Ca2+-Mg2+-ATPase及Na+-K+-ATPase活性均顯著性降低(P＜0.01)。結(jié)果與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論對(duì)其寒熱賦性具有一致性。

5 抗菌作用

通過(guò)研究麻杏石甘湯的藥理作用，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯高、低劑量組均能明顯使大鼠發(fā)熱溫度降低，使巴豆油致耳殼炎癥減輕，顯著延長(zhǎng)咳嗽潛伏期和減少咳嗽次數(shù)，明顯抑制肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌感染，能夠使病毒感染小鼠的存活率顯著提高［18］。

6 免疫作用

朝鳳芹等［19］通過(guò)研究麻杏石甘湯對(duì)哮喘模型小鼠支氣管黏膜分泌，麻杏石甘湯組升高小鼠支氣管灌洗液sLgA濃度，降低其支氣管灌洗液IgE和肺組織MCP-3、Eotaxin濃度，可以增強(qiáng)支氣管黏膜的防御功能。黃豐等［20］通過(guò)探討麻杏石甘湯(麻黃、杏仁、甘草、石膏)抗Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其藥物血清能明顯抑制 RBL-2H3細(xì)胞脫顆粒，并能抑制RBL-2H3細(xì)胞釋放組胺、腫瘤壞死因子α及白細(xì)胞因子4。通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯對(duì)RBL-2H3細(xì)胞脫顆粒和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)大鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)有明顯的抑制作用，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯的抗過(guò)敏作用與抑制肥大細(xì)胞的脫顆粒及炎性物質(zhì)釋放有關(guān)。

7 治療變異性哮喘

劉波等［21］通過(guò)研究麻杏石甘湯防治枸櫞酸所致豚鼠咳嗽的作用和相關(guān)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯能防治枸櫞酸所致豚鼠咳嗽，引起過(guò)氧化氫的改變可能是其作用機(jī)制之一。麻杏石甘湯治療咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)，咳嗽癥狀緩解明顯，同時(shí)能降低炎性介質(zhì)水平。

麻杏石甘湯能夠明顯減少模型哮喘小鼠肺泡灌洗液及外周血漿IL-4濃度，使肺泡灌洗液及外周血漿IL-12，IL-18，IFN-γ濃度顯著提高，這可能是麻杏石甘湯通過(guò)糾正Th1/Th2失衡而達(dá)抗炎平喘功效［22］。文丹等［23］通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯可抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞釋放組織胺慢反應(yīng)物質(zhì)等過(guò)敏反應(yīng)物質(zhì)，同時(shí)，不但能擴(kuò)張氣道，而且有綜合性止咳平喘功能。麻杏石甘湯可以顯著減輕哮喘小鼠的肺組織中淋巴細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，有效降低管腔內(nèi)分泌物，從而改善支氣管痙攣狀態(tài)，可以起到解痙鎮(zhèn)咳作用。

8 結(jié)論

麻杏石甘湯為清熱平喘之良藥，具有抗炎抗氧化、抗病毒作用、解熱作用、抗菌作用、免疫作用、治療變異性哮喘等作用，能夠提升全身的肌體免疫力，發(fā)揮中醫(yī)藥多靶點(diǎn)、多途徑整體治療的特點(diǎn)。麻杏石甘湯是傳統(tǒng)經(jīng)典方劑［24］，對(duì)其更加深入的研究有助于我們找到其適應(yīng)的范圍，幫助我們更好地直到臨床用藥，讓我們更好的掌握麻杏石甘湯的藥動(dòng)、藥效以及藥理學(xué)的相關(guān)知識(shí)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，把現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)緊密的結(jié)合在一起，并從多層次多角度為麻杏石甘湯提供科學(xué)依據(jù)，為麻杏石甘湯為基礎(chǔ)方的新藥開(kāi)發(fā)提供有力保障。對(duì)于麻杏石甘湯的進(jìn)一步研究，為中醫(yī)藥走進(jìn)國(guó)際市場(chǎng)提供更廣闊的應(yīng)用空間。

參考文獻(xiàn):

［1］張啟云，李冰濤，李文宏，等.麻杏石甘湯對(duì)哮喘豚鼠的血漿代謝組學(xué)研究［J］.中藥藥理與臨床，2013，29(1):12-15.

［2］趙巖松，楊進(jìn)，龔婕寧.麻杏石甘湯、清燥救肺湯對(duì)小鼠病毒性肺炎作用機(jī)理的研究［J］.江蘇中醫(yī)藥，2007，39(11):81-83.

［3］黃豐，童曉云，張榮華，等.麻杏石甘湯調(diào)節(jié)哮喘模型小鼠Th1/ Th2反應(yīng)的機(jī)制初探［J］.中藥材，2008，31(10):1519-1522.

