恩替卡韋聯(lián)合α-干擾素治療慢性乙型肝炎臨床研究

寧曉艷 周旸 黃鑫 閻飛

恩替卡韋聯(lián)合α-干擾素治療慢性乙型肝炎臨床研究

寧曉艷 周旸 黃鑫 閻飛

目的 探討恩替卡韋聯(lián)合α-干擾素治療慢性乙型肝炎臨床療效。方法 82例慢性乙型肝炎患者, 隨機(jī)分為研究組和對照組, 各41例。對照組患者采用單獨(dú)恩替卡韋進(jìn)行治療, 研究組患者采用α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋方案進(jìn)行治療, 治療48周后, 觀察兩組治療前后的乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)定量及治療后肝功能復(fù)常情況、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況, 比較兩組治療后12、24、48周時(shí)的HBV-DNA、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果 治療前兩組HBV-DNA定量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者HBV-DNA定量明顯低于治療前, 且研究組低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對照組有19例患者肝功能復(fù)常, 復(fù)常率為46.34%；有21例患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰, 轉(zhuǎn)陰率為51.22%；研究組有30例患者肝功能復(fù)常, 復(fù)常率為73.17%, 有36例患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰, 轉(zhuǎn)陰率為87.80%；研究組患者肝功能復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組治療后12、24、48周時(shí)的HBV-DNA、HBeAg、HBsAg轉(zhuǎn)陰率均高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合α-干擾素治療慢性乙型肝炎臨床療效優(yōu)于單一用藥方案, 可有效促使HBV-DNA轉(zhuǎn)陰, 并能改善其肝功能水平, 值得借鑒。

慢性乙型肝炎；α-干擾素；恩替卡韋；乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)陰率；免疫清除期；抗病毒治療

慢性乙型肝炎作為當(dāng)前威脅人類健康的重大疾病之一,目前臨床以抗病毒治療作為本病分期治療關(guān)鍵?，F(xiàn)階段, 干擾素、恩替卡韋等均為常用抗病毒藥物, 并獲得明顯治療效果, 但上述兩種藥物單一應(yīng)用時(shí)療效不佳, 并能產(chǎn)生一定不良反應(yīng), 而慢性乙型肝炎患者應(yīng)用不同抗病毒治療方案的效果也存在差異, 因相關(guān)報(bào)道鮮見, 需作進(jìn)一步研究分析。本研究就不同抗病毒治療方案對慢性乙型肝炎的臨床療效進(jìn)行分析。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年11月～2016年9月本科診治的慢性乙型肝炎患者82例, 隨機(jī)分為研究組和對照組, 各41例。對照組中男21例, 女20例, 平均年齡(45.94±3.25)歲。觀察組中男22例, 女19例, 平均年齡(38.91±3.20)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。兩組患者的臨床診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］, 且簽署了知情同意書。排除6個(gè)月內(nèi)有過應(yīng)用抗病毒藥物治療史者、其他系統(tǒng)嚴(yán)重癥者, 本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審批。

1.2 方法 兩組患者均以常規(guī)治療為基礎(chǔ), 對照組采用單獨(dú)恩替卡韋方案進(jìn)行治療, 口服恩替卡韋(蘇州東瑞制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20100129, 規(guī)格：0.5 mg×7片)0.5 mg/次,1次/d。研究組應(yīng)用α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋方案進(jìn)行治療, 取注射用重組人干擾素α-2b(長春生物制品研究所有限責(zé)任公司, 國藥準(zhǔn)字S20010043, 規(guī)格：500萬IU/支)治療,5 MU/次, 初始階段1次/d, 持續(xù)4周后, 改為隔日給藥1次。兩組患者均堅(jiān)持治療48周。

1.3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后HBV-DNA定量及治療后兩組的肝功能復(fù)常情況、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況；HBV-DNA定量采取熒光定量PCR法予以檢測,HBV-DNA定量值＜log10 copies/ml為轉(zhuǎn)陰, 反之為陽性［2］。比較兩組治療后12、24、48周時(shí)的HBV-DNA、HBeAg、HBsAg轉(zhuǎn)陰情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的HBV-DNA定量比較 對照組治療前HBV-DNA定量為(6.59±1.35)log10 copies/ml, 治療后為(1.81±|0.98)log10 copies/ml；研究組治療前HBV-DNA定量為(6.59±1.35)log10 copies/ml, 治療后為(0.91±0.15)log10 copies/ml；治療前兩組HBV-DNA定量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者HBV-DNA定量明顯低于治療前, 且研究組低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.813,P＜0.05)。

2.2 兩組治療后肝功能復(fù)常情況及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況比較 對照組有19例患者肝功能復(fù)常, 復(fù)常率為46.34%；有21例患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰, 轉(zhuǎn)陰率為51.22%；研究組有30例患者肝功能復(fù)常, 復(fù)常率為73.17%, 有36例患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰, 轉(zhuǎn)陰率為87.80%；研究組患者肝功能復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.136、12.947,P＜0.05)。

