葉華鋒 葉紅芳 劉 衛(wèi) 謝 林 張 逢 陳小燕

（揚子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，江蘇 泰州 225300）

淺談藥品生產(chǎn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的管理與使用

葉華鋒 葉紅芳 劉 衛(wèi) 謝 林 張 逢 陳小燕

（揚子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，江蘇 泰州 225300）

目的為了保證量值傳遞的準(zhǔn)確可靠，對藥品生產(chǎn)企業(yè)開展的各類檢測工作所需標(biāo)準(zhǔn)品/對照品進(jìn)行控制，加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)品/對照品管理與使用。方法明確標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的購買、驗收、貯存，建立科學(xué)合理規(guī)范化的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的管理與使用制度。結(jié)果保證量值傳遞的準(zhǔn)確可靠，使藥品生產(chǎn)企業(yè)獲得最可靠的檢測數(shù)據(jù)，為人類健康事業(yè)保駕護(hù)航。結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)品/對照品管理、使用的好與壞，是實驗室工作質(zhì)量和水平高低的標(biāo)識之一。

藥品生產(chǎn)企業(yè)；標(biāo)準(zhǔn)品；對照品；管理與使用

1 標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的購買、驗收、貯存

標(biāo)準(zhǔn)品/對照品：系指用于藥用鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其特性量值一般按效價單位（或μg）計物質(zhì)；對照品系指采用理化方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測定時所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其特性量值一般按純度（%）計[1]。

1.1 計劃與購買：由標(biāo)準(zhǔn)品/對照品管理員根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的使用頻率，以確保在用的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品足夠完成3個月的檢驗用量，起草年度或月度使用計劃，經(jīng)室主任審核和質(zhì)量管理部長批準(zhǔn)，國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)品/對照品由采購部門到中國食品藥品檢定研究院直接購買或到中檢院下設(shè)的二級供應(yīng)單位進(jìn)行購買或郵購（二級單位查詢網(wǎng)http://www.nifdc. org.cn/bzwz/CL0481），進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)品/對照品可在當(dāng)?shù)卮硖庂徺I或直接在國外官方網(wǎng)站上（如USP、EDQM的官方網(wǎng)站）求購。

1.2 驗收

1.2.1 標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的包裝是否完好。

1.2.2 標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的標(biāo)簽（如品名、規(guī)格、批號、效期）以及數(shù)量是否與采購要求一致。

1.2.3 特殊標(biāo)準(zhǔn)品/對照品（如精神類、麻醉類、毒性類）應(yīng)按國家《特殊藥品管理辦法》[2]在驗收時雙人簽字驗收。

1.2.4 標(biāo)準(zhǔn)品/對照品是否具有證書或說明書，可登陸相應(yīng)的官方網(wǎng)站上查詢（如中國食品藥品檢定研究院、EDQM、USP）。

1.3 貯存

1.3.1 標(biāo)準(zhǔn)品/對照品應(yīng)按標(biāo)簽或說明書或報告書上規(guī)定的貯存條件保存[1]。

1.3.2 除另有規(guī)定外，標(biāo)準(zhǔn)品/對照品放在適當(dāng)?shù)娜萜髦校萜魍鈶?yīng)貼有醒目標(biāo)志，置冰箱2～8 ℃保存；儲存特殊標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的容器需雙人雙鎖保管，黃曲霉對照品貯存于-20～-30 ℃的冰箱中。

1.3.3 所有貯存的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品在每年3、6、9、12月進(jìn)行1次期間核查，觀察①標(biāo)簽內(nèi)容是否清晰、完整。②固體是否結(jié)塊，液體是否變色、有沉淀。③是否在效期內(nèi)。④是否按照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書中的規(guī)定使用。⑤是否與規(guī)定的貯存條件一致。⑥是否需要進(jìn)行試驗核查。經(jīng)核查不符合要求的停止發(fā)放。

1.3.4 存放標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的冰箱應(yīng)按《JJF1101-2003環(huán)境試驗設(shè)備溫度、濕度校準(zhǔn)規(guī)范》[3]對其進(jìn)行溫度偏差、溫度均勻度、溫度波動度確認(rèn)，符合要求后才能使用。

2 標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的管理與使用

標(biāo)準(zhǔn)品/對照品是藥品生產(chǎn)企業(yè)保證量值傳遞的準(zhǔn)確、獲得最可靠檢測數(shù)據(jù)的重要物質(zhì)，藥品生產(chǎn)企業(yè)對標(biāo)準(zhǔn)品/對照品必須有效、科學(xué)的規(guī)范化管理。

2.1 標(biāo)準(zhǔn)品/對照品管理人員的要求和責(zé)任：該類人員應(yīng)具有一定的藥學(xué)或者相關(guān)專業(yè)知識，了解各類標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的性質(zhì)和貯存條件，負(fù)責(zé)標(biāo)準(zhǔn)品/對照品及時抄報采購計劃、接收、貯藏、發(fā)放、查新工作，確保所使用的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品是“當(dāng)前批次”或是仍在有效使用日期內(nèi)的“以前批次”。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的使用：標(biāo)準(zhǔn)品/對照品、標(biāo)準(zhǔn)品/對照品溶液從冰箱中拿出后，需放至室溫后方可使用。