［4］代琳，舒靜娜，林勝友.麻杏石甘湯對(duì)放射性肺炎急性期的干預(yù)作用［J］.河南中醫(yī)，2012，31(1):40-42.

［5］高尚澤，楊林偉，王小瑩，等.麻杏石甘湯對(duì)哮喘大鼠肺組織中Sec1413表達(dá)的影響［J］.天津中醫(yī)藥，2013，30(12):745-748.

［6］王偉群，邵征洋，許先科，等.加味麻杏石甘湯對(duì)呼吸道合肥病毒感染模型大鼠血甭TNF-α、ECP及肺組織病理的影響［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，22(6):420-423.

［7］盧芳國(guó)，何迎春，龐喻，等.麻杏石甘湯對(duì)A型流感病毒感染的MDCK細(xì)胞活性與超微結(jié)構(gòu)的影響［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，30(9):47-49.

［8］盧芳國(guó)，張波，嚴(yán)杰，等.麻杏石甘湯對(duì)A型流感病毒感染小鼠IL-2、IL-4蛋白表達(dá)水平的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29 (3):1-3.

［9］屈飛，李惠蘭，崔艷茹，等.麻杏石甘湯對(duì)呼吸道合胞病毒(RSV)致病大鼠模型的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2015，29(6):2098-2101.

［10］林勝友，孫曉南，代琳.麻杏石甘湯對(duì)急性放射性肺沉大鼠IL-6與PGDF水平的影響［J］.浙江中醫(yī)雜志，2011，46(7):517-518.

［11］張波，李玲，盧芳國(guó)，等.麻杏石甘湯對(duì)流感病毒感染小鼠肺部炎癥與神經(jīng)氨酸酶活性影響的研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2013，28 (4):1094-1099.

［12］盧芳國(guó)，何迎春，肖子曾，等.麻杏石甘湯體外抗A型流感病毒作用靶總的研究［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，28(2):5-9.

［13］周斌，鄭鵬武，張鐵軍，等.HPLC測(cè)定麻杏石甘湯中麻黃堿與偽麻黃堿的含量［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2008，42(1):71-73.

［14］張薇，李雁來(lái)，盧芳國(guó).麻杏石甘湯中多糖測(cè)定研究［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，17(11):2145-2146.

［15］呂培，李祥，陳建偉，等.ICP-OES用于麻杏石甘湯中無(wú)機(jī)元素分析［J］.現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2010，24(6):66-68.

［16］屈飛，徐鏡，崔艷茹，等.麻杏石甘湯對(duì)LPS誘導(dǎo)的大鼠發(fā)熱模型的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(18):178-181.

［17］賈雷，趙艷玲，刑小燕等.基于冷熱板示差法研究麻黃湯與麻杏甘湯寒熱藥性差異［J］.中國(guó)中藥雜志，2010，35(20):2741-2744.

［18］譚露，張世鷹，蔡銳，等.麻杏石甘湯抗菌抗病毒物質(zhì)基礎(chǔ)的研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，18(12):89-94.

［19］韓鳳芹，孫雪文，張新國(guó)，等.麻杏石甘湯對(duì)哮喘模型小鼠支氣管黏膜和肺組織免疫的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012，23(6): 1398-1399.

［20］黃豐，童曉云，張榮華，等.麻杏石甘湯對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒的影響［J］.中成藥，2008，30(11):1582-1584.

［21］劉波，李祚勇，徐國(guó)良，等.麻杏石甘湯對(duì)枸櫞酸致豚鼠咳嗽的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17(23):105-108.

［22］陳娜，梁仁.麻杏石甘湯的現(xiàn)代藥理研究及臨床應(yīng)用［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，20(5):545-547.

［23］劉丹丹，王敏.麻杏石甘湯治療咳喘變異性哮喘的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(8):285-287.

［24］張獻(xiàn)，魯美君.淺談王琦教授經(jīng)方臨床應(yīng)用［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2016，44(4):95-96.

R28

A

1002-2406(2017)02-0126-02

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81274103，81303215);全國(guó)優(yōu)秀博士學(xué)位論文作者專(zhuān)項(xiàng)基金(No.201367);黑龍江省中醫(yī)管理局項(xiàng)目(No.ZHY16-089);哈爾濱市科技局項(xiàng)目(No.2016RAQXJ214)

付新(1983-)，男，助理研究員，在職博士，主要從事中藥學(xué)方面的研究工作。

匡海學(xué)*(1955-)，男，教授，博士研究生導(dǎo)師，主要研究方向:中藥性味理論和中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。

2016-08-16

修回日期:2016-09-10