王慧穎

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 沈陽 110024）

卡培他濱與長春瑞濱聯(lián)用方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床效果

王慧穎

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院腫瘤科，遼寧 沈陽 110024）

目的觀察卡培他濱與長春瑞濱聯(lián)用對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌生存情況的影響。方法選取并分析我院復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)化療方案分成2組，即卡培他濱聯(lián)合長春瑞濱化療組39例（即NX組），長春瑞濱聯(lián)合順鉑組35例（即NP組），對比分析兩組患者生活質(zhì)量變化，并在化療6周期后，對比兩組的腫瘤控制效果和不良反應(yīng)情況，同時隨訪2年，統(tǒng)計患者生存情況。結(jié)果①NX組總緩解率（51.28%）、總受益率（74.38%）、TTP（7.35±1.24）個月，OS（26.34±4.57）個月顯著高于NP組（P＜0.05）；②NX組不良反應(yīng)率（30.77%）顯著低于NP組（P＜0.05）。結(jié)論卡培他濱與長春瑞濱聯(lián)用能夠延長復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌生存時間、提升治療效果，值得借鑒。

卡培他濱；長春瑞濱；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌

目前有研究發(fā)現(xiàn)[1-3]卡培他濱（Xeloda）與長春瑞濱（navelbine，NVB）聯(lián)合形成的NX化療方案對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌有一定療效。本實驗通過觀察分析NX化療對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的影響，旨在為臨床科學(xué)制定復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療方案提供建議，現(xiàn)將研究成果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性選取我院婦科腫瘤病房在2012年6月至2014年9月期間收治的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者作為觀察對象，病例選取標(biāo)準(zhǔn)[4]如下：①經(jīng)臨床病理學(xué)檢查，證實符合復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，確診為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；②可測量的腫瘤客觀評價指標(biāo)不少于1個；③4個月內(nèi)未接受其他抗腫瘤治療；④預(yù)計生存期不少于3個月；⑤ Karnofsky 評分在60分以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法耐受化療者；②原發(fā)性乳腺癌；③合并嚴(yán)重功能障礙性疾病；④生存期預(yù)評估低于3個月；⑤中途失訪者。本實驗研究符合倫理道德標(biāo)準(zhǔn)。

入選病例根據(jù)化療方案分為NX組39例和35例NP組，NX組年齡35～64歲，均數(shù)為（45.29±4.25）歲，其中27例患者為未絕經(jīng)者，12例為絕經(jīng)后患者，病理檢查提示癌癥類型有浸潤性導(dǎo)管癌（22例）、單純癌（7例）、腺癌（5例），硬癌（3例），髓樣癌（2例），轉(zhuǎn)移部位包括骨轉(zhuǎn)移（14例）、肝轉(zhuǎn)移（10例）、胸壁轉(zhuǎn)移（7例）、肺轉(zhuǎn)移（4例）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（3例）以及心包轉(zhuǎn)移（1例）；NP組年齡33～67歲，均數(shù)為（44.37±4.21）歲，其中25例患者為未絕經(jīng)者，10例為絕經(jīng)后患者，病理檢查提示癌癥類型有浸潤性導(dǎo)管癌（20例）、單純癌（6例）、腺癌（4例），硬癌（2例），髓樣癌（3例），轉(zhuǎn)移部位包括骨轉(zhuǎn)移（13例）、肝轉(zhuǎn)移（9例）、胸壁轉(zhuǎn)移（6例）、肺轉(zhuǎn)移（3例）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（2例）以及心包轉(zhuǎn)移（2例）；兩組間在年齡分布范圍、月經(jīng)、癌癥分型、轉(zhuǎn)移部位方面均未見顯著性區(qū)別（P＞0.05）。

1.2 治療方法：NP組接受長春西濱聯(lián)合順鉑化療：①長春瑞濱（山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041149，批號120506、130207、140215）：每次25 mg/m2，以50 mL 0.9%氯化鈉溶液作為溶媒，避光條件下，靜脈滴注（給藥時間不超過10 min），每周1次，連續(xù)2周；②順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021357，批號120723、130124、140322）：每次20 mg/m2，加250 mL 0.9%氯化鈉溶液，避光條件下靜脈滴注（滴注時間不超過90 min），單日最大劑量不超過400 mg。NX組接受長春瑞濱聯(lián)合卡培他濱：①長春瑞濱（廠家、批號同對照組）：每次25 mg/m2，避光靜脈滴注，第1天、第8天給藥；②卡培他濱（美國 Roche Pharma Schweiz Ltd，H20100400，批號120119、130416、140510）：每次1000 mg/m2，每日2次，口服，從第1天起連用14 d。兩組在給藥是，兩種化療藥物之間需要用100 mL生理鹽水對靜脈進行沖洗，且均以21 d作1個化療給藥周期，均常規(guī)行6個周期化療。

