高繼云

（梅河口市中心醫(yī)院，吉林 梅河口 135000）

他克莫司與環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性膜性腎病的臨床體會(huì)

高繼云

（梅河口市中心醫(yī)院，吉林 梅河口 135000）

目的觀察臨床使用他克莫司與環(huán)磷酰胺對(duì)治療特發(fā)性膜性腎病的效果，并對(duì)治療安全性進(jìn)行比較。方法根據(jù)2014年12月至2015年12月我院收治的64例特發(fā)性膜性患者為觀察對(duì)象，隨機(jī)分成使用環(huán)磷酰胺治療的對(duì)照組和使用他克莫司治療的觀察組，兩組分別由24例患者組成，且在性別、年齡、病情輕重、既往史等方面均無差異性，具有可比性，對(duì)治療前后24 h比較兩組患者的尿蛋白和血清蛋白情況，觀察與比較兩種藥物的治療效果及安全性。結(jié)果經(jīng)過6個(gè)月藥物治療后，兩組患者尿蛋白和血清蛋白均與治療前相比均得到改善。使用他克莫司治療的觀察組的緩解率高于使用環(huán)磷酰胺治療的對(duì)照組，其中差異（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且不良反應(yīng)的發(fā)生率比對(duì)照組發(fā)生率低，其差異同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論根據(jù)臨床治療效果，他克莫司與環(huán)磷酰胺在治療特發(fā)性膜性腎病的效果相比，他克莫司治療效果顯著，不良反應(yīng)出現(xiàn)率低，值得臨床推廣與應(yīng)用。

他克莫司；環(huán)磷酰胺；特發(fā)性膜性腎?。恢委?/p>

特發(fā)性膜性腎病是導(dǎo)致成人腎病綜合征的一個(gè)常見的誘發(fā)原因，其主要病理特征是腎小球毛細(xì)血管出現(xiàn)大量免疫復(fù)合物沉積，造成細(xì)胞損傷破壞腎小球?yàn)V過屏障，產(chǎn)生蛋白尿。該病癥其臨床表現(xiàn)為腎病綜合征，大部分患者伴有血尿、高血壓和腎功能損傷的情況[1]。他克莫司藥物屬性基本屬于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，其可抑制T細(xì)胞的增殖與活化，臨床實(shí)踐中將其用于自身免疫性疾病及器官移植治療。本文根據(jù)2014年12月至2015年12月我院收治的64例特發(fā)性膜性患者為觀察對(duì)象，比較他克莫司與環(huán)磷酰胺兩種藥物的治療效果，根據(jù)數(shù)據(jù)及臨床分析，他克莫司的有效性及安全性更加顯著，具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：根據(jù)2014年12月至2015年12月我院收治的64例特發(fā)性膜性患者為觀察對(duì)象，男性患者36例，女性患者28例，年齡在18～72歲，平均年齡（51.4±2.1）歲。患者經(jīng)檢查均符合特發(fā)性膜性腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，3個(gè)月內(nèi)為服用任何免疫抑制劑或激素類藥物，無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及妊娠或哺乳期婦女。隨機(jī)分成使用環(huán)磷酰胺治療的對(duì)照組和使用他克莫司治療的觀察組，每組32例患者，兩組患者性別、年齡病情等基礎(chǔ)情況無差異。

1.2 方法：給予對(duì)照組患者使用環(huán)磷酰胺進(jìn)行間斷沖擊治療，0.75～1 g/m2，每月1次，連續(xù)使用6個(gè)月；給予觀察組患者使用他克莫司治療，0.07～0.1 mg/（kg?d），口服，每日2次，根據(jù)患者病情需求，可適當(dāng)增加劑量，連續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)：通過給予患者藥物治療6個(gè)月后，對(duì)患者的治療前后24 h尿蛋白、血清白蛋白、病情緩解情況進(jìn)行記錄并進(jìn)行觀察。療效效果分為完全緩解：臨床癥狀消失，各項(xiàng)指標(biāo)均顯示正常值；部分癥狀緩解：臨床癥狀基本消失，各項(xiàng)指標(biāo)浮動(dòng)不大；治療無效：臨床癥狀沒能得到緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS18.0.對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)研究，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，（P＜0.05）為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)全部患者的尿蛋白及血清蛋白進(jìn)行比較：治療前兩組患者的尿蛋白及血清蛋白情況無差異（P＜0.05），使用他克莫司的研究組尿蛋白治療前平均值為（6.56±1.68）g/24 h，治療后平均值為（0.76± 0.12）g/24 h；血清蛋白治療前（24.56±5.24）g/L，治療后平均值為（46.42±8.68）g/L；使用環(huán)磷酰胺的對(duì)照組尿蛋白治療前平均值為（6.58±1.53）g/24 h，治療后平均值（1.48±1.34）g/24 h，血清蛋白治療治療前平均值為（24.63±5.32）g/L，治療后平均值為（39.72± 5.26）g/L，根據(jù)上述數(shù)據(jù)顯示通過藥物治療使用環(huán)磷酰胺的對(duì)照組的患者與使用他克莫司的研究組的治療均優(yōu)于治療前，且研究組由于對(duì)照組。

