李訓良(遼寧省撫順市動物疫病預防控制中心 113006)
豬白細胞介素18的研究簡介
李訓良(遼寧省撫順市動物疫病預防控制中心 113006)
主要介紹了豬IL-18的分子生物學結(jié)構(gòu)和其生物學活性,IL-18與IL-1在結(jié)構(gòu)方面有很多相似的地方,但其功能表現(xiàn)不同;豬IL-18是一種多效細胞因子,能夠誘導NK細胞和T細胞增殖,促進其分泌干擾素γ(IFN-γ),并增強NK細胞的活性。
豬白介素18;免疫調(diào)節(jié)
[1]顧陽.豬IL-18在干酪乳酸桿菌中的表達[A].中國畜牧獸醫(yī)學會,2014:1.
[2]李訓良.豬IL-12和IL-18對TGEV S基因核酸疫苗免疫效應的研究[D].東北農(nóng)業(yè)大學,2011.
[3]斯琴高娃.PEDV S與豬IL-18聯(lián)合DNA疫苗免疫效果研究[D].東北農(nóng)業(yè)大學,2011.
[4]Chen GL,Fu PF,Wang LQ et al.Immune responses of piglets immunized by a recombinant plasmid containing porcine circovirus type 2 and porcine interleukin-18 genes[J].Viral Immunol,2014,27(10):521-528.
[5]韓麗,何瀟湘,王瑞寧,等.豬IL-18增強豬細小病毒滅活疫苗豬體細胞免疫效果的研究[J].河南農(nóng)業(yè)大學學報,2016(2):224-228.
李訓良(1985.2.5-),男,黑龍江省雞西市人,碩士,獸醫(yī)師,主要從事疫病監(jiān)測檢驗,獸醫(yī)相關(guān)工作。
白細胞介素18(Interleukin-18,IL-18)又稱IFN-γ誘導因子[1],有研究者發(fā)現(xiàn),在免疫組織中,如淋巴結(jié)等有豬IL-18的蛋白質(zhì)和mRNA表達,在脾和肺等組織中的腸上皮細胞、非黏附性脾細胞、巨噬細胞等細胞中也有豬IL-18的存在。豬IL-18的結(jié)構(gòu)與IL-1相似,其前體蛋白是由193個氨基酸組成的,二者前體蛋白分子N末端是一段沒有功能的前導序列組成,并沒有疏水基團存在的信號肽序列,都依靠Caspase-1(半胱天冬氨肽酶)和IL-1β轉(zhuǎn)移酶的特異性水解作用才能進行分泌和成熟,也有研究者表明,IL-1和IL-18有可能是由同一原始基因所表達,然而兩者在對NK細胞進行調(diào)節(jié)的生物學功能上,表現(xiàn)出很大的區(qū)別[2]。
豬IL-18主要的生物學功能是能夠誘導NK細胞和T細胞增殖,并使其產(chǎn)生IFN-γ。豬IL-18被廣泛的用作免疫佐劑,來增強疫苗抗原的免疫應答[3],豬IL-18是一個多效的細胞因子,其在先天性和獲得性免疫都發(fā)揮重要作用[4],IL-18依靠細胞因子群能促進Th1細胞的免疫應答和該T細胞增殖,并且呈劑量依賴性,而且豬IL-18對Th1細胞的增殖作用能夠被抗IL-12的抗體所抑制,由此可見,豬IL-18促T細胞的增殖是通過IL-2來參與和介導的。豬IL-18對NK細胞的活化和增殖也有促進作用,并且在對NK細胞細胞毒作用的增強方面也呈劑量依賴性[5]。除此之外,IL-18還有抗腫瘤和抗病毒的作用,有學者在小鼠模型上注射IL-18,2d后感染I型單純皰疹病毒(HSV-1),發(fā)現(xiàn)注射IL-18的小蘇能夠有效的抵抗I型單純皰疹病毒的感染,和對照組相比成活率能夠達到90%以上。還有許多試驗和研究發(fā)現(xiàn),在接種腫瘤細胞后,IL-18在早期階段能夠上調(diào)IL-10、下調(diào)IL-2同時增強NK細胞的活性,當NK細胞活性下降,并逐漸趨于正常水平時,IL-2的合成逐漸恢復,IL-10的合成開始減少,這時細胞毒性作用開始明顯增強。通過免疫組織化學試驗顯示,在經(jīng)過IL-18治療后,腫瘤局部的CD4+T細胞數(shù)沒有明顯變化,但是CD8+T細胞數(shù)呈現(xiàn)下降,表明IL-18在抗腫瘤作用方面是依靠NK細胞和CD4+T細胞參與和介導的,而并非是IL-12和IFN-γ[2]。綜上所述,豬IL-18在先天免疫和后天獲得免疫方面都發(fā)揮著多效作用,在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。