1.3 觀察項目：化療6周期完成后，根據(jù)WHO實瘤治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)評價腫瘤控制成果，療效評價等級包括完全緩解（即CR）、部分緩解（即PR）、穩(wěn)定（即SD）、進展（即PD），其中CR與PR為總緩解率，CR、PR以及SD為總受益率。同時在化療結(jié)束后，對患者進行2年的跟蹤隨訪，期間依照美國癌癥研究所相關(guān)的化療不良反應(yīng)評價方法對不良反應(yīng)進行統(tǒng)計，并同時統(tǒng)計患者的疾病進展時間（即TTP）以及總生存期（即OS）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：SPSS18.0對數(shù)據(jù)完成統(tǒng)計學(xué)分析，計量值以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）記錄，計數(shù)以%記錄，計量對比用t檢驗，計數(shù)對比用卡方分析，α=0.05作為數(shù)據(jù)的檢驗水準(zhǔn)，P＜0.05，有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組間臨床療效評價：在6周期化療后，兩組均無CR病例出現(xiàn)，但是NX組符合PR標(biāo)準(zhǔn)共有20例，SD標(biāo)準(zhǔn)共有9例，PD標(biāo)準(zhǔn)10例，總緩解率為51.28%，總受益率為74.38%，NP組符合PR標(biāo)準(zhǔn)共有12例，SD標(biāo)準(zhǔn)共有8例，PD標(biāo)準(zhǔn)10例，總緩解率為34.29%，總受益率為57.14%，且隨訪結(jié)果顯示，NX組TTP平均值為（7.35±1.24）個月，OS平均為（26.34±4.57）個月，NP組TTP平均值為（5.19±1.03）個月，OS平均為（21.35±3.57）個月，組間在腫瘤緩解率、總收益率、TTP、OS上均有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 兩組間不良反應(yīng)比較：在整個化療期間，兩組間均以骨髓抑制反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、血液毒性反應(yīng)為主，其中NX組共出現(xiàn)不良反應(yīng)12例（包括骨髓抑制反應(yīng)4例、胃腸道反應(yīng)5例、血液毒性反應(yīng)3例），發(fā)生率為30.77%，NP組共出現(xiàn)不良反應(yīng)17例（包括骨髓抑制反應(yīng)6例、胃腸道反應(yīng)7例、血液毒性反應(yīng)5例），發(fā)生率為48.57%，組間不良反應(yīng)率有顯著性差異（P＜0.05）。

3 討 論

乳腺癌是女性特有的惡性腫瘤疾病，隨著鉬靶、腫瘤標(biāo)志物檢測等診斷技術(shù)的完善，乳腺癌早期診斷水平不斷提高，而且隨著手術(shù)技術(shù)水平的提升、補充治療技術(shù)的發(fā)展，乳腺癌預(yù)后效果不斷改善，但是在乳腺癌患者中，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況仍時有發(fā)生。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌多不具備手術(shù)治療可能性，且對傳統(tǒng)紫杉醇化療方案多具有一定耐藥性，因此，如何提升復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者預(yù)后已經(jīng)成為困擾婦科惡性腫瘤治療的難題之一。目前有研究提出卡培他濱聯(lián)合長春瑞濱可能對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌有所裨益。本實驗結(jié)果顯示，NX組總緩解率、總受益率、TTP、OS均顯著高于NP組，且不良反應(yīng)率顯著低于NP組，說明NX治療方案不僅腫瘤控制效果優(yōu)于NP化療，而且治療安全性更好，對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生存情況更具促進作用，考慮這可能與NP化療機制有關(guān)。長春瑞濱作為半合成長春花堿，能夠通過干預(yù)微管復(fù)合體對微管蛋白聚合產(chǎn)生促進作用，以干預(yù)細胞有絲分裂紡錘體功能發(fā)揮抗腫瘤效果，而順鉑與長春瑞濱均為臨床乳腺癌一線化療藥物，二者雖然能夠協(xié)同抗腫瘤，但是化療不良反應(yīng)較重。

卡培他濱作為口服化療藥，具有選擇腫瘤活化特點，其活化過程需要胸腺嘧啶磷酸化酶才能發(fā)揮抗腫瘤活性，因此，對于正常細胞產(chǎn)生極少干擾，因此，藥物的安全性較為可靠。綜上所述，卡培他濱與長春瑞濱聯(lián)用方案對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌腫瘤有效控制、生存情況改善具有促進價值。

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1671-8194（2017）33-0204-02