2.2.1 檢驗員應(yīng)領(lǐng)取完成一次檢驗用量的最小包裝單元的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品。對于特殊標(biāo)準(zhǔn)品、對照品（如精神類、麻醉類、毒性類）需雙人發(fā)放、雙人領(lǐng)用，雙人簽字。

2.2.2 可完成多次檢驗用量的定性用標(biāo)準(zhǔn)品/對照品，用多少取多少，嚴(yán)禁將取出的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品倒回原瓶中。

2.2.3 含量測定用的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品用多少取多少，嚴(yán)禁將取出的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品倒回原瓶中。如剩余的量滿足檢查或鑒別用量，則可用于檢查或鑒別，若不夠就執(zhí)行銷毀程序。

2.2.4 可完成多次檢驗用量的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的原瓶（無法直接封口的除外）一經(jīng)打開即應(yīng)在開封標(biāo)簽上注明首次開啟日期、開啟人和有效期至，建立二級臺賬，并將原瓶用封口膜封口后置于密封盒內(nèi)，密封盒外加注“二級發(fā)放”標(biāo)識，貯存于冰箱2～8 ℃。自開啟日期算，有效期為6個月。

2.2.5 一經(jīng)打開后無法直接封口、可完成多次檢驗用量的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品，稱取所需的檢驗量后如剩余量能滿足至少一次鑒別或檢查的立即轉(zhuǎn)移至適宜的潔凈頂空瓶中，并用軋蓋軋緊，加貼的開封標(biāo)簽上注明首次開啟日期、開啟人和有效期至，建立二級臺賬，貯存于冰箱2～8 ℃。自開啟日期算，有效期為6個月。

2.2.6 二級發(fā)放的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品優(yōu)先使用“首次開啟日期”最早的批號，過效期的執(zhí)行銷毀程序。每年3、6、9、12月份進(jìn)行期間核查。

2.2.7 定量檢測用對照品溶液應(yīng)臨用現(xiàn)配。如經(jīng)對照品溶液穩(wěn)定性驗證，證明該對照品溶液在貯存期性質(zhì)穩(wěn)定，可根據(jù)驗證的貯存條件、方式進(jìn)行存放，在每次使用前需檢查是否有異常，如有異常應(yīng)及時重新配制。

2.2.8 定性檢測的對照品溶液（原液），置冰箱中2～8 ℃保存，有效期為3個月，發(fā)現(xiàn)有異常時應(yīng)停止使用，并及時重新配制。

2.2.9 定量檢測的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品，官方標(biāo)準(zhǔn)中未標(biāo)明標(biāo)準(zhǔn)品含量的，按100%計。

2.2.10 依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[4]企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品/對照品，應(yīng)當(dāng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)當(dāng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。

2.3 銷毀

2.3.1 毒性、麻醉、精神類的剩余標(biāo)準(zhǔn)品/對照品及其溶液集中移交給有資質(zhì)的單位處理。

2.3.2 其他過效期的、被污染的或其他原因無法退庫的標(biāo)準(zhǔn)品/對照品經(jīng)室主任批準(zhǔn)，及時銷毀并填寫銷毀記錄。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的查新

2.4.1 管理員需每月關(guān)注標(biāo)準(zhǔn)品/對照品信息，定期登陸相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)品/對照品的官方網(wǎng)站上查詢（如中國食品藥品檢定研究院、EDQM、USP）并有查新記錄。如有相應(yīng)的新批號信息，當(dāng)月抄報采購計劃購買。

2.4.2 更換新批號且規(guī)定新批號標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/對照品在某一時間啟用，同時舊批號銷毀，標(biāo)準(zhǔn)品對照品管理員則按照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/對照品銷毀程序及時對舊批號進(jìn)行銷毀，同時啟用新批號。

2.4.3 更換新批號但沒有發(fā)布舊批號標(biāo)準(zhǔn)品/對照品停用通知，標(biāo)準(zhǔn)品/對照品管理員需做比對試驗，計算校正因子，中藥材對照品、化學(xué)對照品如校正因子在0.98～1.02，舊批號對照品可以繼續(xù)使用；如校正因子超出0.98～1.02，需進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果進(jìn)行評估。

2.4.4 各標(biāo)準(zhǔn)品、對照品查新網(wǎng)址如下：①中檢院標(biāo)準(zhǔn)品、對照品：http://www.nifdc.org.cn；②USP:http://www.usp.org/zh；③EP:http://crs. edqm.eu/；④BP:http://www.pharmacopoeia.gov.uk/；⑤Sigma: http:// www.sigmaaldrich.com/china-mainland.html

總之，標(biāo)準(zhǔn)品/對照品管理、使用的好與壞，是實驗室工作質(zhì)量和水平高低的標(biāo)識之一。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立科學(xué)有效的規(guī)范化管理，把標(biāo)準(zhǔn)品/對照品管理與使用工作做好，做真，使企業(yè)出廠的每一批、每一粒藥品都有準(zhǔn)確、可靠的檢驗結(jié)果。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].2015.

[2] 《麻醉藥品和精神藥品管理條例》(國務(wù)院令第442號)[S].2005.

[3] 《JJF1101-2003環(huán)境試驗設(shè)備溫度、濕度校準(zhǔn)規(guī)范》(JJF1101-2003)[S].2003.

[4] 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(衛(wèi)生部令第79號)[S].2011.

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1671-8194（2017）16-0292-02