2.3 兩組治療后12、24、48周時(shí)的HBV-DNA、HBeAg、HBsAg轉(zhuǎn)陰情況比較 研究組HBV-DNA、HBeAg、HBsAg轉(zhuǎn)陰率12周時(shí)分別為26.83%(11例)、24.39%(10例)、26.83%(11例)； 24周時(shí)分別為29.27%(12例)、26.83%(11例)、31.71%(13例)；48周時(shí)分別為36.59%(15例)、34.15%(14例)、39.02%(16例)；對照組HBV-DNA、HBeAg、HBsAg轉(zhuǎn)陰率12周時(shí)分別為9.76%(4例)、7.32%(3例)、7.32%(3例)；24周時(shí)分別為12.20%(5例)、9.76%(4例)、12.20%(5例)；48周時(shí)分別為17.07%(7例)、12.20%(5例)、17.07%(7例)；研究組治療后12、24、48周時(shí)的HBV-DNA、HBeAg、HBsAg轉(zhuǎn)陰率均高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

慢性乙型肝炎作為國內(nèi)流行極廣的一種病毒性病癥, 主要是因乙型肝炎病毒所致, 可致肝臟產(chǎn)生炎癥性病變, 嚴(yán)重者可進(jìn)展至肝硬化甚至肝癌, 對患者生理健康形成嚴(yán)重威脅［3］。乙型肝炎無固定流行時(shí)期, 可發(fā)生于任意季節(jié), 而我國作為乙型肝炎大國, 據(jù)統(tǒng)計(jì)國內(nèi)乙型肝炎的病毒攜帶者人數(shù)超過1億人, 而慢性乙型肝炎病例數(shù)量約占25%, 慢性乙型肝炎病例中有14.29%患者可進(jìn)展成肝硬化, 3%患者會進(jìn)展至肝癌［4,5］。慢性乙型肝炎指的是個(gè)體乙型肝炎病毒檢驗(yàn)顯示為陽性, 患病時(shí)間＞6個(gè)月, 其致病原因包括遺傳、免疫功能較低、嬰幼兒感染病毒等, 以乏力、惡心、黃疸等為主要臨床表現(xiàn), 可嚴(yán)重干擾患者日常生活, 引起全社會的高度重視［6, 7］。

現(xiàn)階段, 關(guān)于慢性乙型肝炎的臨床治療主要是抗病毒,有效抑制人體內(nèi)肝炎病毒增殖, 而抗病毒藥物治療為本病常規(guī)治療手段［8］。其中, 抗α-干擾素對于HBV-DNA復(fù)制具有明顯的抑制性作用, 能夠減少機(jī)體內(nèi)病毒蛋白表達(dá)；恩替卡韋則對于逆轉(zhuǎn)錄HBV-DNA聚合酶的活性有強(qiáng)效抑制性作用, 可終止HBV復(fù)制, 經(jīng)口服即可被患者全部吸收, 用藥簡單、有效［9,10］。在慢性乙型肝炎患者的免疫清除期, 其免疫系統(tǒng)對于HBV具有識別、清除作用, 此時(shí)使用抗病毒藥物治療, 可取得最佳抗病毒治療效果, 以促使患者免疫系統(tǒng)、抗病毒藥物配合, 從而改善治療效果［11,12］。

在本次研究中, 選取82例慢性乙型肝炎患者, 隨機(jī)分為對照組和研究組, 分別采用單一恩替卡韋治療和α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療, 研究結(jié)果顯示, 治療前兩組HBV-DNA定量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者HBV-DNA定量明顯低于治療前, 且研究組低于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對照組有19例患者肝功能復(fù)常, 復(fù)常率為46.34%；有21例患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰, 轉(zhuǎn)陰率為51.22%；研究組有30例患者肝功能復(fù)常, 復(fù)常率為73.17%, 有36例患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰, 轉(zhuǎn)陰率為87.80%；研究組患者肝功能復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組HBV-DNA、HBeAg、HBsAg轉(zhuǎn)陰率12周時(shí)分別為26.83%(11例)、24.39%(10例)、26.83%(11例)；24周時(shí)分別為29.27%(12例)、26.83%(11例)、31.71%(13例)；48周時(shí)分別為36.59%(15例)、34.15%(14例)、39.02%(16例)；對照組HBV-DNA、HBeAg、HBsAg轉(zhuǎn)陰率12周時(shí)分別為9.76%(4例)、7.32%(3例)、7.32%(3例)；24周時(shí)分別為12.20%(5例)、9.76%(4例)、12.20%(5例)；48周時(shí)分別為17.07%(7例)、12.20%(5例)、17.07%(7例)；研究組治療后12、24、48周時(shí)的HBV-DNA、HBeAg、HBsAg轉(zhuǎn)陰率均高于對照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢姸魈婵f單獨(dú)應(yīng)用與恩替卡韋聯(lián)合α-干擾素方案用于不同時(shí)期的慢性乙型肝炎患者治療中均有一定療效；且恩替卡韋聯(lián)合α-干擾素方案的治療效果均優(yōu)于恩替卡韋單獨(dú)應(yīng)用患者。同時(shí), 本組患者應(yīng)用α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療后的肝功能復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率, 均高于單一恩替卡韋,可見α-干擾素聯(lián)合恩替卡韋方案在改善慢性乙型肝炎患者的肝功能、HBV-DNA性質(zhì)方面有突出功效。

綜上所述, 慢性乙型肝炎患者的黃金治療時(shí)期是免疫清除期, 其中以恩替卡韋聯(lián)合α-干擾素方案的使用效果最佳。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.23.063

116031 大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市第六人民醫(yī)院

2017-10-09］