2.2 對(duì)治療效果進(jìn)行比較：研究組31例患者得到緩解，其總體緩解率為96.9%，其中26例完全緩解，5例部分病情緩解，1例病情無緩解；對(duì)照組26例患者得到緩解，其總體緩解率為81.2%，其中12例完全緩解，8例部分病情得到緩解，6例病情狀況無緩解。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況：使用他克莫司的研究組中，2例患者出現(xiàn)惡心狀況，1例患者出現(xiàn)肺部感染，共3例出現(xiàn)不良反應(yīng)；使用環(huán)磷酰胺的對(duì)照組，2例患者出現(xiàn)惡心狀況，3例患者出現(xiàn)肺部感染，2例患者出現(xiàn)帶狀皰疹，2例患者出現(xiàn)骨髓抑制情況，共9例出現(xiàn)不良反應(yīng)，根據(jù)數(shù)據(jù)顯示不良反應(yīng)發(fā)生率研究組低于治療組。

3 討 論

特發(fā)性膜性腎病是常見的腎病綜合征，常見于中老年群體，近幾年有年輕化趨勢(shì)，主要表現(xiàn)為低蛋白血癥、大量蛋白尿、高脂血癥及水腫，病理上由于皮細(xì)胞下免疫復(fù)合物的沉積特發(fā)性，引起基膜彌漫增厚，由于此項(xiàng)原因全部選擇患者中35%的患者，會(huì)導(dǎo)致發(fā)展為終末期腎病[2]。又因?yàn)樵摬“Y屬于病理型難治病癥，不僅存在并發(fā)癥，還會(huì)引起激素障礙。如出現(xiàn)肺部感染、骨髓抑制、頭暈惡心等病癥，根據(jù)后續(xù)隨訪記錄顯示，約43%的患者出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)[3]。故為了提高治療效果，減少其不良反應(yīng)，相關(guān)醫(yī)護(hù)工作人員一直積極探索著新型的治療方案。

他克莫司是從鏈霉菌屬中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物，是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。同時(shí)它作為一種強(qiáng)力的新型免疫抑制劑，在治療特發(fā)性膜性腎治療中，在改善蛋白尿方面更具優(yōu)勢(shì)，他克莫司的作用是利用與細(xì)胞性蛋白質(zhì)相結(jié)合，可以在細(xì)胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效用[4]。他克莫司復(fù)合物會(huì)專一性地結(jié)合以及抑制磷酸酶，同時(shí)會(huì)抑制T細(xì)胞中所產(chǎn)生鈣離子具有依賴型傳導(dǎo)路徑作用，根據(jù)該作用能夠防止不連續(xù)性淋巴因子基因抑制形成主要移植排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成。同時(shí)能抑制T細(xì)胞的活化作用。它還具有高度免疫抑制的藥物，在體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都已證實(shí)其活性的存在。主要通過對(duì)T、B細(xì)胞生長和分化而產(chǎn)生揮發(fā)，根據(jù)國際學(xué)者的相關(guān)研究報(bào)道知，腎病綜合征患者選用環(huán)磷酰胺治療，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，并且病情反復(fù)發(fā)作，選擇他克莫司治療，隨訪記錄發(fā)現(xiàn)，該藥物藥效快，能夠迅速地緩解患者的24 h蛋白尿中血漿蛋白的水平，并且產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少，患者各項(xiàng)指標(biāo)均改善明顯，緩解率較高，未出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，幾乎沒有產(chǎn)生不良反應(yīng)[5]，研究狀況與臨床治療結(jié)果大致相同。

患者一般出現(xiàn)脫發(fā)、惡心、肺部感染及帶狀皰疹等不良反應(yīng)，與環(huán)磷酰胺治療組相比，他克莫司治療組的不良反應(yīng)相對(duì)較輕，且在臨床治療中，可以根據(jù)患者的血糖水平及血藥濃度分析患者的不良反應(yīng)[6]，并通過該特性進(jìn)行針對(duì)性處理。

綜上所述，給予患者分別采用他克莫司與環(huán)磷酰胺分別治療特發(fā)性膜性腎病治療，治療結(jié)果，與環(huán)磷酰胺相比，他克莫司療效較為顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率較低[7-11]。此臨床結(jié)果表明，他克莫司治療特發(fā)性膜性腎病，療效顯著，治療安全可靠，能夠改善患者的生活質(zhì)量，因此，值得在臨床上推廣。

參考資料

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